Cassures double-brin de l`ADN : s`arrêter pour mieux réparer

CommunicationFévrier2012
Cassuresdouble‐brindel’ADN:s’arrêterpourmieuxréparer
Lescassuresdouble‐brindansl’ADNsontparticulièrementdangereusescarellespeuvent
êtreàl’originedecancers.Uneéquipedechercheursdel’Institutdegénétiqueetde
biologiemoléculaireetcellulaire(IGBMC,unitémixteCNRS/Inserm/Universitéde
Strasbourg)viennentdedécrirelesmécanismesquipermettentdebloquerl’expression
del’informationgénétiquelorsqu’elleestlésée.Ilsontainsimisenévidencelerôle
primordiald’uneprotéine,laprotéinekinasedépendantedel’ADN(DNAPK)dansce
processus.Cesrésultatssontpubliésle12févrierdanslarevueNatureStructural&
MolecularBiology.
L’ADNetseslésions
L’ADNquiestlesupportdenotreinformationgénétique,estprésentdanslescellules
sousformed’unehélicedoublebrin.Cettehéliceestrégulièrementattaquéepardes
facteursenvironnementauxoumétaboliques,cequipeutconduireàdescassures.Ces
lésionsnetouchentparfoisqu’unseulbrinetpeuventêtrefacilementréparées.En
revanche,lescassuresquitouchentlesdeuxbrinsdel’hélicesonttrèsdélétères:plus
difficilesàréparer,ellespeuventengendrerdestranslocationschromosomiques
(réorganisationdefragmentsdechromosomes)etêtreàl’originedecancers.De
nombreuxmécanismespermettentdedétectercescassuresetdesuspendreles
processusencoursavantderéparerleslésionsmaisilssontpourlemomentmal
connus.
Blocagedelatranscriptionauniveaudescassures
Latranscriptionestunedespremièresétapesdelasynthèsedesprotéines.Aucoursde
ceprocessus,l’ADNest«lu»(transcrit)paruneenzyme(l’ARNpolyméraseII)qui
produitalorsunbrind’ARNquiserviraensuitedesupportpourlaproductiond’une
protéinespécifique.Encasdecassuredelamoléculed’ADN,lesconséquencessurla
transcriptionetl’ARNpolyméraseIIsontpourlemomentmalconnues.L’équiped’Evi
Soutogloudel’IGBMCs’estpenchéesurceproblème.Leschercheursontutiliséune
enzyme,l’endonucléaseI‐PpoI,capabledeprovoquerdescassuresdoublebrinsurdes
régionstrèsciblées,etpermettantainsid’analyserdemanièretrèsprécisel’activité
transcriptionnellesurcesmêmesrégions.Ilsontainsimisenévidencequ’uneseule
cassuredoublebrinentraînaitl’arrêttotaldelatranscriptionauniveaudecettecassure
enprovoquantladissociationdel’ARNpolyméraseIIdelamoléculed’ADN.Ilsont
notammentmontrélerôleclédelaprotéinekinasedépendantedel’ADN(DNAPK).En
effet,quandcetteprotéineestinactivée,l’ARNpolyméraseIIn’estpasbloquée:elle
passeoutrelacassureetcontinuesonactivitétranscriptionnelle.Lesproduitsdecette
transcriptionpourraientcontenirdeserreursetainsifavoriserl’apparitiondemaladies.
CetteétudemetdoncàjourunnouveaurôleprotecteurdelaDNAPKqui,enbloquantla
transcriptionlorsquel’ADNestendommagé,limiteraitlerisquedetransformations
malignesdelacellule.

CommunicationFévrier2012
NatureStructural&MolecularBiology,12Février2012
DNAPKcs‐dependentarrestofRNAPolIItranscriptioninthepresenceofDNAbreaks.
TiborPankotai,CélineBonhomme,DavidChenandEviSoutoglou.