Simonelig

La déadénylation régulée des ARNm maternels par le complexe
CCR4/NOT est essentielle au développement précoce chez la
drosophile
Sophie Zaessinger, Isabelle Busseau et Martine Simonelig
Génétique du Développement de la Drosophile, Institut de Génétique Humaine, 141 rue de la
Cardonille, 34396 Montpellier Cedex 5, France.
Le complexe de déadénylation CCR4/NOT, identifié chez S. cerevisiae, est conservé chez la
drosophile et impliqué dans la déadénylation des ARNm, dans les tissus somatiques (Temme
et al., EMBO J. 2004). Comme chez la levure, la perte de fonction complète ccr4 n'est pas
létale. En revanche, les mutants ccr4 montrent une stérilité femelle avec des défauts au cours
de l'ovogenèse et du développement précoce. En effet, pendant le développement précoce de
nombreuses espèces, les régulations de l'expression génique sont strictement post-
transcriptionnelles car le noyau de l'ovocyte, bloqué en méiose, n'est pas actif pour la
transcription. Ainsi, le contrôle traductionnel et de la stabilité des ARNm maternels, par la
taille des queues poly(A) est déterminant à ces stades. En particulier, l'ARNm maternel nanos
est transporté et s'accumule au postérieur de l'ovocyte. Dans l'embryon, la traduction de la
fraction d'ARNm nanos localisée au postérieur conduit au gradient de protéine Nanos à partir
du postérieur, essentiel au développement de l'abdomen. Cependant, une quantité importante
d'ARNm nanos est présente dans le reste de l'embryon; la traduction de cette fraction
d'ARNm nanos est réprimée et cet ARNm est dégradé rapidement.
Nous avons montré que la dégradation de l'ARNm nanos dépend de sa déadénylation
par CCR4. De plus, Smaug, une protéine de liaison à l'ARN qui reconnait spécifiquement un
motif dans la région 3'-UTR de l'ARNm nanos est aussi impliquée dans la déadénylation et
l'instabilité de l'ARNm nanos. Une interaction génétique entre les mutants smaug et ccr4 est
observée au niveau des défauts embryonnaires et des défauts de déadénylation et de
dégradation de l'ARNm nanos. La protéine Smaug co-immunoprécipite dans des extraits
embryonnaires avec CAF1, une des protéines du complexe de déadénylation CCR4/NOT. Ces
données permettent de proposer un modèle selon lequel l'ARNm nanos est dégradé
rapidement dans l'embryon de drosophile grâce à sa déadénylation par le complexe
CCR4/NOT, activée par un recrutement du complexe sur l'ARNm nanos par la protéine
Smaug.