Protéinoses alvéolaires

Protéinoses alvéolaires
11ème Congrès Francophone Pédiatrique de Pneumologie et
d'Allergologie
Alice Hadchouel Duvergé
Pneumologie et Allergologie Pédiatriques
Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Paris
13 novembre 2015

Définition et diagnostic
Décrit pour la première fois par Rosen et al. en 1958
Cause rare de pneumopathie alvéolo-interstitielle
Accumulation de matériel lipoprotéinacé anormal dans
les alvéoles
Métabolisme anormal du surfactant
Manifestations cliniques variables
Aspect caractéristique au scanner :
« crazy-paving »
Condensations alvéolaires déclives
Diagnostic sur le LBA par coloration au PAS :
Macrophages alvéolaires spumeux avec des vacuoles PAS+
Matériel PAS+ extracellulaire abondant
Traitement “classique”: LBA thérapeutiques

Auto-immune Génétique
Formes secondaires
Auto anticorps anti-GMCSF
90% des formes de l’adulte
Exceptionnelle chez l’enfant
(Latzin, Thorax 2005)
CSF2RA
CSF2RB
MARS
Déficits immunitaires
Hémopathies
Intolérance aux protéines
dibasiques
Niemann Pick C2
Dermatomyosite juvénile
Infections (P. jiroveci)
Toxiques (amiodarone)
Auto-immune
Auto anticorps anti-GMCSF
90% des formes de l’adulte
Exceptionnelle chez l’enfant
(Latzin, Thorax 2005)
Élimination des pathologies
secondaires aux mutations
des protéines du surfactant

Chaînes αet βdu récepteur au GM-CSF, KX et 22
Souris déficientes en GM-CSF (Stanley, PNAS 1994)
Ou en chaîne βdu GM-CSF R (Robb, PNAS 1995) PAP corrigé par
-GMCSF ou PU.1
- GMO
Adapté deTrapnell, NEJM 2003
Gènes CSF2RA et CSF2RB
Défaut de catabolisme du
surfactant par les macrophages
alvéolaires
Défaut d’activation du récepteur
au GM-CSF et des voies de
signalisation d’aval:PU.1, PPAR
et ABCG1
Shibata, Immunity 2001, Suzuki, AJRCCM 2014

CSF2RA : 20 cas rapportés / CSF2RB: 2 cas rapportés
(Martinez J Exp Med 2008, Suzuki AmJ Respir Crit Care Med 2010, Griese BMC Pediatr 2011, Hildebrandt Orphanet J Rare Dis
2014)
1ers symptômes: 3 ans (0,2 -9 a) –1 cas de 36 ans (β) – 3 asymptomatiques
Diagnostic: 5 ans –18 filles / 4 garçons
Caractéristiques TDM et histologiques caractéristiques
Transmission autosomique récessive, 2 avec syndrome de Turner
Gènes CSF2RA et CSF2RB
Caractéristiques biologiques:
Taux élevés de GM-CSF sérique et dans le LBA
Études fonctionnelles en cytométrie de flux en présence de GM-CSF sur les
leucocytes sanguins
Traitements:
LBA thérapeutiques répétés au cas par cas : efficaces
Corticoïdes, azthioprine, GM-CSF recombinant : inefficaces
GMO : 2 cas ; 1 décès précoce, une en vie (récidive ?)