Cannabis et évolution des troubles psychotiques.

Cannabis et évolution des
troubles psychotiques
Dr Amine Benyamina
INSERM U669, U894
CERTA / AP-HP
Introduction
Avec environ 150 millions de
personnes qui ont essayé le
cannabis dans l’année, il reste la 3è
substance la plus expérimentée.
Les
liens
entre
cannabis,
vulnérabilité à la psychose et
schizophrénie sont subtils, mais réels.
Est-ce que le cannabis
génère les signes de
psychose?
Chez
12
volontaires
sains,
troubles
transitoires, dose-dépendants, variables
Effets
positifs:
paranoïa,
méfiance,
pensées désorganisées, modification des
perceptions
Effets
négatifs:
retrait
émotionnel,
ralentissement psycho-moteur
Troubles cognitifs: Troubles de la mémoire
verbal, inclusions
Est-ce qu’il existe des
facteurs de vulnérabilité
aux signes de psychose
identifiables?
Étude de cohorte grecque (n=3500, âge=19,
évaluation CAPE, PDI adapté)
200 ont fumé le cannabis, 52 avant 15 ans
Les fumeurs avant 15 ans avaient plus de
signes positifs et négatifs de la psychose
Arseneault et al. (2002): constatent un plus
fort risque d’éclore une psychose chez les
consommateurs les plus jeunes.
Jeunes entre 14 et 24 ans (n=2437)
L’usage du cannabis, l’alcool ou du
tabac
était
associé
avec
une
augmentation des signes de psychose
Effet du cannabis plus important chez les
adolescents ayant une vulnérabilité à la
psychose à la première évaluation
Explore la relation entre schizotypie et les effets
du cannabis (n=477, dont 332 ont expérimenté
le cannabis)
Schizotypie déterminé par SPQB, expérience du
cannabis, CEQ
Pas de relation entre l’usage du cannabis et la
schizotypie
Haut score de schizotypie associé à plus d’effets
« psychosis-like » et négatifs (amotivation,
ralentissement et sédation)
Étude
de
l’interaction
gèneenvironnement chez 1037 néo-zélandais
COMT-Allèle Val associé à un plus fort
risque de développer une psychose si
usage de cannabis
COMT-Allèle Met pas d’augmentation du
risque
Quelle est l’évolution d’un
épisode psychotique sous
cannabis?
535 patients hospitalisés pour 1è
épisode de psychose sous cannabis
Pendant les trois ans de suivi:
238 (44,5%) ont développé un trouble
schizophrénique
22 (9%) d’autres psychoses (idées
délirantes, trouble schizo-affectif…)
Quelle est l’impact du
cannabis sur l’évolution de
la schizophrénie?
Sept études suggèrent que l’usage du
cannabis est associé à un début de
psychose plus précoce.1
Cette étude montre que le cannabis est
associé avec des prodromes plus
précoces
Association dose dépendante
1) Hambrecht et al (1996), Rabinowitz et al. (1998), Van Mastrigt et al. (2004), Barnes et
al. (2006), Mauri et al (2006), Gonzalès-Pinto et al (2008), Cannon et al. (2008)
Cannabis comme facteur de risque de la schizophrenie
Auteurs
Type d’étude
Population
Allebeck and al., 1993*
Prospective et longitudinale
229
sujets
diagnostiqués
psychotiques et dépendants
au cannabis**
Andreasson
1989*
and
Prospective et longitudinale
45570 conscrits
Andreasson
1987
and al.,,
Prospective et longitudinale (15
ans)
45570 conscrits militaires de
Suède
Arseneault
2003
and
al.,
Prospective et longitudinale
Cohorte de 759 nouveau-nés
(0-26 ans)
Degenhardt
2003
and
al.,
Prospective et longitudinale
8 cohortes de nouveau-nés
(Australie)
Le cannabis n’accroît pas
l’incidence
de
la
schizophrénie
Prospective et longitudinale
Cohorte de 1265 nouveaunés (0-21 ans)
Dépendance au cannabis
1,8 fois plus de symptômes
psychotiques
Kwapil and al., 1996
Prospective et longidutinale (10
ans)
534 étudiants universitaires
Autres drogues
La schizotypie prédit la
consommation ultérieure
de cannabis
Phillips and al., 2002
Prospective et longitudinale (12
mois)
100
sujets
hautement
prédisposés à la psychose
Autres drogues/antipsychotiques
La consommation passée
de cannabis n’accroît pas
le risque éventuel de
psychose
Tien and al., 1990
Epidémiologie (12 mois)
4994 adultes
Cannabis à 2 fois plus
d’expériences
psychotiques
Van Os and al., 2002
Prospective
(3ans)
4045 sujets sains
59 psychotiques
Cannabis à risque plus
élevé de psychose chez
les psychotiques
Fergusson
2003
and
al.,
al.,
et
longitudinale
Prospective et longitudinale
45570 conscrits
Contrôle(s)
Résultats
Le cannabis précède les
premiers
symptômes
psychotiques de plus d’un
an dans 69% des cas
Cannabis à risque plus
élevé de schizophrénie
Autres drogues
Forte consommation de
cannabis à risque 2,9 fois
plus
élevé
de
schizophrénie
Symptômes
psychotiques
antérieurs
cannabis
au
Traits de personnalité
Cannabis
à
plus
de
symptômes psychotiques,
mais pas davantage de
diagnostics de psychose
Cannabis
à
risque
plus
Méta-analyse de 35 études (sur 4804),
11 études psychose – cannabis
L’utilisation au cours de la vie augmente le risque de
psychose par 40%
(OR = 1,41; IdC 95%: 1,20 – 1,65).
Ce risque augmente de 50 à 200% chez les plus forts
consommateurs
(OR = 2,09; IdC 95%: 1,08 – 6,13).
Schizophrènes stabilisés, traités (n=13)
2,5 mg THC:
Signes psychotomimétiques chez 80% des
schizophrènes vs 35% des contrôles
5 mg THC:
Signes psychotomimétiques chez 75% des
schizophrènes vs 50% des contrôles
Significativement plus d’effets négatifs et
cognitifs observés chez les schizophrènes
Revue systématique de la littérature (13 études
longitudinales)
Résultats:
Association constante entre le cannabis, la
rechute et la non-observance aux traitements.
Autres mesures de l’évolution: résultats mitigés
faute de méthodologie rigoureuse (nonajustement pour facteurs confondants comme
l’alcool et la sévérité de la maladie)
Existe-t-il des signes
neurophysiologiques ou
neuroanatomiques de
l’action du cannabis?
Étude cas-contrôle (51 patients schizophrènes
vs 31 sujets sains) d’IRM obtenus à l’inclusion et
à 5 ans
IRM montre une diminution significative du
volume de la matière grise chez les
schizophrènes consommateurs de cannabis vs
les
schizophrènes
non-consommateurs
(p=0,001) et un élargissement des ventricules
(p<0,03).
Étude TEP: l’administration du delta-9 THC
augmente la dopamine au niveau du
striatum et du putamen.
Le delta-9 THC partage cette propriété
avec toutes les autres substances
addictogènes.
Étude TEP au 18F-dopa comparant:
24 patients ayant des prodromes schizophréniques
7 patients schizophréniques
12 contrôles
Patients prodromes: recapture du 18F-dopa au
niveau du striatum intermédiaire entre
schizophrènes et contrôles
Degré de recapture corrélé avec la sévérité
des symptômes psychotiques
Dans
les
études
neurophysiologiques
des
fonctions
fréquemment altérées chez les schizophrènes, on a pu
observer des altérations similaires chez les consommateurs
du cannabis
Potentiels évoqués auditifs: moindre diminution de P50 qui
reflète une moindre capacité à filtrer les stimuli auditifs,
corrélée à la quantité de cannabis consommée 1
Potentiels évoqués pré-frontaux: diminution de P300 ce qui
reflète une diminution de la capacité à se concentrer 1,2
1. Kempel et al. Neuropsychobiology, 2003
2. Roser et al. European Neuropsychopharmacology, 2008
Striatum
Centre d’apprentissage
qui informe le cortex de
nouvelles associations
Apprentissage
lent,
implicite et « indélébile ».
Presque…
Medium spiny neurons
(MSN)
Synapses:
glutamaturgiques
en
provenance du cortex
Nœuds
dopaminergiques sur les
dendrites et épines
Récepteurs D2 et D1
Trois signaux
dopaminergiques:
Tonique: action,
système stable
Phasique:
apprentissage,
instable
Pause: l’action n’a
pas procuré le
récompense
attendue, instable
Récepteur
adénosine A2A:
Stabilise le système
Antipsychotiques
Récepteur
cannabinoïde CB1:
Déstabilise le
système
Pro-psychotiques
CB1 des Fast
neurons (FS)
Spike
Excès
de
stimulation
désynchronise les MSN
CB1
des
collatéraux
neurones
CB1
provoque
une
dépression
au
long
terme
Mise en relation des MSN
habituellement séparés
Conclusions
Les
relations
entre
cannabis
et
schizophrénie sont nombreuses.
L’âge,
une
fragilité
psychiatrique
familiale, personnel) représentent des
facteurs de vulnérabilité
Le cannabis aggrave le pronostic de la
schizophrénie
De nombreuses pistes neurobiologiques
impliquent le système endocannabinoïde
dans la genèse des délires MAIS
Conclusions
Le cannabis en lui-même est insuffisant
pour faire éclore une schizophrénie
Plus d’études sont nécessaires pour mieux
élucider les mécanismes qui pérennisent
la maladie.
Tout schizophrène consommateur de
cannabis doit être pris en charge pour sa
consommation.
Thank you
Special thanks to Dr Lisa Blecha