Interlaken 2014 Antibiorésistance chez l’Homme et chez l’Animal Laurent Poirel Unité de Microbiologie Médicale et Moléculaire Dept de Médecine Faculté de Science Université de Fribourg Suisse INSERM U914 Hôpital de Bicêtre Faculté de Médecine Paris-Sud France 1 2 November 19, 2013 3 Ce n’est plus du « virtuel » • Les bactéries dites multirésistantes sont identifiées de plus en plus fréquemment • Des bactéries « pan-résistantes » sont décrites, responsables d’infections • La tendance est clairement à la hausse ! 4 5 6 Qu’est-ce qu’un antibiotique ? • Une molécule naturelle ou artificielle • Qui possède une cible spécifique dans la cellule bactérienne • … et une toxicité modérée qui permette son utilisation intraveineuse, orale, ou un usage local 7 Exemples Staphylocoque Colibacille « Evolution » bactérienne aux antibiotiques Antibiotiques Mort Survie Mutation Acquisition de gène échange de matériel génétique 10 L’antibiotique ne “fabrique” pas la résistance, il la sélectionne !!! 11 Sélection des clones résistants Rare clones résistants Antibiotique(s) Les clones résistants deviennent dominants 12 Comment transmet-on la résistance ? Transmission de personnes à personnes - dans le communautaire (“en ville”) dans le milieu hospitalier (nosocomial) Transmission de bactérie à bactérie - pathogène à pathogène pathogène à la flore commensale au sein de la flore commensale 13 Quelle est la place de l’animal dans tout cela ? 14 Pourquoi se pose-t-on la question du lien éventuel entre résistance émergente chez l’Homme et résistance chez l’Animal ? 15 250 Consommations comparées en mg/kg (1) 202 mg/kg potentiellement traités 200 Humaine 150 117 Vétérinaire 100 75 50 35 21.5 7 4 0.42 0 Total Tétracyclines Bêta-Lactamines Céphalosporines (2) Familles d'antibiotiques (1) (2) Rapport Afssa janvier 2006 Guillemot et al., 2006 cité par Milleman et al GTV 2012 17 La pression de sélection antibiotique, seul facteur ? 20 Comment les choses ont été gérées à l’hôpital ? AMC CTX ATM TCC CAZ FEP Hygiène des mains, utilisation de solutions hydro-alcooliques, dépistage des patients à risque, et détermination rapide des profils de sensibilité 21 Cependant… 22 Entérobactéries résistantes aux C3G dans mon hôpital Prevalence of ESBL producers (hospital Bicetre, 1997-2005) 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 1997 1998 1999 2000 2001 Years 2002 2003 2004 2005 23 Une augmentation observée un peu partout 2002 2008 24 Moralité La pression de sélection antibiotique n’explique pas tout (du moins localement) 25 Co-sélection D’autres familles d’ATB, voire d’autres molécules comme les antiseptiques, peuvent-être incriminées dans la sélection 26 Exemple des « BLSEs » Trouve-t-on les même clones bactériens chez les humains et les animaux ? - très rarement chez les animaux de rente - quelquefois chez les animaux de compagnie (transmission homme => animal ?) 27 Exemple des « BLSEs » Trouve-t-on les mêmes enzymes impliquées dans la résistance au sein des isolats humains et animaux ? - oui, quelquefois - mais de loin ce n’est pas systématique 28 Exemple des « BLSEs » Les éléments génétiques responsables de la diffusion de ces gènes de résistance sont-ils mes mêmes ? - oui, quelquefois - mais à nouveau ce n’est pas systématique 29 En résumé • Clone bactérien • Enzyme impliquée • Support génétique La correspondance homme – animale est loin d’être systématique 30 Dissémination des gènes de résistance: Complexe et multifactorielle Animaux ? Antibiotiques chez l’animal Environnement ? Antibiotiques dans l’environnement Humain Flore commensale Flore pathogène Antibiotiques chez l’Homme 31 Synthèse - Le lien entre germes résistants chez l’Animal et germes résistants chez l’Homme est loin d’être clair - Les souches et les mécanismes de résistances sélectionnés sont souvent différents de part et d’autre Cependant… - La transmission peut se faire, directement ou indirectement - Plus la pression de sélection sera forte chez l’Animal, plus les résistances ont des chances d’apparaître - La notion de co-sélection au sein de la flore commensale ne doit pas être sous-estimée 32 Conséquences (1) • L’utilisation des antibiotiques, et en particulier de ceux dits « cruciaux » en médecine humaine doivent être fortement encadrés en médecine vétérinaire • Les enjeux sont importants car il en va à la fois de la Santé Publique •=> nous nous devons tous de préserver les molécules essentielles chez l’Homme • mais également du devenir de l’antibiothérapie vétérinaire => plus on mettra en évidence d’abus ou de choses « pas très claires », plus on aura tendance à restreindre voire à banir son utilisation 33 Conséquences (2) • Des réseaux de surveillance de la résistance sont essentiels • Implication de l’industrie pharmaceutique • Leur interaction avec les réseaux « humains » doit être renforcée • Des alertes doivent être lancées lorsqu’un phénomène anormal et préocupant est observé 34 Le meilleur moyen de ne pas stigmatiser telle ou telle profession est de disposer du maximum d’informations scientifiques, seuls éléments « objectifs » 35