Pierre-Alexandre Bart

Primo-Infection
HIV
- PHI 11 novembre 2009
Pierre-Alexandre Bart
Service d’immunologie et d’allergie
Centre de Vaccinologie et
d’Immunothérapie (VIC)
Beaumont 6e
1011 Lausanne – CHUV
[email protected]
Évolution classique de l’infection par le VIH
Infection
aiguë
Décès
Virémie
Maladies
opportunistes
Latence clinique
CD4
Semaines
Années
Etapes
précoces de
l’infection
Kahn JO and Walker BD.
NEJM 1998;339:33-9
Adapté de:
Spira AI et al. J Exp Med 1996;183:215-25
Fréquence
des
symptômes
dans la PHI
• 50-90% patients
symptomatiques
• 4 - 11 jours après
l’infection
Kahn JO and Walker BD.
NEJM 1998;339:33-9
Diagnostic différentiel
• Primary
cytomegalovirus
infection
• Epstein-Barr virus
mononucleosis
• Viral hepatitis
• Primary herpes simplex
virus infection
• Influenza
• Severe (streptococcal)
pharyngitis
• Secondary syphilis
• Toxoplasmosis
• Rubella
• Brucellosis
• Malaria
• Drug reaction
Séroconversion à HIV
0
10 20 30 40 50
60 70
80 90 100
Jours
FD
RNA
Ag
Ab
FD
RNA
Ag
Ab
0
10
20 30
40
50
60 70
80
90 100
Jours
… Vous avez encore
des doutes ???
Réponses
1. Laboratoire d’analyses médicales
2. Dr Philippe Bürgisser
[email protected]
021 314 07 88
3. Dr Pierre-Alexandre Bart
[email protected]
021 314 07 89
4. Laboratoire
d’immunologie et d’allergie (LIA)
021 314 08 05
Pourquoi est-ce une
urgence médicale
de reconnaître une
PHI
Faut-il traiter
une PHI ???
CID 2006
Options
thérapeutiques
dans la PHI
Safety and Activity of Cyclosporin
A in Combination with Highly
Active Antiretroviral Therapy in
Primary HIV Infection
G. Paolo Rizzardi, Alexandre Harari,
Brunella Capiluppi, Giuseppe Tambussi,
Kim Ellefsen, Donatella Ciuffreda,
Patrick Champagne, Pierre-Alexandre Bart,
Jean-Philippe Chave, Adriano Lazzarin,
and Giuseppe Pantaleo
Published in JCI (2002)
En résumé, introduire une HAART
pendant la PHI permet :
• Une suppression efficace de la réplication virale
• Une restauration du compte CD4, et une
préservation des réponses T HIV-spécifiques
• Un contrôle de la virémie, même après arrêt de la
HAART
… mais permet-elle ...
• d’empêcher la formation d’un pool de cellules
infectées, latentes ?
• Le contrôle à long terme de la réplication virale ?
Un problème majeur durant la PHI
L’activation massive du système immunitaire,
qui peut être délétère pour plusieurs raisons :
• Favorise la réplication et la production virale1
• Haut niveau de réplication virale et d’activation
du système immunitaire peut entraîner une
disparition clonale des CD8 HIV-spécifiques2 et
une élimination rapide des CD4 HIV-spécifiques3
1
« HIV-1 entry into quiescent primary lymphocytes: molecular analysis reveals a labile,
latent viral structure ». Zack JA et al. Cell 1990;61:213-222
2
3
« Accumulation of human immunodeficiency virus-specific cytotoxic T lymphocytes
away from the predominant site of virus replication during primary infection ».
Pantaleo G et al. Eur J Immunol 1997;27:3166-73
« Vigorous HIV-1-specific CD4+ T cell responses associated with control of viremia ».
Rosenberg ES et al. Science 1997;278:1447-1450
CsA
La Cyclosporine A
• Undécapeptide
• Déjà utilisée dans des études de PHI sur
l’animal (SIV)
• Supprime la réplication virale du HIV :
• indirectement en abaissant l’activation
des lymphocytes T (via le blocage de
IL-2, IL-4 et IL-2R)
• directement par interférence avec les
processus réplicatifs, et production de
particules virales non infectieuses
Méthodes
•
•
•
•
Juin 98 - Mars 99
9 patients avec PHI ttt par HAART + CsA
Follow-up : au moins 64 semaines
Diagnostic PHI :
•
•
•
•
symptômes d’infection aiguë
test HIV (dépistage) négatif
HIV-1 RNA positif dans le plasma
< 3 bandes au WB
• Traitement (début dans les 72 h. post-diagnostic) :
• Combivir + Kaletra 2x/j
• + CsA (0.3-0.6 mg/kg) 2x/j pendant 8 semaines
• 29 patients « contrôle » avec PHI (HAART only)
Résultats : charge virale
0
Changes Over Baseline In
Plasma HIV-1 RNA Levels
( log 10 copies/ml)
-0.5
HAART+CsA
-1
HAART only
-1.5
-2
-2.5
-3
-3.5
-4
-4.5
-5
0
4
8
12
16
20
24
28
32
Week
S top CsA
36
40
44
48
52
56
60
64
Changes Over Baseline In
CD4+ T Cell Percent
25
700
20
15
10
5
0
Changes Over Baseline In
m l)
CD4+ T Cell Counts (cells/
Résultats : CD4
A
0
7
Day
14
21
800
28
HAART+CsA
C
B
600
500
400
300
200
100
0
0
7
HAART only
14
21
28
Day
D
Résultats : CD4 à long terme
Mean CD4 + T Cell Counts
Over Time (cells/ ml)
1500
1250
1000
750
500
HAART+CsA
HAART only
250
0
4
Stop CsA
8
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64
Week
PLOS 2006
Problèmes…
• PHI difficile à détecter
• Peu d’études contrôlées
• Absence de corrélat de
protection
• Intérêt pour le développement
de thérapies immunologiques
(y compris vaccins…)