Dc production et controle_2010

Cellules dendritiques en
Cellules dendritiques en
immunothérapie
immunothérapie
anti-tumorale
Production et contrôle
Production et contrôle
U ité U917
DIU Biothérapie
Pr Karin TARTE
Unité INSERM U91
7
U
n
ité U917
MIcroenvironnement et CAncer
MICAMICA
DIU Biothérapie
8 janvier 2011
Faculté de Médecine, Rennes
UF SITI
CHU Pontchaillou, Rennes

La cellule dendritique (DC) –
éé é
G
é
n
é
ralit
é
s
•Localisation, phénotype, rôle très
variables
variables
Sous-types (pDC, LC, CD14pos DC, CD141pos DC)
Stade de maturation
Stade de maturation
Contexte de son activation
IMMUNOGENE OU TOLEROGENE
IMMUNOGENE OU TOLEROGENE
•Cellule
p
ivot de la ré
p
onse immunitaire
pp
adaptative et innée
•Cellule très rare in vivo (~10/ l de sang)

Les DC myéloïdes comme cellules
pivot de la réponse immunitaire
NKT Lpc B
T reg
TAM
NK Cible
T
TCD4
CROSSPRESENTATION
T
TCD8

Ca
p
acités fonctionnelles des DC m
y
éloïdes
py
en fonction du stade de maturation
DC
immatures
DC matures
Récepteurs
TLR4 (LPS) TLR2 (lipoprotéines peptidoglycane...)
Ag bactériens
ou viraux
Récepteurs
Lectiniques
(CD205...)
RFc
Ag CD83
DC-SIGN (HIV,
M. tuberculosis...)
TLR4 (LPS)
,
TLR2 (lipoprotéines
,
peptidoglycane...)
CMH I
CMH II
CD38
TLR8 (ARN simple brin imiquimod)
CD70
HMGB1
Ag
Vaisseaux
CCR7
CD86
CD80
Hsp-Ag
CMH II
DC-
LAMP
Signal de danger
CD91
LOX
TLR8 (ARN simple brin
,
imiquimod)
TLR3 (ARN dble brin)
NOD (dérivés
du peptidoglycane)
TNF, IL
-
1, IL
-
6,
Vaisseaux
lymphatiques:
Maturation
v 5
Cellule
CCR1
CCR5
CCR7
CD80
CCL21
CCL19
IL-12
MFG-E8
Tissus (LC et DC intersticielles) :
Capture de l
’
A
TNF, IL
1, IL
6,
CCL3, CCL4, CCL5 Ganglions (IDC):
Activation des
lymphocytes T
Cellule
apoptotique
Capture de l A
g
lymphocytes T

Schéma général d’organisation
du ganglion
du ganglion
Afferent lymphatic
vessels
Subca
p
sular sinus
vessels
p
TT
CCCC CXCL13
TT
FHFH
CBCB
T cells
FRC
CXCL12
CCL19
B cells
FRC
HEV
CCL19
CCL21
Katakai et al. J Exp Med
2004