Étude de cas

Les inhibiteurs de la protéase dans le
traitement contre le virus de l’hépatite C :
Mise à jour
Chapitre 5 – Étude de cas : Cirrhose
Éditeur :
Morris Sherman M.D. B.Ch. Ph.D. FRCP(C)
Professeur agrégé de médecine
Novembre 2012
Université de Toronto
Étude de cas :
Cirrhose
Nir Hilzenrat, M.D.
Département de gastroentérologie, service de médecine,
Hôpital général juif-SMBD
Professeur agrégé en médecine,
Université McGill, Montréal, Québec
Historique du cas
 Femme de 58 ans, infectée par le virus de
l’hépatite C à la suite d’une transfusion
sanguine il y a 30 ans
 Symptômes – fatigue légère et dépression
 ALAT : 2 x LSN
 Fonction synthétique normale
 Charge virale de 3 x 105 UI/mL
 Biopsie du foie (2002)
 F 3/4, activité 2/4
Historique du cas
 Traitement antérieur en 2000 par l’interféron péguylé
et la ribavirine
 Baisse de < 1 log à la sem. 12
 Traitement arrêté
 Effets secondaires liés au traitement
 Fatigue intense
 Diminution du taux d’Hb (de 148 g/L à 108 g/L).
Commentaires
 Échecs thérapeutiques antérieurs classés sous
 Répondeur nul
 La charge virale ne baisse pas de 2 log à la semaine 12
 Répondeur partiel
 La charge virale baisse de > 2 log, mais n’est jamais
indétectable
 Répondeur rechuteur
 La charge virale est indétectable pendant le traitement mais
est positive après celui-ci
 Le taux de réponse au télaprévir chez les personnes ayant obtenu une
réponse antérieure nulle (étude REALIZE) était de 29 % (21/72)
 Le taux de réponse au bocéprévir chez les patients ayant obtenu une
réponse antérieure nulle (étude PROVIDE) était de 40 % (19/47)
Zeuzem S et al. N Engl J Med 2011; 364: 2417-28
Bronowicki JP. Congrès international sur le foie 2012, résumé 204, EASL 2012
Commentaires
 Probabilité de réponse chez un patient atteint de fibrose
de stade F3 ou F4 et ayant déjà subi un échec au
traitement (48 semaines de traitement)
Télaprévir
Bocéprévir
%
n
%
n
Répondeur
rechuteur
87
48/55
83
15/18
Répondeur partiel
34
11/32
46
6/13
Répondeur nul
14
7/50
-
-
Vertex Pharmaceutical (Canada) Inc. Monographie de produit : Incivek (comprimés de télaprévir).
http://pi.vrtx.com/files/canadapm_telaprevir_en.pdf (Consulté le 1e février 2012)
Bruno, S., Boceprevir in Addition to Standard of Care Enhanced SVR in Hepatitis C Virus Genotype-1 With Advanced
Fibrosis/Cirrhosis: Subgroup Analysis of SPRINT-2 and RESPOND-2 Studies. Présentation orale, EASL 2011
Étude de cas (suite)
 On a informé la patiente de la faible probabilité de
guérison (15 à 40 %)
 Par contre, elle était prête à commencer le traitement
 Il a été décidé que nous évaluerions la pertinence du
traitement selon le taux de réponse, c.-à-d. le taux
d’ARN du VHC, et la gravité des effets indésirables
pendant le traitement
 Une analyse par FibroScan effectuée avant le
traitement indique une cirrhose
 Taux d’ALAT x 4 LSN
 Fonction hépatique synthétique normale
 Charge virale de 2,8 x 106 UI/mL
Étude de cas (suite)
 On a instauré un traitement par PEG-IFN/RBV et le
bocéprévir
 À la semaine 4, la réduction de la charge virale était de
0,8 log
Question
 Quelle est l’importance de l’amplitude de la réduction de
la charge virale à la suite de la période préparatoire
(sem. 4) au traitement par PEG-IFN/RBV et BOC?
Importance du taux d’ARN du VHC à la semaine 4
d’une trithérapie à base de bocéprévir
 Dans l’étude RESPOND-2, la probabilité d’une RVS chez les
répondeurs rechuteurs et les répondeurs partiels était
associée à la réponse à l’interféron pendant la période
préparatoire au traitement
RVS chez tous les
patients
RVS chez les
patients en F3/F4
Baisse de < 1 log à la sem. 4
33 %
14 à 25 %
Baisse de > 1 log à la sem. 4
73 %
55 à 87 %
Bruno, S., Boceprevir in Addition to Standard of Care Enhanced SVR in Hepatitis C Virus Genotype-1 With Advanced
Fibrosis/Cirrhosis: Subgroup Analysis of SPRINT-2 and RESPOND-2 Studies. Présentation orale, EASL 2011
Bacon BR et al. N Engl J Med 2011;364:1207-17
Commentaires
 Dans l’étude PROVIDE, le taux de RVS chez les
personnes ayant obtenu une réponse antérieure
nulle était de 40 %
 Diminution du taux d’ARN du VHC < 1 log à la
semaine 4 depuis le début de l’étude
 RVS de 36 %
 Diminution du taux d’ARN du VHC > 1 log à la
semaine 4 depuis le début de l’étude
 RVS de 55 %
Bronowicki JP. Sustained Virologic Response (SVR) in Prior PegInterferon/Ribavirin (PR) Treatment Failures
After Retreatment with Boceprevir (BOC) + PR: PROVIDE Study Interim Results, Congrès international sur le
foie 2012, résumé 204, EASL 2012
Étude de cas (suite)
 On a discuté du résultat avec la patiente.
 On l’a informé de la faible probabilité d’obtenir une RVS.
 Cependant, la patiente souhaitait que l’on évalue de
nouveau la probabilité de succès après 4 semaines de
traitement par PEG-IFN/RBV et BOC, soit après
8 semaines de traitement.
Question
 À la semaine 8, le taux d’ARN du VHC était indétectable.
 Quelle est la probabilité d’obtenir une RVS?
Question
 Pendant combien de temps doit-on traiter cette patiente?
 L’ARN du VHC est demeuré indétectable aux
semaines 12 et 24
 Effets secondaires habituels : anémie, fatigue et
dépression
Question
 Quelles sont les approches recommandées pour
cette patiente (présentant une cirrhose et ayant
obtenu une réponse antérieure nulle par
l’association PEG-IFN/RBV) selon les lignes
directrices révisées de l’American Association of
the Study of Liver Diseases (AASLD) et de
l’Association canadienne pour l’étude du foie
(ACEF)?
La Fondation canadienne du foie tient à remercier les professionnels de la santé participants pour
leurs contributions à ce projet et pour leur engagement à l’égard de la santé du foie des Canadiens.
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soutien pour la recherche et l’éducation sur les causes, les méthodes diagnostiques, la prévention et les traitements de
toute maladie du foie. Par l’entremise de ses sections, la FCF a pour objectif de promouvoir la santé du foie, de
sensibiliser la population aux maladies du foie, de faire connaître ces maladies, d’amasser des fonds en vue de la
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