Cancérogenèse chimique - Formation Médecine du Travail

Cancérogenèse
chimique
Définition
Cancérogène = cancérigène
 Agent capable d’induire ou de
favoriser l’apparition d’un cancer
 Pas forcement mutagène

Modèle animal
Exposition de peau de souris à un
cancérogène connu : le benzopyrène
 Pas d’effets observés
 Exposition de peau de souris à un
irritant connu : huile de croton
 Pas d’effets observés
 Combinaisons des 2 produits

Résultats
K
K
Interprétation:

Mise en évidence de 2 phases :







Initiation
Promotion
Absence de chevauchement dans le temps de deux
stades
Action seule de l’initiateur ou du promoteur: pas de
tumeur
La tumeur n’apparaît que si le promoteur est
administré après l’initiateur
Activité cancérogène des deux agents invariable
même en modifiant le délai entre l’application de
l’initiateur et celle du promoteur
Nombre ou poids des tumeurs associé à la dose
d’initiateur et vitesse d’induction associée à l’agent
promoteur
Etapes de la cancérogénèse
INITIATION



1ère étape nécessaire à la cancérogènèse
Mutation définitive de l’ADN induite par un agent
génotoxique
Mécanisme







Physique : atteinte directe de l’ADN
Chimique : substance, ou produit de métabolisation réactif :
liaison stable avec nucléotide : formation d’un aduit
Infectieux : viral : recombinaison ADN viral/cellulaire
Avec mécanismes de réparation ADN dépassés (division
cellulaire non contrôlée)
Importance de la zone touchée : proto-oncogène, gène
suppresseur de tumeur
Cellule au génotype altéré, mais phénotype normal
Les cellules initiées n’ont pas acquis d’autonomie de
croissance donc ne sont pas encore tumorales
INITIATION (2)

Carcinogènes chimiques variées:
Hydrocarbures polycycliques
aromatiques
 Amines aromatiques (colorants,
caoutchouc..)
 Nitrosamines, nitrosamides,
nitrosurées (nourriture..)
 Aflatoxine B1 ( cacahuètes..)
 Fibres (amiante..)

PROMOTION








Multiplication des cellules initiés
Expression du génotype altéré avec phénotype modifié
Stimulation de la prolifération des cellules initiées par des
promoteurs
Promoteurs = cancérogènes non mutagènes en euxmêmes: mécanisme épigénétique
Augmentation des risques de mutations par accroissement
du taux de divisions cellulaires (diminution de la
différenciation cellulaire)
Pouvoir promoteur défini par la réduction du temps entre
initiation et apparition des tumeurs
= acquisition d’une autonomie de division
La phase de promotion aboutit à la formation d’une tumeur
bénigne
PROMOTION (2)

Exemples d’agents promoteurs
chimiques:
Dioxine
 Phénol
 Graisses alimentaires
 Hormones stéroïdiennes

Initiateurs
Promoteurs
Génotoxiques
Non génotoxiques, (épigéniques)
Electrophiles
Non électrophiles
Sans seuil
Avec seuil
En théorie une seule exposition
peut provoquer l’apparition de
cancer.
Des expositions répétées sont
nécessaires avant l’apparition
des cellules cancéreuses.
Étapes (5): PROGRESSION


Transformation de la cellule bénigne en
cellule maligne
Acquisition des caractères de malignité:





autonomie de croissance
Instabilité génétique de plus en plus
marquée
Acquisition d’un potentiel d’invasion
Pouvoir métastatique
Résistance aux antimitotiques
CONCLUSION
Mécanismes complexes
 Encore beaucoup d’inconnu
 Distinction entre promoteur et
initiateur nette pour un tissu donné
seulement

Ex : benzopyrène ou amiante
 initiateur +/- promoteur selon le tissu

BIBLIOGRAPHIE

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
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


Médecine et risque au travail, (P.CATILINA, M-C
MARIOTTI)
Cours de cancérologie fondamentale pour les
étudiants de DCEM1, (Pr. JF HERON)
Les cancers professionnels, (P.RUFFIE, JC
PAIRON,P.BROCHARD, P LE BOURGEOIS)
Cancérologie fondamentale, (R.LACAVE)
Biologie des cancers, (JM ANDRIEU)
EMC : Génotoxicité et activité professionnelle (M.
KIRSH-VOLTERS ; M de BOECK ; D LISM)
Enseignements sur le cancer (R LACROIX)