Immunologie TS Plan Cellules sanguines: schémas VIH: cycle de vie 1 2 3 Evolution au cours de l’infection Ganglion lymphatique Expérience de Claman Sources Plan Chapitre 5: Immunologie I. Le SIDA A) L’histoire de la pandémie. II.B)Les réactions l’organisme à une infection L’agent de lade maladie A) 1) Mécanismes innés mécanismes acquis Nature du virus. B) 2) Les mécanismes de défenses innés Modes de transmission du virus. 1) passives 3) Défenses Le cycle de vie du VIH 2) a)RôleFixation des phagocytes. du virus(par la protéine gp120) sur un récepteur membranaire de cellule cible. b) Fusion de acquise l’enveloppe virale avec la membrane plasmique . III. L’immunité La transcription A) c)Notion d’antigène inverse. IV. L’évolution du phénotype immunitaire Incorporation au génome cellulaire B) d)L’élimination de corps présents dans le milieu intérieur: le rôle des anticorps. A) Mise en évidence d’une mémoire immunitaire e) Phase de réveil du virus . 1) Les anticorps C) 4)Existence L’élimination de virus ayant pénétré les cellules : le rôle des lymphocytes T8 B) d’unmarquant répertoire immunologique Les signes l’évolution de dans ladans maladie. a) Des protéines en quantité variable le sang Caractères etetmode d’action des lymphocytes T8 C) de la diversité du répertoire immunologique. C)1)Origine Prévention traitement de la maladie b) Structure chimique des anticorps Caractères 1)Le paradoxe apparent du phénotype immunitaire 1)a) Prévention c) Mode d’action: complémentarité anticorps antigène. Le récepteur T la variables 2)Le codage des parties :un bandit manchot génétique. 2)b) Traitements d) Des exemples d’applications au dépistage précoce de l’infection au VIH Le principales baiser quiclones tue. 3) c) Elimination des auto réactifs D) Les zones infectées par le virus. 2) Etapes de mise œuvre de la réponse 2) Etapes de mise œuvre de la réponse médiation cellulaire D)Les vaccins, une méthode pour développer répertoire immunologique (modifier le phénotype 1)a) Anatomie du système immunitaire. à le Sélection des LB a)a) Sélection des lymphoïdes LT8 immunologique). Les organes primaires. b) Multiplication Multiplication 1) b) Principe b) Différenciation Les organes lymphoïdes secondaires c) c)Difficulté Phase d’application effectrice: Action cytotoxique 2) au cas du VIH. 2) Les organes lymphoïdes secondaires : des cibles privilégiées. d) Phase effectrice : l’action des Types d’infection mettant en anticorps. jeu les LTC. 3) d)Perspectives Nécessité d’une coopération cellulaire pour réponse efficace. V.D) Conclusion : les raisons d’une défaite du une système immunitaire. a) Expérience de d’irradiation et destruction du thymus b) Le rôle des LT4 E) Schéma de synthèse Cycle de vie du VIH 2 1 Fusion de la membrane virale avec la membrane de la cellule cible. La capside est digérée par les enzymes cellulaires. Libération de son contenu dans le cytosol. Infection du LT4 4 Intégration de l'ADN Viral dans un chromosome 3 Transcription inverse Un ADN double brin est produit ARN viral Transcriptase inverse ARNase Intégrase CD4 Gp120 Cycle de vie du VIH 2 Transcription et traduction de l'ADN viral Bourgeonnement 6 5 Le cycle d’infection peut reprendre ARN viral Transcriptase inverse L'expulsion du virion est suivie du découpage des unités protéiques par la protéase: c'est la maturation. ARNase Intégrase Protéase CD4 Gp120 Cycle de vie du VIH ARN viral Transcriptase inverse ARNase Intégrase Protéase CD4 2 1 Infection du LT4 Fusion de la m em brane virale avec la m em brane de la cellule cible. La capside est digérée par les enzym es cellulaires. Libération de son contenu dans le cytosol. Cycle VIH récapitulation 3 Transcription inverse Un ADN double brin est produit 4 Intégration de l'ADN Viral dans un chrom osom e Transcription et traduction de l'ADN viral Bourgeonnem ent (l'expulsion du virion est suivi du découpage des unités protéiques par la protéase: c'est la m aturation). 6 5 CD4 Gp120 VIH: Notice de montage Le Virus possède deux ARN identiques (environ 10000 nucléotides) codant pour 9 gènes. Le résultat de la traduction de ces neuf gènes peut être ensuite clivé par une protéase donnant les 19 protéines virales Exemple: le gène « pol » ARN 2900 bases Précurseur p160 Protéines p10 P66/55 p32 Protéase Intégrase Transcriptase inverse Schéma complet voir http://www.yale.edu/bio243/HIV/genome.html Cellules sanguines Schéma des cellules 7µm Nom Fonction Nombre / mm3 Globules rouges = Transport du dioxygène 4,5 millions / Hématies mm 3 Différenciés en Macrophages Lymphocytes B (rapport noyau/cyt fort) différencié en Plasmocytes rapport noyau/cyt faible Lymphocytes T polynucléaires Neutrophiles Leucocytes=globules blancs Défenses immunitaires Monocytes Phagocytes Coopération cellulaire. 3 à 8 % des leucocytes Durée de vie 120 jours Quelques jours Production d’anticorps 25 à 40 % des leucocytes Action cytotoxique Phagocytes Plusieurs années. (cellules mémoires) 4 à 10000 Quelques jours Charge virale 10 10 10 10 10 6 1000 5 Anticorps anti VIH 800 LTc 4 600 3 400 LT4 200 2 0 10 0 3 6 9 12 Semaines Fenêtre Primo sérologique infection 1 2 3 4 5 6 Années Phase asymptomatique 7 8 9 10 11 12 (Temps) Sida déclaré Nb de Lt4 dans le sang (cellules / mm3) Charge virale (nb copies d'ARN viral par mL de plasma) Evolution de paramètres biologiques au cours de l’infection par le VIH Ganglion lymphatique Plasma Capillaire Hématie sang Lymphe Zone à LB Zone à LT Sang artériel Zone à plasmocytes et LT Les trois zones contiennent des macrophages 1 à 15 mm Sang veineux Thymectomie= ablation chirurgicale du thymus L’irradiation aux rayons X détruit les cellules souches de la moelle rouge des os cellules de moelle osseuse cellules de thymus 3) Sensibilisation aux GRM 4) Sérum+GRM: recherche d’agglutination anticorps anti-GRM Expérience de Claman (1966) 1) Irradiation et thymectomie 2) Reconstitution (injection de :) Sources Cellules sanguines: Immunologie (ROITT) Hématies MEB http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Redbloodcells.jpg http://www.unaids.org/ Expansion Afrique: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/12/Carte_pr%C3%A9valence_sida_1988-2003.jpg