Les Herpesviridae

Les Herpesviridae
« herpein »=ramper (grec)
Virologie D2
janvier 2009
Classification : ordre des Herpesvirales
familles:
-Alloherpesviridae
-Herpesviridae
Alphaherpesvirinae:
Betaherpesvirinae:
Gammaherpesvirinae:
-Malacoherpesviridae
Genres:
Ictalurivirus
Simplexvirus
Varicellovirus
Iltovirus
Mardivirus
Cytomegalovirus
Muromegalovirus
Proboscivirus
Roseolovirus
Lymphocryptovirus
Macavirus
Percavirus
Rhadinovirus
Ostreavirus
Famille des Herpesviridae
 Famille hétérogène
 Spectre d’hôte varié et en général étroit (une seule
zoonose)
 Structure et morphologie semblables
 Caractéristiques communes remarquables: La latence
définitive (+ réactivation)
Infections persistantes (à vie)
 Une centaine d’herpesvirus dont 8 humains (HHV)
 Prototype: HSV 1(HHV1)
Morphologie et structure
Gros virus ( 100-200 nm)
Quasi-sphérique, Enveloppé
Tégument
Capside à symétrie icosaédrique (100110nm)
Génome à ADN (core), taille variable
(150-250 kb)
Nucléocapside
Matrice
Enveloppe
(spicules:
plusieurs GP)
Icosahedre avec 12 capsomères
Pentavalents (sommets) et 150
capsomères hexavalents.
Source: www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/i
Organisation du génome:
ADN db, linéaire, 124-250 kpb
De 70 à >200 ORF
Génomes classés en 6 groupes de (A à F)
Cycle de Multiplication virale:
 Dans le noyau de la cellule hôte,
 Infection latente ou productive,
 Circularisation de l’ADN,
 Cycle lytique :3 phases séquentielles
d’expression protéique:
- Protéines précoces (, ie)
- Protéines intermédiaires (, e)
- Protéines tardives (, l)
puis bourgeonnement des virions depuis feuillet
interne de l’enveloppe nucléaire et du Golgi puis
en surface cellulaire.
tra duction séq uentiell e
attacheme nt
L
cytosol
fu sion
as semb lage
bo urgeo nnem ent
ARNm
tra nscripti ons
rép licatio n
no ya u
(Pasquier et al, 2005)
ADN
Propriétés biologiques
 Généralités:
 Spectre d’hôte naturel étroit
 Virions assez fragiles mais culture in vitro aisée
 Modalités de transmission diverses (cellules infectées, virions
libres ou aérosols); porte d’entrée muqueuse (oro-nasale,
génitale et oropharynx)
 Tropisme varié
 Excellente adaptation à l’hôte naturel:
 Infections rarement létales,
 latence définitive dans un type cellulaire donné avec excrétions lors
de réactivations (si clinique: récurrence).
 Lors d’infections productives: lyse des cellules:
 Signes cliniques associés variables, gravité chez le sujet
immunocompétent dépendant du site de multiplication virale
(encéphale, foetus), gravité chez sujets immunodéficients
 Cellules infectées latentes de nature variable (avec parfois
induction tumeurs); atteinte par voies nerveuse ou
systémique
Production et latence
IE genes
(regulatory)
E genes
(enzymes)
L genes
(structural)
Viral DNA
LAT
reactivation
stress
immunosuppression
corticosteroides
Propriétés biologiques des Herpesviridae
 Alphaherpesvirinae:
Cycle rapide et rapidement lytique (<24h)
Latence dans neurones d’un ganglion sensitif
Simplexvirus:
HHV 1 et 2 (HSVV 1 et 2): herpes labial et génital
BoHV2 : thélite infectieuse bovine
HBV (CeHV1): Herpes simien de type B
Varicellovirus:
HHV3: Varicelle et Zona
BoHV1: Rhinotrachéite infectieuse bovine
BoHV5: Encéphalite bovine
EHV1-EHV4: Rhinopneumonie équine
CaHV1 et FeHV1: herpesviroses canine et féline (coryza)
PRV ou SuHV1: Maladie d’Aujeszky (pseudorage)
Iltovirus et Mardivirus:
Marek’s disease virus GaHV2 et 3
Laryngotrachéite infectieuse virale GaHV1
Maladie de Marek (vétérinaire Hongrois: Josef Marek)
Affection de
domestiques
répartition
mondiale
des
volailles
Infiltration de lymphocytes au niveau des nerfs
périphériques et développement de tumeurs (divers
organes et tissus)
Virus impliqués (Mardivirus):
Sérotype
1
Virus
Pathotype
GaHV2 (MDV1)
Oncogénicité Spectre
vv+
+++
vv
++
v
+
m
+/-
Poulet
2
GaHV3 (MDV2)
nulle
Poulet
3
MeHV1 (MDV3)
nulle
Dindon
Propriétés biologiques
 Bétaherpesvirinae:
Spectre d’hôte plus étroit
Cycle lent (>24h); lyse modérée
Latence dans les organes lymphoïdes/ glandes
salivaires/reins
Cytomegalovirus (HHV5)
Muromegalovirus (MuHV1 ou MCMV1)
Proboscivirus (ElHV1)
Roséolovirus (HHV6, 7)
Propriétés biologiques
 Gammaherpesvirinae :
Spectre expérimental étroit
In Vitro: cellules lymphoïdes ou fibroblastiques(HHV4)
Latence dans organes lymphoïdes et lymphocytes
Lymphocryptovirus: HHV4 ou EBV (mononucléose)
(Lymphome de Burkitt, Carcinome nasopharyngé, maladie de
Hodgkin)
Rhadinovirus:
HHV8 (Sarcome de Kaposi)
BoHV4
Macavirus: AIHV1, AlHV2 et OVHV2  coryza
Percavirus: EHV2 et 5
gangréneux
Epithélium
muqueux
prolifération
lymphocytes B
infectés
virio n
prolifération
lymphocytes T
Contrôle
im munitaire
la tence III
la tence II
lymphocyte B m émoire
la tence 0
réac tiva tion
la tence III
Lé gend e : Physiop atho logi e de l'infe cti on à EBV. Après co ntam ination les lympho cytesB
in fectés (infe cti on l aten te III) p rolifèrent. Cette p roliférati on e st contrôlée par le s ys tème
im muni taire , en particu lier par u ne p roliférati on de l ym phocytesT. Ce rtain s lymp hocytes B
in fectés devien nent des lymph ocyte s mé moire (la tence 0 ) avec pos sibi lité s de pas sage s en
la tence II ou en late nce III en cas de bais se d u contrôle immu nita ire. Da ns ce d ernie r ca s il y a
réa cti va tion et infe cti on d es cell ules épi thél iale s.
Traitement et prophylaxie
• Aucun traitement vraiment efficace: pas de
clairance du virus possible; traitement antiviraux
en médecine humaine virostatique
• Seule solution: Prophylaxie.
 Vaccination au sein des élevages efficace
 Vaccins à virus atténués
Vaccins « marqueurs »
Un site pour des animations:
http://www.dbc.uci.edu/~faculty/wagner/movieindex.html
Vaccins anti-BHV-1(programme
éradication)
gB
gD
gB
gD
gB
gB
gène gE
délété
ELISA (anticorps)
infecté
vacciné
gE
gB
infecté
gD sous-unité
vacciné
gE
gD