Immunosuppression et infections virales ARICHI Bouchra Introduction Le système immunitaire est constitué de cellules immunitaires (globules blancs avec les lymphocytes) et est programmé pour nous protéger des différentes infections venant de l'extérieur ou de l'intérieur, comme par exemple les infections bactériennes ou virales mais aussi contre toute cellule n'appartenant pas à notre propre corps (comme les organes greffés). o Ce système peut poser des problèmes soit en excès soit en défaut: o Il attaque les cellules de l'organisme qui ne sont pas pathologiques (par mauvaise reconnaissance), il va alors se créer une maladie auto-immune o S'il y a un défaut du système immunitaire, dans ce cas les pathogènes ou les cancers pourront se développer plus facilement, Immunosuppression o Est la suppression (inhibition) médicale du système immunitaire. o Elle est généralement réalisée pour empêcher le corps de rejeter une greffe d'organe. o Pour contrer des maladies auto-immunes (la polyarthrite rhumatoïde , maladie de Crohn), en empêchant le système immunitaire d'attaquer des parties saines du corps o Quand un organe est greffé, le système immunitaire du receveur va probablement le reconnaître comme un tissu étranger et l'attaquer. o La destruction de l'organe va, si elle n'est pas traitée conduire au décès du receveur. o Pour cela des immunosuppresseurs sont utilisés pour empêcher la réaction du système immunitaire. Les immunosuppresseurs o Sont des médicaments qui ont la capacité d'atténuer ou de supprimer les réactions immunitaires de l'organisme et prescrits essentiellement pour éviter le rejet des greffes, o Ils sont également utilisés dans les maladies autoimmunes (le patient fabrique des anticorps contre ses propres tissus). Cyclosporine Sandimmun Corticoïdes Endoxan Azathiopriine 1950 1960 1970 Prograf Néoral OKT3 Monoclonal Murin 1980 Rapamycine Sirolimus MMF 2000 1990 ATG Développement des immunosuppresseurs Anti-IL2 Rα Zenpasx Simulect Belatacept Les effets secondaires de l’immunosuppression ? o Les traitements immunosuppresseurs nécessaires à la prévention et au traitement du rejet des greffes exposent les patients ayant une transplantation d'organe à des complications infectieuses fréquentes et pouvant menacer le pronostic vital. o En même temps qu'ils bloquent la réponse immune aux allo-antigènes, ils diminuent de façon assez globale la réponse immunitaire aux infections o Les risques infectieux liés aux immunosuppresseurs dépendent de la durée d'exposition au traitement, du type d'immunosuppresseur, de leur nombre et du taux sanguin nécessaire au contrôle du rejet. o L'appréciation du risque infectieux chez les patients transplantés d'organe doit prendre en compte, avant la greffe, les antécédents du patient, le nombre de transplantations, le protocole immunosuppresseur, et la possible transmission d'agents infectieux par le donneur. Hépatite B o Une infection virale causée par le virus de l'hépatite B (ou VHB) qui s'attaque au foie, o L'évolution vers l'hépatite B chronique est 3 à 6 fois plus fréquente après contamination par le VHB que pour un patient non infecté par le VIH o La cirrhose survient plus précocement chez les patients coïnfectés que chez les patients séronégatifs pour le VIH. Hépatite B o L'hépatite B est endémique en Chine et dans d’autres régions d’Asie où les porteurs chroniques représentent 8 à 10% de la population adulte. o L'infection est aussi fréquente en Amazone et dans le sud de l’Europe centrale et orientale. o Au Moyen-Orient et dans le sous-continent indien, les porteurs chroniques représentent 2 à 5% de la population selon les estimations. o En Europe occidentale et en Amérique du nord, cette proportion tombe à moins de 1%. VHB o Provoque une infection chronique du foie ou le cancer. la cirrhose o 50 à 100 fois plus infectieux que VIH o Se transmet par contact avec le sang ou les liquides biologiques d’une personne infectée (sperme ou sécrétions vaginales). o Il peut survivre pendant au moins 7 jours à l’extérieur de l’organisme Hépatite C Deux types d’hépatites o Une infection virale, s'attaquant au foie, qui se transmet essentiellement par le sang. l'hépatite aiguë Durer moins de 6 mois (guérison spontanée), l'hépatite chronique dure plus longtemps (développement d’une fibrose hépatique) Hépatite C L'hépatite C est courante : 170 millions de personnes ( 3 % de la population mondiale), ont une infection chronique par le virus de l’hépatite C (VHC) 3 à 4 millions de personnes sont nouvellement infectées chaque année. o Le problème de cette maladie est que plus de la moitié des personnes infectées ne sont dépistées qu'à un stade avancé de la maladie, empêchant un traitement précoce, et augmentant ainsi les facteurs de résistance! VHC o Très résistant et il peut survivre pendant une semaine à l’air libre (sur des surfaces ou des objets). o Ne se transmet pas par l’eau, ni par les aliments, le partage des couverts ou encore l’utilisation de toilettes communes , et même pas par les contactes physiques, VHC o VHC est un virus à ARN ayant 6 génotypes différents, cette variabilité permettrait au virus d'échapper à la réponse immunitaire en favorisant ainsi le passage à la chronicité et la résistance aux traitements. o Responsable de: 20 % des hépatites aiguës, 70 % des hépatites chroniques, 40 % des cirrhoses, 60 % des cancers du foie 30 % des transplantations hépatiques. Varicelle et Zona o Ces 2 maladies sont causées par le même virus: le VZV (Varicella Zoster Virus) = virus de la varicelle et du zona (famille des herpesviridae). Varicelle Zona Varicelle o Une maladie virale très contagieuse mais le plus souvent bénigne. o Elle fait partie des maladies infantiles (50% des enfants sont contaminés avant l'âge de 5 ans, 90% des enfants contaminés avant 12 ans). o Les complications sont parfois graves chez l'adulte ou le sujet immunodéprimé. Varicelle o Après la primo-infection, le virus reste latent dans les ganglions sensitifs, sa réactivation provoque l'éruption de ZONA (primo infection contractée dans l'enfance = Varicelle) Zona o Le zona est une maladie très fréquente, surtout après 50 ans. o Atteint 10 à 20% de la population, son incidence est maximale après 75 ans et la plupart du temps sans gravité. o Transmissible par contact cutané direct avec des vésicules non desséchées chez les personnes n'ayant jamais fait de varicelle. o Le risque est <25% pendant 48 heures à partir du début de l'éruption Sida (1983) o Le SIDA est une maladie virale transmise par le contact avec le sang et/ou les liquides biologiques d'un sujet infecté et durant la grossesse. o 126 615 personnes vivent avec le VIH/Sida ;dont 32 000 femmes, et 1000 enfants, VIH o Un virus de la famille des rétrovirale et du genre lentivirus. o Il existe deux types de VIH : le VIH-1 et le VIH-2 qui n'ont que des homologies de séquences partielles. o La majorité des personnes séropositives portent le type VIH-1. o L’infection par le VIH mène à une diminution du niveau de lymphocytes T4, o Le virus tue la cellule infectée, il augmente le taux d’apoptose cellulaire et les lymphocytes CD8 reconnaissent et tuent les cellules infectées. Capside externe Protéines membranaires (129 gp ; 41 gp) ARN Structure de VIH Membrane Conclusion o L’immunosuppression est une arme à double tranchant , Les infections virales chroniques peuvent être par des traitements d’une partréactivées elle procure la possibilité de sauver la vie d’une immunosuppresseurs ou des biothérapies, lesainsi hépatites,la le SIDA, le virus EB, personnenotamment rendant greffe d’organes réussie ( ex: le virus JC et le virus varicelle-zona. cœur; moelle osseuse) o D’une autre part elle met en péril sa santé en inhibant son système de défonce , une personne mise sous un traitements immunosuppresseur est une personne vulnérable à toute genre d’infection, o Mais une bonne surveillance de son état de santé et un traitement adapté permettent de limiter ces effets o Le patient doit se rendre immédiatement chez son médecin au moindre signe d'infection bactérienne, virale, ou due à un champignon, ainsi à la moindre douleur ou fièvre, Merc Références : http://www.chambon.ac-versailles.fr/science/sante/immu/ http://www.slideshare.net/odeckmyn/immunosuppression-etinfection-par-les-virus-des-hpatitesppt http://www.vulgarismedical.com/encyclopedie/immunosuppresseur7722/definition.html http://www.medicalistes.org/spip/Complications-InfectieusesApres http://www.mediafire.com/?znxinzzzgwj http://www.microbe-edu.org/ http://www.chups.jussieu.fr/polys/viro/poly/POLY.TDM.html http://membres.multimania.fr/neb5000/VirologieI/Telecharge ments/telechargement.htm