Groupes sanguins

Groupes sanguins
Pr Philippe NGUYEN
DCEM1 -Année 2009-10
Groupes sanguins
• Groupes sanguins érythrocytaires
– Les plus connus (décrits à partir de 1900)
– Système ABO, RH (Rhésus), Kell etc…
• Groupes sanguins plaquettaires
– spécifiques : récepteurs plaquettaires, siège de
polymorphismes génétiques
– tissulaires HLA
– érythrocytaires peu représentés
• Groupes sanguins leucocytaires
– spécifiques
– HLA
– Érythrocytaires, peu représentés
Applications en médecine
• Transfusion sanguine :
– Groupes érythrocytaires +++
– Groupes plaquettaires (polytransfusés)
• Incompatibilités foeto-maternelles
– Groupes érythrocytaires (RH)
– Groupes plaquettaires
(multipares)
Membrane érythrocytaire
Groupes sanguins :
Glycoprotéines et glycolipides
de la membrane érythrocytaire
Bicouche (fluide) phospholipidique
Cytosquelette
Antigènes de surface
Définition immunologique des groupes sanguins
• Groupe sanguin = antigène de surface
– Caractéristique du « soi »
– Caractéristique :
• d’espèce : homme, animaux
• d’individus, au sein de la même espèce
– Susceptible d’induire la production d’anticorps
spécifiques
• Xeno-anticorps (inter espèces)
• Allo-anticorps (au sein d’une même espèce)
Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO
Gène H : Chr.19
H
Galactose
C2
a 1-2 Fucosyltransférase (FUT1)
Gène ABO : Chr.9
Fucose
« a 1-3 glycosyl » transférases
ou
C3
N-acétyl galactosamine
Groupe A
C3
Galactose
Groupe B
Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO
Chromosome 9 :
1/ a 1-3 (n-acétylgalactosamine transférase)
2/ pas d’enzyme ou idem
Chromosome 9 :
1/ a 1-3 (galactosyl transférase)
2/ pas d’enzyme ou idem
GROUPE B
Chromosome 9 :
1/ a 1-3 (n-acétylgalactosamine transférase)
2/ a 1-3 (galactosyl transférase)
GROUPE O
GROUPE A
GROUPE AB
Chromosome 9 :
1/ pas d’ a 1-3 (glycosyl transférase)
2/ pas d’ a 1-3 (glycosyl transférase)
Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO
PERE
Phénotype : Groupe O
Génotype : OO
MERE
Phénotype : Groupe A
Génotype : AA ou AO ?
1er enfant : A
2ème enfant : A
Génotype AO
Génotype AO
Déterminants génétiques (et biochimiques) des groupes
ABO
1 parent du groupe O
MERE
PERE
Phénotype : Groupe O
Génotype : OO
Phénotype : Groupe A
Génotype : AO
1er enfant : A
2ème enfant : A
Génotype AO
Génotype AO
3ème enfant : O
Génotype OO
Système ABO
Gène ABO : Chr.9
Phénotype
Génotype
A
A/A ou A/O
B
B/B ou B/O
O
O/O
AB
A/B
Groupe A :
N-acétyl galactosamine
Groupe B :
Galactose
Distribution des groupes ABO
Groupe
Antigène
Anticorps
A
A
Anti-B
Répartition
France
45 %
B
B
Anti-A
9%
O
-
43 %
AB
A et B
Anti-A et
Anti-B
-
3%
Notion d’Anticorps anti-A et anti-B « naturels »
« réguliers »
• Anticorps présents de façon naturelle (sans
phénomène d’immunisation)
• Anticorps présents de façon constante
• IgM +++
• Spontanément agglutinants
Système ABO
Globule Rouge
• Antigène A
• Antigène B
• Antigènes A et B
• Absence d’antigène A
ou B
Sérum
• Anticorps anti-B
• Anticorps anti-A
• Pas d’anticorps anti-A
ou B
• Anticorps anti-A et
anti-B
« Anticorps naturels »
« BETH VINCENT »
EPREUVE
ERYTHROCYTAIRE
Globules rouges
testés
Déterminer l’antigène érythrocytaire
Réactifs de laboratoire
Agglutination
Pas d’agglutination
Identifier l’agglutinine régulière
EPREUVE
SERIQUE
GLOBULES ROUGES
de groupe ABO connu
« SIMONIN »
Sérum à tester
Anti-B
Anti-A
Anti-A +
Anti-B
GROUPER EN ABO =
Comparer les 2 méthodes
EPREUVE
ERYTHROCYTAIRE
EPREUVE
SERIQUE
Anti-B
Groupe :
-du patient : B
-de la poche : B
POCHE O pour Patient AB :OK
Le patient n’a pas d’anti-A, ni d’anti B
Les globules rouges transfusés n’ont pas d’antigène
A, ni d’antigène B
Système RH
• Antigène RH1 : ex RhD « positif »
– 85 % des sujets en Europe
– Très immunogènes
• Antigène RH2 : ex C : 70 %
– antithétique de RH4
• Antigène RH3 : ex E : 30 %
– antithétique de RH5
• Antigène RH4 : ex c : 80 %
• Antigène RH5 : ex e : 98 %
Système RH : génétique et biochimie
Chromosome 1
Gène RHD
Gène RHCE
Protéines 12 traversées membranaire
Protéine RHD (416 AA)
Protéine RHCE (416 AA)
- 103 : sérine ou proline
- 226 : Proline ou Alanine
Système RH
Gène
Allèles
Antigène
RHCE
RHCE
C (RH2)
E (RH3)
Antigènes
Position
AA
RH2
103
Sérine
RHCe
C (RH2)
e (RH5)
RH4
103
Proline
RHcE
c (RH4)
E (RH3)
RH3
226
Proline
RH5
226
Alanine
RHce
c (RH4)
e (RH5)
Anticorps du système RH
• Absence d’anticorps naturels
• Anticorps d’allo-immunisation :
– Post-transfusionnelle
– Incompatibilité foeto-maternelle
• IgG (IgG1)
• Se fixent à 37°C
• Non agglutinants
Allo-immunisation post-transfusionnelle
Poche : A RH 1 2 -3 4 5
Transfusion
PATIENT : A RH -1 2 -3 4 5
Secondairement : production d’anticorps immuns (IgG) dirigés contre
l’antigène RH 1
Incompatibilité foeto-maternelle
Phénotype paternel : RH 1
Phénotype maternel : RH - 1
Grossesse/
accouchement
1er enfant : RH 1
Le système immunitaire de la mère développe des anticorps
anti-RH 1
Incompatibilité foeto-maternelle (2)
Phénotype paternel : RH 1
Phénotype maternel : RH - 1
Anticorps anti RH 1
2er enfant : RH 1
Les anticorps anti-RH 1 vont détruire les globules rouges du
fœtus pendant la grosesse
Nouvelle nomenclature
Antigène
ABO
ABO
1,3 (A) 2,3 (B) 1,2,3
(AB) -1,-2,-3 (O)
Rhésus
RH
RH1(D) RH2 (C) RH3
(E) RH4 (c) RH5 (e)
Kell
KEL
KEL1 (Kell) KEL2 (k)
Duffy
FY
FY1 FY2
Kidd
JK
JK1 JK2
MNSs
MNS
MNS1 (M) MNS2 (N)
MNS3 (S) MNS4 (s)
Lewis
LE
LE1 LE2
Lutheran
LU
LU1 LU2
KEL 3 (Kpa) KEL4 (Kpb)