PowerPoint de Dr Auger

Édouard Auger md
Clinique TSO du CHUQ
►Faire une mise à jour sur les principes généraux de
pharmacologie;
►Décrire les différentes classes de psychotropes et leur
utilisation;
►Expliquer les caractéristiques propres au traitement
pharmacologique de l’état de stress post-traumatique (ESPT);
► Principes généraux de pharmacologie:
► Pharmacocinétique
► Pharmacodynamique
► Populations spéciales
► Psychopharmacologie générale:
► Antidépresseurs
► Antipsychotiques
► Stabilisateurs de l’humeur
► Anxiolytiques et somnifères
► Psychostimulants
► Pharmacologie de l’ESPT
► Buts du traitement
► Approche générale
► Sommeil
► Irritabilité/agressivité
► Facilitateurs de l’exposition
► Conclusion
► Autres traitements biologiques
 Définition: Comment le corps s’occupe d’un médicament ou
l’extraordinaire odyssée d’une pilule dans un corps humain.
 Absorption:
 P.O.
 I.M.
 Autres (S/L, patchs, pompes, etc..)
 Distribution:
 Liaison aux protéines
 Liposolubilité vs hydrosolubilité
 Métabolisme:
 Surtout a/n du foie (système enzymatique P450)
 Définition: Comment le corps s’occupe d’un médicament ou
l’extraordinaire odyssée d’une pilule dans un corps humain.
 Excrétion:
 Urine
 Matières fécales
 Autres
 Interactions médicamenteuses:
 Liaison aux protéines
 Système enzymatique P450
 Demi-vie:
 Temps pour éliminer la moitié de la dose absorbée
 5 demi-vies pour atteindre l’équilibre a/n plasmatique
 Définition: l’effet du médicament sur le corps
 Récepteurs:
 Agoniste
 Antagoniste
 Autres
 Courbes dose-réponse:
 Linéaire
 Sigmoïde
 Fenêtre thérapeutique
 Effets secondaires:
 Index thérapeutique=dose médiane toxique/dose médiane efficace
 Récepteurs-cible, autres récepteurs
 Définition: l’effet du médicament sur le corps
 Tolérance: diminution de l’effet avec le temps à dose égale
 Benzodiazépines
 Alcool
 Barbituriques
 Dépendance:
 Physique (alcool, héroïne, benzodiazépines)
 Psychologique
 Craving
 Sevrage/retrait:
 Enfants:




Métabolisme plus élevé
Volume de distribution plus petit
Peu d’études
En général, plus hautes doses
 Personnes âgées:




Diminution du métabolisme
Diminution de la fonction rénale
Augmentation des effets secondaires
Souvent, doses plus basses (start low, go slow)
 Femmes enceintes:
 Peu d’études
 Tératogénicité (ex, epival (spina bifida), lithium (problèmes
cardiaques))
 Mécanismes d’action:
 Sérotonine
 Noradrénaline
 Dopamine
 Inhibition du recaptage
 Blocage post-synaptique
 Délai d’action
 Indications
 Classes:
 ISRS
 (Fluoxétine, Paroxétine, Sertraline, Citalopram, Escitalopram, etc.)
 ISRSN
 (Venlafaxine, Desvenlafaxine, Duloxetine)
 Tricycliques
 (Norpramine, Amitryptilline, Clomipramine, etc…)
 IMAO
 (Phenelzine, Moclobémide, etc..)
 Autres
 (Bupropion, Mirtazapine, Vortioxétine)
 Effets secondaires:
 Sexuels (libido, troubles érectiles, anorgasmie)
 Gastro-intestinaux (Nº, Vº, RGO, diarrhées, constipation, poids)
 Neurologiques (céphalées, tremblements)
 Insomnie, agitation
 Effets à court terme
 Effets à long terme
 Toxicité:
 Tricycliques et IMAO
 Mécanismes d’action:
 Dopamine
 Sérotonine
 Blocage post-synaptique
 Délai d’action
 Indications:
 Schizophrénie et autres maladies psychotiques
 Maladie bipolaire
 Trouble dépressif majeur résistant
 autres
 Classes:
 Anciens:
 (Halopéridol, Chlorpromazine, etc..)
 Nouveaux:
 (rispéridone, olanzapine, lurasidone, aripiprazole, quétiapine, etc…)
 Mécanismes d’action:
 GABA?
 Indications:
 Maladie bipolaire
 Trouble dépressif majeur récurrent
 Classes:
 Lithium
 Anticonvulsivants:
 (Acide Valproïque, Carbamazépine, Lamitrigine)
 Antipsychotiques:
 (Olanzapine, rispéridone, Aripiprazole, Quétiapine)
 Mécanismes d’action:
 GABA
 Classes:
 Benzodiazépines(lorazepam, clonazepam, alprazolam…)
 Utilisation:
 Prise régulière
 Prise au besoin ou PRN
 Avantages:
 Effet rapide, efficace
 Désavantages:
 Abus, tolérance, effets cognitifs, sevrage
 Mécanismes d’action:
 Très différents
 Classes:
 Zopiclone, Zolpidem
 Benzodiazépines(Temazepam, Flurazepam…)
 Autres: trazodone, quétiapine, mirtazapine, tricycliques…
 Utilisation:
 Prise régulière
 Prise au besoin ou PRN
 Avantages:
 Effet rapide, efficace
 Désavantages:
 Abus, tolérance, effets cognitifs, sevrage
 Mécanismes d’action:
 +/- connus: actions a/n adrénaline et dopamine
 Indications:
 TDA (+/-H)
 autres
 Classes:
 Methylphenidate et ses dérivés (ritalin, concerta, biphentin)
 Dextroamphétamine et ses dérivés (dexedrine, adderall, vyvanse)
 Atomoxetine (ISRN)
 Utilisation:
 Action immédiate (sauf atomoxetine)
PHARMACOLOGIE DE L’ESPT:
Buts du traitement
►Améliorer les symptômes dépressifs
►Améliorer le sommeil
►Améliorer la tolérance aux émotions (irritabilité, anxiété)
Note: la pharmacologie peut améliorer le confort et le
fonctionnement du patient et le rendre plus apte à s’investir dans
sa psychothérapie.
Note: une amélioration entre 5/10 et 7/10 avec la médication et
un objectif réaliste.
Note: comme dans la dépression, plus la pathologie est sévère
plus la médication est indiquée.
PHARMACOLOGIE DE L’ESPT:
Approche générale
►Antidépresseurs: ISRS et ISRSN
►Buts:
► symptômes dépressifs
► Symptômes anxieux
► Irritabilité
►Pierre angulaire du traitement pharmacologique
►Souvent dosages plus élevés pour diminuer l’anxiété
►Traitement à long terme
PHARMACOLOGIE DE L’ESPT:
Approche générale
►Somnifères :
►Souvent 1er objectif de traitement
►Anxiolytiques (benzodiazépines):
►Buts:
► Symptômes anxieux
► Irritabilité
►Désavantages:
► Désactivation de l’amygdale
► Danger d’abus
► Tolérance
► Utilisation prn
► sevrage
►Habituellement non-utilisé en première ligne
PHARMACOLOGIE DE L’ESPT:
Sommeil
 PRAZOSIN:
► Pas un somnifère, améliore la qualité du sommeil a/n:
 Cauchemars
 Agitation
 Sudation
 Éveils nocturnes
 Durée
 Effet secondaire le plus important: hypotension orthostatique
 On aura souvent besoin d’un somnifère en plus pour initier le
sommeil (souvent zopiclone, zolpidem)
 NABILONE (Cesamet):
 THC synthétique
 Actions a/n cauchemars et sommeil
 Très couteux, pas un premier choix
PHARMACOLOGIE DE L’ESPT:
Irritabilité/agressivité
 Parfois, les traitements généraux ne sont pas suffisants pour
diminuer l’irritabilité importante:
 Anticonvulsivants:
 Acide valproïque
 Lamotrigine
 Carbamazépine
 Quétiapine
PHARMACOLOGIE DE L’ESPT:
Facilitateurs de l’exposition
►Pour le moment, non-utilisés dans la pratique courante
►Traitement expérimental
►D-Cyclosérine (résultats décevants ad date)
►Propranolol
►MMDA
►Domaine prometteur
 Pharmacothérapie
 Utile, souvent essentielle, mais pas de miracles
 TSPT= maladie chronique (on traite, on guérit peu)
 Souvent séquelles chroniques
 Autres traitements expérimentaux:
 Stimulation magnétique transcrânienne
 Bloc du ganglion stellaire
 ECT (peu utile)
 Chien de service
Édouard Auger md
Clinique TSO du CHUQ