Cryothérapie

CRYOTHERAPIE
dans le cancer bronchique
Rita Jean-François
AMHE 2010
Cryothérapie

Propriétés thérapeutiques du froid connues
depuis 3500 avant JC

Utilisé pour la destruction de tumeurs depuis
1845 (Arnott, cancer utérin)
Cryothérapie endobronchique

Premières expériences en 1968 (Sanderson,
Mayo Clinic, Etats- Unis) puis…oubli

Redécouverte en Europe dans les années 1980
(Homasson, France - Maiwand, Angleterre Astesiano, Italie)
Cryothérapie

Cryodestruction
Gel rapide
 Dégel lent


Cryopréservation
Gel lent
 Dégel rapide

Cryothérapie

Froid nécessaire : - 20 to - 40°C

Cryogènes populaires :
N2 liquide (-196°C)
 N2O (-89°C)
 Argon

Equipement
Cryosonde
Effet Joule – Thomson
Cryothérapie

Tissus cryosensibles




Peau
Muqueuses
Nerfs
Endothelium

Tissus cryoresistants




graisse
Cartilage , os
Gaines nerveuses
Tissu conjonctif
méthode
Gel 30 secondes – dégel 30secondes
3 fois
Couvrir toute la surface
Premier gel
Deuxième gel
Effet vasculaire retardé
cryosonde
sonde d’électrocoagulation
Cryothérapie palliative

Action retardée

Très sécuritaire
Cryothérapie curative
cancers in situ
35 patients avec 41 cancers in situ ou microinvasifs:
32/35 = 91%
réponse complète après 1 an.
Après 4 ans : 7/ 35 récidive locale
8/35 deuxième cancer ailleurs
JM Vergnon, Chest juillet 2001
Cancer précoce
Tumeur trachéale microinvasive
Suivi de 2 ans
Cryodestruction
Merci à Jean-Paul Homasson
Merci à Jean-Michel Vergnon
Associer la cryo et la
radiothérapie dans le cancer?
2 études:
J.M.Vergnon, Chest 1992
M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991)
Même plan:
Les cancers bronchiques obstructifs sont tous traités par cryothérapie
avant la radiothérapie
Mêmes resultats:
Meilleure survie, Meilleur contrôle local lorsque la cryothérapie a levé
l’obstruction.
Cryothérapie avant la radiothérapie
Cryothérapie avant radiothérapie
Laser YAG avant la radiothérapie
Cryo ou Laser avant la
Radiothérapie
120
100
Vergnon+
VergnonBennis+
BennisEichenhorn+
Eichenhorn-
80
60
40
20
10
0
20
0
30
0
40
0
50
0
60
0
70
0
80
0
90
0
10
00
11
00
12
00
0
0
Conclusion de ces études...
Essayer de réouvrir les voies
aériennes avant la radiothérapie!!!
Cryothérapie aussi un
potentialisateur de la radiothérapie?
cpc greffé sur souris nue
Radiothérapie seule
Cryo avant radiothérapie
Merci à Jean-Michel Vergnon
Etude pilote au CHUM
Objectifs

Demontrer la faisabilité d’une étude clinique
associant la cryothérapie et la radiothérapie dans
le Cnpc

Effet adjuvant de la cryothérapie sur la
radiothérapie subséquente dans le Cnpc?
Plan
Avant la radiothérapie
NSCC seen at bronchoscopy
with obstruction
diathermy
diathermy + cryo
without obstruction
simple bronchoscopy
cryo
Randomisation
C+
C-

nombre:
28
14

Age moyen:
67
64

Sexe:

Stade 3B-4:
6F/22H
75%
3F/11H
64%
Randomisation
C+
C-

Epidermoides :
68%
64%

ECOG score :
2.5
1.4
Randomisation
C+
C-

Obstruction:
26/28
13/14

Réouverture :
54%
85%

Délai RX(jours):
36
34
Suivi après 6 mois

Amélioration VEMS:
C+
C-
+30%
+7%
Courbe de survie
120
100
80
our cryo group
our non cryo group
60
40
20
12
00
10
00
80
0
60
0
40
0
20
0
0
0
Survie
120
Vergnon+
VergnonBennis+
BennisEichenhorn+
Eichenhornour cryo group
our non cryo group
100
80
60
40
20
12
00
10
00
80
0
60
0
40
0
20
0
0
0
Que conclure de cette étude pilote?

Etude Pilote :
Faisabilité
 Cryo sans effets secondaires dans ce contexte

Que conclure de cette étude pilote?
Tendances:
Meilleure survie
 + grande amélioration du VEMS
dans le groupe cryo bien que les patients

soient + agés et + malades
 Aient des stades plus avancés
 Aient des bronches plus difficiles à réouvrir

Cryothérapie
en association avec la chimiothérapie
Chimiothérapie captée dans la tumeur gelée?



Benson, 1975 : cancer de la gorge
Ikekawa, 1985 : melanome de la souris
Homasson, 1986 : fibrosarcome du rat
1988 : cancer bronchique humain
Cryothérapie avant
chimiothérapie

Homasson, 1988
Tumour Relative Volume (TVx/TV0)
4,00
3,50
Untreated tumours
3,00
2,50
**
2,00
**
*
1,50
*
1,00
**
*
*
*
0,50
*
0,00
*
*
* ** ** ** ** ** ** *
* * * * *
*
*
*
*
*
*
*
*
Tumours treated by
Chemotherapy
Tumours treated by
Cryotherapy
* **
*
*
*
*
*
*
*
*
* * * * * ** *
42 43 46 47 48 49 50 53 54 55 56 57 60 61 62 63 64 68 69 70 71 74
Time after the inoculation of cancer cells (days)
Valérie Forest
Tumours treated by
Cryochemotherapy
Cryothérapie
Effets immunologiques

Inflammation (lymphocytes, macrophages)

TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs interleukines...

Régression métastases...
Cryothérapie pour lésions
“bénignes”






Granulomes
Myomes, papillomes
Carcinoïdes, Cylindromes
Dysplasie sévère
Retrait de corps étrangers
Etc..
Carcinoïde bronchique

Typique (90%)
Architecture
règulière
Peu de mitoses
5-10% métastases
ganglionnaires
survie +90% à 10
ans
Carcinoïde bronchique

Atypique (10%)
Architecture moins
régulière
Plus de mitoses
Zones de nécrose
40-50% métastases
ganglionnaires
10-20% métastases
à distance
Pronostic sombre
•Carcinoïde typique
Bertoletti L., Elleuch R., Kaczmarek D., Jean-François R., Vergnon J.-M.
Bronchoscopic cryotherapy treatment of isolated endoluminal typical carcinoid tumor
Chest , Nov.2006;130:1405-1411
Après électrocoagulation et
cryothérapie
Carcinoïde typique
Carcinoïde traité par laser et
radiothérapie
Pour conclure

La Cryo est un outil peu couteux et sécuritaire.

Nous avons besoin d’études !

Nous avons besoin de meilleures sondes !
Merci de votre attention