SEMINAIRE PLURIDISCIPLINAIRE EN 2ème PROMOTION 10/2011 à Toulouse Hong Luyen LE Née le 26/08/1987 à Hanoï Sujet de thèse: Simalikalactone E: mécanisme d’action d’une nouvelle molécule antipaludique Unité de recherche: UMR152, Pharma-DEV, Faculté des Sciences pharmaceutiques, Université de Paul Sabatier, Toulouse 3 Responsables: Valérie JULLIAN, Nicolas FABRE Date prévue: 9/2011 – 9/2014 Paludisme Une des trois maladies les plus graves désignées par l’OMS aux côté Solutions du VIH/sida et de la tuberculose. Mesures de prévention OMS: Organisation Mondiale de la Santé Développement de l’arsenal thérapeutique Conséquences économiques et sociales très graves. Médicaments antipaludiques Quinine Chloroquine Artémisinine Inconvénients Coût assez élevé Résistance du parasite aux médicaments actuels Il est crucial d’identifier de nouvelles molécules ayant une activité antipaludique Quassia Amara Plante de la famille des Simaroubaceae Utilisation dans la médecine traditionnelle guyanaise comme antipaludique naturel Présence dans de nombreux pays: la Colombie, la Costa Rica, les Etats Unis, le Ghana… SkE, une nouvelle molécule antipaludique Une nouvelle molécule de la famille des quassinoïdes extrait à partir des feuilles sèches de Quassia mamara autre que la SkD (Simalikalactone D) Présence d’une activité prometteuse. Présence d’une moindre toxicité que SkD Simalikalactone E (SkE) Travaux antérieurs Extraction et purification de SkE: 40 – 60 mg/kg plante Activité existant dans le vitro (CI50 = 8,9 µg/mL) et le vivo ( DE50 = 1 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale) contre le paludisme. CI 50: Concentration Inhibitrice 50% DE 50: Dosage Efficace 50% Objectifs de mon travaille Optimisation de l’extraction de SkE à une échelle pilote Etude de mécanisme d’action de SkE sur le parasite