Vaccin H1N1
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Nouvelle Grippe A/H1N1 (grippe Nord Américaine) (grippe Mexicaine) (grippe porcine..) Stéphane Jauréguiberry Service des Maladies Infectieuses et Tropicales Hôpital Pitié Salpêtrière Paris, France Grippe Évolution des virus Modalités Situation épidémiologique Monde France Clinique Traitement Vaccin Conclusion Virus de Grippe • RNA, enveloped • Viral family: Orthomyxoviridae • Size: 80-200nm or .08 – 0.12 μm (micron) in diameter Credit: L. Stammard, 1995 • Three types • A, B, C • Surface antigens • H (haemaglutinin) • N (neuraminidase) Chotani. USHS. 2009 Structure des virus grippaux Neuraminidase Hémagglutinine Patrimoine génétique : ARN simple brin – segmenté Protéine M2 (Type A seulement) Multiplicité des virus grippaux : les types et les sous-types Type B Type C Type A H1N1 H2N2 H3N2 H5N1 Haemagglutinin subtype H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12 H13 H14 H15 H16 Neuraminidase subtype N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9 Glissement antigènique des virus grippaux de type A et B ARN Hémagglutinine Neuraminidase Anticorps Acide sialique Transmissions Inter-espèces des virus grippaux de type A Cassure antigénique des virus grippaux de type A Un type moléculaire de HA et/ou de NA “nouveau” pour l’homme, d’origine aviaire par exemple, se réassortit dans un virus en circulation directement ou par l’intermédaire d’une espèce hôte (oiseaux/porcs par exemple) Il en résulte un sous-type “nouveau” pour l’homme (peut être l’événement princeps d’une pandémie) Transmission interespèce Réassortiment chez le cochon Chotani. USHS. 2009 GRIPPE Épidémiologie • • • • • • Epidémies PANDEMIE 1918 + + + (H1) 1957 (H2N2) 1968 (H3N2) 1977 (H1N1) Asie +++ reste du Monde Pandémies et épidémies de grippe dans le temps Pandémie Pandémie Période interpandémique Epidémie Epidémie Epidémie 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Niveau moyen d’anticorps dans la population Incidence de la maladie Incidence de la grippe (cliniquement patente) Taux moyen d’anticorps dans la population anti-A HxNx Taux moyen d’anticorps dans la population anti-A HyNy 12 Temps en années Introduction d’un virus hypothétique A HxNx Une variation mineure mais significative des virus A HxNx peut se produire. Les épidémies peuvent ne pas être dues à de telles variations Introduction du virus hypothétique A HyNy (nouveau sous-type). Le sous-type A HxNx disparaît. Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases, 5 th ed. 2000 : 1829. Modified from Kilbourne ED. Influenza. 1987 : 274, avec autorisation. La grippe du cochon • A(H1N1) porcin • Épidémie chez le cochon • N’infecte pas l’homme – Mais • Humain malade au contact des cochons • Transmission de personne à personne décrite Chotani. USHS. 2009 • Depuis mars 2009 – Cas humains confirmés USA + Mexique – Nouveau sous-type A/H1N1 – Jamais décrite auparavant chez l’homme ou chez le cochon – CDC • Souche à transmission interhumaine • Capacité épidémique – Virus recombinant constitués de gènes de 4 virus de grippe : • Souche porcine Nord Américaine • Souche aviaire Nord Américaine • Souche humaine Nord Américaine • Souche porcine Eurasienne Source: CDC Cas confirmés Influenza A (H1N1)v 2009 (25/8/2009) Depuis le début de l’épidémie en France 29 décès de malades porteurs du virus A (H1N1) 2009 (dont 6 en métropole, 1 en Guyane, 1 en Martinique, 6 à la Réunion, 9 en NouvelleCalédonie et 6 en Polynésie Française) 243 épisodes de cas groupés confirmés en France métropolitaine Dynamique de l’épidémie Du 14 au 20 septembre 2009, l’incidence des consultations pour grippe clinique estimée par le Réseau Sentinelles continue d’augmenter à 262 cas pour 100 000 habitants – le seuil épidémique est de 90 cas pour 100 000 habitants. L’excès de consultations pour grippe clinique cette semaine est estimé à 151 000 consultations (nombre de consultations supplémentaires par rapport à la moyenne des années précédentes pour la même semaine). La progression rapide et concordante de ces indicateurs pour la semaine 37 indique que l’épidémie a débuté en France métropolitaine. L’Homme grippé • Chaque année : – 5 millions de cas sévères – 250 000 à 500 000 morts – En France : 95% des décès > 65 ans • NRS, jeunes enfants, personnes âgées • Femmes enceintes • Maladie chronique sous jacente (cardiovasc, respi, hépatique, diabète, idp) Transmission secondaire en milieu de soins Pays Région Allemagne Bavière USA 1 cas chez une IDE, nosocomial chez patient hospitalisé New Hampshire 1 cas chez une soignante Cumulative total Region as of 30 Aug 2009 Cases* Deaths 3872 11 116046 2234 5031 21 Over 46000 At least 104 WHO Regional Office for South-East Asia (SEARO) 19362 188 WHO Regional Office for the Western Pacific (WPRO) 63895 279 Over 254206 At least 2837 WHO Regional Office for Africa (AFRO) WHO Regional Office for the Americas (AMRO) WHO Regional Office for the Eastern Mediterranean (EMRO) WHO Regional Office for Europe (EURO) Total Létalité « à la louche » : 1 % Modélisation : 0,4% CLINIQUE Transmission directe Distance Concentration Le virus se répand par les gouttelettes de Pflüge au moment où l’on tousse ou l’on éternue Le virus pénètre le corps par le nez, la bouche et les yeux Clinique • Incubation – Courte – Délai de 7 jours • Contagiosité – 1 jour avant le début des symptômes – 7 jours après Nouvelle Grippe • Virus de grippe – Fièvre, frissons – Toux – Dysphagie – Myalgie – Asthénie • Apparaît relativement bénin – Fièvre très modérée – pharyngite Symptômes des premiers cas Symptômes Nb de cas % Toux 294 88 Fièvre > 38°C 286 86 Myalgies 158 48 Asthénie 131 40 Céphalées 86 27 Écoulement nasal 83 26 Maux de gorge 72 22 Frissons 57 18 Douleurs articulaires 23 7 Conjonctivite 18 6 Dyspnée 20 6 Vomissements 18 5 Diarrhée 14 4 Nausées 11 4 Données sur les pathologies associées aux décès Mortalité dans le monde au 16/07/09 - 193 décès dont 16 femmes enceintes TRAITEMENT • Inhibiteur spécifique de la NA : oseltamivir TAMIFLU® • Réduit la durée des symptômes s’il est prescrit dans les 48 premières heures suivant leur apparition – Évite 1 à 1,5 j de fièvre – Évite 2 jours d’arrêt de travail – Diminue la transmission et la fréquence des complications Prise en charge Adulte ou enfant > 1 an • Examen par médecin, en consultation ou visite – Pas de signes de gravité, ni facteur de risque de complications • • • • Ttt symptomatique SANS ttt antiviral systématique ni ATB Port de masques anti-projections Repos domicile Recommandations d’isolement jusqu’à fin symptômes – Si l’infection sévère, à début brutal ou – Si facteur risque de complications (femme enceinte ; prélvt) • Ttt symptomatique PLUS ttt antiviral • Cas complexe : appel au centre 15 – Si signes de gravité • Consultation hospitalière spécifique ‘grippe’ via le 15 Indication du traitement antiviral • Patient à risque de complications : • • • • âge > 65 ans, SSR, USLD surpoids morbide (BMI>40), diabète, alcoolisme insuffisants respiratoires et cardiaques, néphropathies, AVC immuno-déprimés, y compris les transplantés, néoplasies, déficits immunitaires cellulaires, infections par le VIH (CD4 < 350), asplénie • ttes femmes enceintes après cs hosp. et réalisation d’un prlt • tous les nourrissons < 6 mois après cs hosp. et réalisation d’un prlt • nourrissons 6 mois – 1 an avec FDR – mise en place TTT < 48h suivant apparition symptômes TAMIFLU 75 mg 1 cp matin et soir x 5/j + Fiche conduite à tenir pour patient et entourage Indication du traitement antiviral • Patient avec syndrome grippal caractérisé Et forme grave = hospitalisation – Situation clinique avec au moins 1 facteur de gravité • • • • • T° < 35° ou >38.5 ° malgré antipyrétique, pulsations > 120, Fréq resp > 30, troubles vigilance, détresse respiratoire TAMIFLU 75 mg 1 cp matin et soir x 5/j + Fiche conduite à tenir pour patient et entourage Cas particuliers nourrissons < 1 an grippés • Age < 6mois et 6-12 mois avec FDR – Via centre 15 consultation hospitalière spécifique ‘grippe’ – Prélèvement – Mise en route traitement antiviral par établissements de soins TAMIFLU 5 mg gélule en préparation hospitalière ou suspension buvable 2-3 mg/kg x 2/j pendant 5 jours LA VACCINATION VACCIN (1) • • • • • Vaccin mis à jour chaque année OMS : réseau surveillance 2A + 1B Vaccin inactivé cultivé sur embryon de poulet Efficacité : 70% à J10 VACCIN (2) Vaccin H1N1 • Les 1er vaccins pandémiques ont été développés à partir des souches H5N1 avec une AMM en 2008, les vaccins H1N1 seront enregistrés après modification du dossier • Des adjuvants (MF059, ASO3) pour réduire la dose d’antigène (3,75 ou 7,5 µg hémaglutinine vs 15), augmenter le nombre de doses vaccinales et procurer une immunité face à des souches mutées – MF059 : déjà utilisé dans vaccin saisonnier FLUAD®ou GRIPGUARD ® - ASO3 : squalene ou émulsion lipidique proche de celui utilisé dans le vaccin CERVARIX® Recommandations de stratégie vaccinale (HCSP – sept 2009) Professionnels Population 1ère priorité Puis par ordre de priorité : Personnels médicosociaux et de secours en débutant par ceux en contact avec les patients grippés ou porteurs de FDR 1 – Femmes enceintes > 2ème trimestre Entourage des nourrissons < 6 mois * Nourrissons 6-23 mois avec FDR 2 – Sujets 2 à 64 ans avec FDR 3 – Nourrissons âgés de 6-23 mois sans FDR Sujets > 65 ans avec FDR 4 – Sujets âges 2-18 ans sans FDR 5 – Le reste de la population * Cette priorité pourra être revue si une absence de sur risque des nourrissons < 6 mois se confirme. Recommandations du HCSP Septembre 2009 • Réaliser le plus tôt possible le vaccin saisonnier, au moins 3 semaines avant la 1ère injection du vaccin pandémique • Réaliser 2 doses de vaccins pandémiques avec un intervalle d’au moins 21 jours (…) susceptible d’être modifié au vu des données d’efficacité immunologique Recommandations du HCSP Septembre 2009 • Privilégier les vaccins ne contenant pas d’adjuvant chez femmes enceintes, enfant de 6-23 mois, sujets atteints de maladie de système ou immunosuppression secondaire à une affection risquant d’être réactivée par un vaccin avec adjuvant : allogreffés de moelle, autogreffe < 2 ans, hémopathies lymphoïdes, patients sous corticoïdes, Ac monoclonaux, Fludarabine, chimiothérapie, anti TNF, Interféron, maladies auto-immunes touchant des organes centraux Vaccin grippal A (H1N1) en cours d’enregistrement auprès de l’EMEA Laboratoire Type vaccin Adjuvant Dérivé des vaccins pandémiques H5N1 FOCETRIA (Novartis) Ag de surface Cultivé sur oeuf MF59 + PANDEMRIX (GSK) Virion fragmenté Cultivé sur oeuf AS03 + CELVAPAN (Baxter) Virion entier Cultivé sur cellules vero non + Q-Pan H1N1 (GSK) Virion fragmenté Cultivé sur oeuf AS03 - HUMENZA (Sanofi Pasteur) Virion fragmenté Cultivé sur oeuf AS03 - PANENZA (Sanofi Pasteur) Virion fragmenté Cultivé sur oeuf non - CONCLUSION • Épidémie grippe A/H1N1 variante d’origine porcine : en cours ! • Tableau clinique : modéré ? • Taux de mortalité : <0,5 % ? • Vaccin : oui • Oseltamivir : oui • Niveau d’alerte pandémique : 5a/6
