La phase d`échappement

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Cancer et système immunitaire
D1 2009

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Introduction : l'immunologie et Darwin
o1859 :publication de "Origin of the species".
o Darwin envisageait la sélection opérant sur des millénaires, dictée par des
luttes sans pitié dans un monde brutal et très compétitif.
oCes mécanismes sont également à l'œuvre quand un organisme complexe
(comme l'homme par exemple) est "attaqué" de l'extérieur par des micro-
organismes bactériens ou parasitaires ou de l'intérieur par des cellules
cancéreuses :
Prolifération extrêmement rapide (jours)
Grande capacité de mutation
oLe système immunitaire constitue une force de sélection.

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Introduction : l'immunologie et Darwin
oLes cellules cancéreuses comme les micro-organismes doivent s'adapter
pour échapper au système immunitaire.
oLes mécanismes utilisés sont nombreux et souvent similaires :
Quiescence : c'est à dire minimiser l'expression d'antigène
Séquestration : occuper des niches (où le système immunitaire ne va pas).
Perturber la présentation antigénique.
Favoriser les variations antigéniques.

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Une façon d'échapper au système
immunitaire : "la séquestration"
o Certains micro-organismes évoluent en occupant des niches où le
système immunitaire ne va pas (ou difficilement).
Malaria : phase asexuée dans les érythrocytes (dépourvus de CMH I)
Mycobactéries : vivent à l'intérieur des cellules avec un métabolisme
très ralenti

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Une façon d'échapper au système
immunitaire : "la quiescence"
oLe meilleur moyen d'échapper au système immunitaire est d'éviter
de produire des antigènes.
Rétrovirus qui s'intègre dans le DNA
M. leprae par exemple a éliminé ou inactivé de nombreux gènes codant
pour des voies d'activation : doublement très lent (14 j) conduisant à
une espèce de "mode de vie très indolent".
Herpes virus
o Cette stratégie a des limites
par exemple l'activation cellulaire déclenche la production de
rétrovirus type HIV
la perte ou l'inactivation progressive du génome peut conduire à des
impasses évolutives