B. Structure

Gorce Amandine
Kervarec Elodie
Perrier Lise-Marine
Fièvre Hémorragique
Virus Ebola
Travaux personnels
P4 Virologie
I. Caractères généraux – Structure
II. Historique
III. Épidémiologie
IV. Pouvoir pathogène
V. Diagnostic biologique
VI. Traitement
VII. Prévention
VIII. Conclusion
Bibliographie
•
Ébola vient du nom d'une rivière passant près de la
ville de Yambuku en République Démocratique du
Congo.
Lieu de la 1ère identification du filovirus lors
d'une épidémie qui débuta en septembre
1976.
•
Fièvre Ébola = fièvre hémorragique foudroyante
touchant l'homme et les primates.
•
Apparition récente chez l'homme (premier cas recensé
en 1976) bien que l'on retrouve chez certaines
populations africaines des traces d'anticorps.
A. Classification
•
Famille : Filoviridae
•
Ordre : mononegavirales
•
Genre : filovirus
•
Plusieurs sous-types :
-Ebola Zaïre
- Ebola Soudan
- Ebola Reston
- Ebola Cote d’Ivoire
B. Structure
•
Morphologie :
 Virions filamenteux quelques fois avec des ramifications : certains
peuvent être en forme de U, de chiffres 6 ou circulaires
 80 nm de diamètre, uniforme, et jusqu’à 14 000 nm de longueur,
l’unité infectieuse est de 970 nm.
•
B. Structure
•
Enveloppe : dérivée de la membrane cytoplasmique où est insérée la
glycoprotéine
•
Nucléocapside : axe central entourée d’une capside tubulaire hélicoïdale
Nucléocapside
ARN
enveloppe
B. Structure
Protéines structurales :
-NP, VP30, VP35, polymérase L associées à l’ARN
Ribonucléocapside
-GP, VP24, VP40 associées à la membrane
Ribonucléocapside
Association
B. Structure
•
Génome
 GP=Glycoprotéine transmembranaire
 NP=Nucléoprotéine nécessaire à l’assemblage de la capside
 VP24=Inhibiteur antiviral
 VP35=Inhibe la production de IFN
 VP30=Transcription anti-terminator
 VP40=Nécessaire pour assemblage et bourgeonnement de la capside
 L-Viral Polymérase
B. Structure
•
Génome :
 ARN simple brin de polarité négative
 non segmenté et enveloppé
 19,1 kb
 la réplication n’est pas encore connue.
•
Multiplication : dans le cytoplasme, assemblage par bourgeonnement à
travers les membranes intra cytoplasmiques et libération du virus par
fusion, exocytose et lyse cellulaire.
•
1976 : 1ère épidémie (Zaïre: Yambuku) : 88 % mortalité
•
1976 : épidémie au Soudan : 53% mortalité
•
1979 : épidémie au Soudan
•
1989 : isolement d’un virus apparenté
•
1994 : contamination d’un primatologue avec un singe de Cote d’Ivoire
•
1995 : épidémie au Zaïre
•
1996 - 2008 : contaminations au Gabon, Ouganda, Zaïre, Soudan
A. Habitat
•
•
Zaïre, Soudan, Congo, Gabon
Contagieux +++
B. Hôte
•
L’humain, singes, chimpanzés, cobayes domestiques
C. Transmission
•
Contact direct avec singe infecté vivant ou mort
•
Interhumaine
- Nosocomiale
- Contact direct et non protégé : sang, urines, selles,
vomissures, sueur
- Contact direct: malade infecté ayant
passé la phase d’incubation et présentant les signes cliniques
D. Dissémination
•
Réservoir : le réservoir naturel est inconnu
•
Zoonose : probablement transmis par les animaux. Cause la maladie chez
les primates non humains.
•
Vecteurs : inconnu
Durée d'incubation : 2  21 jours
Durée de la maladie : 6 10 jours (formes mortelles)
•
Quelques jours après l'infection la fièvre
hémorragique d’Ebola se manifeste par :
une brusque montée de température
fatigue
douleurs musculaires
céphalées
des maux de gorge.
•
Puis rapidement :
douleurs abdominales, nausées,
vomissements et diarrhée
pharyngite se compliquant d’ulcérations
des lèvres et de la langue causant une
dysphagie.
•
Malade rapidement asthénique avec amaigrissement
•
Au 5ème jour : éruptions maculopapuleuses sur tronc, face et bras 
manifestations hémorragiques  atteinte foie, pancréas, reins par nécrose (+
SNC et cœur) ainsi que leucopénie, thrombocytopénie, élévation des
transaminases.
•
La fièvre peut disparaître à la phase terminale 14ème jour.
•
Convalescence longue (+arthralgies, orchite, uvéite)
•
Décès dans les 5 à 8 jours précédé par tachypnée, hypotension, tachycardie,
anurie.
A. Diagnostic direct
•
•
•
•
Culture virale (cellules Vero) - confirmer par IF
Recherche du génome viral par RT-PCR
Recherche d’antigènes viraux par ELISA (sang)
Microscopie électronique
B. Diagnostic indirect
•
Recherche d’Anticorps spécifiques par ELISA
•
Aucun traitement ni vaccin spécifique
•
Traitement symptomatique : dans les cas graves
réhydrater pour maintenir fonction rénale
et équilibre électrolytique
combattre hémorragie et état de choc
prévenir surinfections.
•
Sérothérapie non validée
•
Déclaration des fièvres hémorragiques obligatoire
auprès des autorités sanitaires
•
Perspectives futures : immunité efficace sur
des animaux  vaccin à base de gènes du
virus  développer un vaccin chez les
primates
•
Protections du niveau 4 + décontamination
de l'air, habits imperméables, portes
étanches à l'air, douches chimiques de
décontamination
•
Prévention des épidémies (hospitalière) :
détection précoce des cas initiaux + mise en
place rapide des mesures d’isolement et de
protection du personnel
•
Les morts doivent être rapidement enterrés ou incinérés.
•
L’absence de réservoir animal connu et identifiable rend impossible la
prévention des cas primaires.
•
Mesures de quarantaine lors de l’importation des primates
•
Existe depuis des millions d'années
•
Ne peut vivre en milieu libre + impossibilité de coloniser aisément de
nouvelles espèces d'hôtes
•
Risques faibles pour la population humaine sauf là où coexistent une
possibilité de contamination primaire, de mauvaises conditions d'hygiène
et des structures sociales perturbées.
•
Recherches avancent lentement
•
Structure moléculaire + mode de réplication du virus commence à être
connus
•
Principal but: identifier dans la nature son hôte naturel

Que sais-je ? les virus émergents de Antoine Gessain et Jean claude Manuguerra

Virologie médicale de R. Crainic et J.C. Nicolas

Classification et nomenclature des virus (Cinquième rapport du Comité International de
Taxonomie des Virus) de R.I.B. Francki, C.M. Fauquet , D.L. Knudson, F.Brown

De la biologie à la clinique : Virologie de J-M. Huraux, J.C. Nicolas et Henri Agut

Traité de virologie médicale de J-M Huraux, J.C. Nicolas, Henri Agut et Hélène PeigueLafeuille

Techniques de base : Virus et diagnostic virologique de P. Ardoin

Abrégés : Virologie humaine de HJA Fleury