Partie 1 Qu’est-ce qu’une biothérapie ciblée ? • Thérapie ciblant les signaux de cancérisation Prolifération Invasion Angiogénèse • But : Détruire encore plus sélectivement les cellules cancéreuses et laisser intactes les cellules normales • Mais pour être active : Associée à une chimiothérapie 4 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Partie 2 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert Cellules cancéreuses 6 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Partie 2 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert chimiothérapie Effets secondaires 7 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Activité contre Cellules cancéreuses Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur R 1 Récepteur = Démarreur R Membrane TK 3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions d’enzymes Prolifération Angiogenèse Migration 9 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Noyau Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 2 Ligand = Clé 1 Récepteur = Démarreur R L R Membrane TK 3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions d’enzymes Prolifération Angiogenèse Migration 10 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Noyau Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Enzyme Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 2 cibles & 2 anticorps ciblés 1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses 2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux EGF VEGF Récepteur VEGF Récepteur EGF Clé Démarreurs Extérieur cellule Membrane cellulaire Intérieur cellule K K Transmission 11 Cancers du côlon et biothérapies ciblées de Signaux = Moteur Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 2 cibles & 2 anticorps ciblés = comme des AIMANTS 1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses = aimant sur démarreur 2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés Cetuximab Erbitux Panitumumab Vectibix 1) Anti-EGFR Bevacizumab Avastin 2) Anti-VEGF VEGF EGF Clé Démarreurs Récepteur VEGF Récepteur EGF Extérieur cellule Membrane cellulaire Intérieur cellule K 12 Transmission Cancers du côlon et biothérapies ciblées K de Signaux = Moteur Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur • Une tumeur est vascularisée A partir du volume de 1 à 2 mm3, une tumeur requiert la formation de nouveaux vaisseaux pour grossir, c’est ce qu’on appelle l’angiogenèse. 13 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Cible cellules des vaisseaux sanguins = anti-angiogéniques Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés • bloque fabrication des nouveaux vaisseaux • diminution de l’apport sanguin à la tumeur • en perfusion intraveineuse plus chimiothérapie • toutes les 2 ou 3 semaines Bevacizumab Avastin 2) Anti-VEGF VEGF Récepteur VEGF Cellules des vaisseaux sanguins Clé Démarreurs Extérieur cellule Membrane cellulaire Intérieur cellule K Moteur 14 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Quels sont les effets secondaires des anti-angiogéniques ? Bevacizumab Avastin • Fréquents mais sans gravité - Augmentation de tension artérielle => surveillance Pression Artérielle - Protéines dans les urines => surveillance bandelette urinaire - Petits saignements - Retard de cicatrisation des plaies => délai avant et après chirurgie •Très rares mais graves - Saignements importants - Perforation digestive (péritonite) - Caillot dans une artère (infarctus, accident cérébral…) 15 Cancers du côlon et biothérapies ciblées Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Cible cellules cancéreuses = anti-EGFR Démarreur EGF des cellule cancéreuse aimant sur démarreur Cetuximab Erbitux Panitumumab Vectibix 1) Anti-EGFR EGF • bloque l’activation « nocive » de EGFR à la surface des cellules cancéreuses • à la carte selon la tumeur : 4 malades sur 6 • en perfusion intraveineuse + chimiothérapie • toutes les semaines ou les 2 semaines Clé Récepteur EGF Démarreurs Extérieur cellule Membrane cellulaire Intérieur cellule K 16 Cancers du côlon et biothérapies ciblées si pas de « mutation KRAS » Moteur Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Quels sont les effets secondaires des anti-EGFR? Cetuximab Erbitux® ou Panitumumab Vectibix® • Éruption ressemblant à de l’acné • Peau sèche • Inflammation autour des ongles (comme un ongle incarné ou panaris) • Pousse des cils… • Baisse du magnésium sanguin => prise de sang pour surveiller • Allergie (avec Cetuximab Erbitux® ) Eviter : le soleil, les gels « alcooliques », l’eau très chaude, le rasoir mécanique, de couper les ongles trop court dans les coins. Conseiller : l’huile et les savons surgras, le maquillage couvrant, les crèmes hydratantes, un antibiotique oral (de type Doxycycline), des chaussures confortables. 17 Cancers du côlon et biothérapies ciblées