Endomètre et PMA

Une étude rétrospective
Dr Philippe Vignal, Dr Eric Sedbon
L’angiographie 3D PDA
 Analyse
du signal doppler dans un
volume 3D
 Doppler puissance + 3 D
 indice de vascularisation (VI)
 indice de flux (IF)
 et indice de perfusion (IVF)
L’angiographie doppler: une
image de l’angiogénèse

Angiogénèse : capacité de la matrice
extra cellulaire des tissus à induire la
création de nouveaux vaisseaux
 Impliqué dans des processus
pathologiques : endométriose, cancer…
 et en physiologie seulement dans
l’endomètre
angiogénèse endométriale expérimentale (Maas)
.
L’endomètre sous endométriale : siège de
l’angiogénèse
L’angiogénèse endométriale :une courbe en
cloche avec décroissance pré ovulatoire pré
ovulatoire
En accord avec les données
expérimentales
Gannon 1997(laser I)
Exemple d’évolution
décroissante
H -24
H0
Fonction logistique préparatoire à
l’invasion trophoblastique
Flux :apporter l’oxygène et les
nutriments nécessaires à la croissance
endométriale
 et les cytokines en prévision de
l’invasion trophoblastique
 Reflux : pour une implantation sur un
sol riche mais hypoxique

Notre étude : objectifs
 Objectif
primaire : comparer l’évolution
de l’angiogénèse endométriale dans les
cycles stimulés avec celle des cycles
naturels.
 Objectif secondaire : comparer la
probabilité de conception selon
l’évolution du VFI décroissante ou
croissante
 dans tous les cycles (LH+HCG)
 et au sein des groupes LH et HCG
Hypothèses
Les hormones utilisées dans la
stimulation modifient la physiologie de
l’angiogénèse
 Un meilleur taux de conception est
probablement associé à des cycles avec
une évolution physiologique
(décroissante) de l’angiogénèse

Protocole
Mars 2009 à juillet 2010
 Siège : cabinet ES (clinique) cabinet PV
(échographies), labo Eylau (biologie)
 Inclusion: patientes 25 à 43 ans
stérilités inexpliquées , facteurs
masculins , dysovulation , mixtes

Protocole
HMG (puregon, ménopur, gonal) pour
stim pauci folliculaire, dosages E2 LH
 Denclenchement spontané ( pic LH) ou
HCG, IIU H+24 (ES)
 2 mesures VFI (Voluson E8), le jour du
déclenchement + jour précédent H- 24
 Différence (H)- (H-24) si – évolution
décroissante, si + croissante

Récupération des données
Analyse rétrospective des données
 Cliniques et biologiques: dossier Excel
(ES)
 Echographiques : logiciel viewpoint (PV)
 Jusqu’en juillet 2010 du fait des résultats
 Traitement statistiques : logiciel R
version 2.11.1 (www.r-project.org )

Résultats
36 patientes sub fertiles
 Age : moyenne 34 ans (ET: 4,3)
 Durée stérilité :moy 2 ans (ET: 0,95)
 stérilités inexpliquées :16 (44,4 %),
facteurs masculins : 11 (30,6%),
dysovulation : 3 (8,3%), mixtes : 6
(16,7%)
 58 cycles : 12 conceptions (21%). Age
moyen 34 ans
 LH : 28 (48,3%), 8 conceptions (29%)
 HCG (51,7%) 4 conceptions (13%)

Type de stérilité (différence NS)
Exclusion
1 patiente a été exclue du fait d’une
échographie ininterprétable (position
utérus)
 2 patientes ayant un pic de LH et une
HCG ont été exclue du groupe LH ( effet
pro angiogénique de HCG)

Objectif primaire : stimulation
et évolution VFI
58 cycles
12 C (21%)
30 (52%)
28 (48%)
Objectif secondaire :
évolution VFI et conception
58 cycles 36
patientes
12 conceptions
(21%)
30
10 conceptions
(33%)
IVF
p<0,02 (IC
1,3-33)
28
2 conceptions
(7%)
Evolution VFI et conception dans
les sous groupes HCG ou LH
58 cycles
36 patientes
12 C (17%)
28 LH
8 C (22%) OR 2
(NS)
12
16
30 HCG
4 C (13%)
18
1C (6%)
3
(17%)NS
12
1C (8%)
Des résultats qui confirment
nos hypothèses
La stimulation par HMG modifie
l’évolution de l’angiogénèse
endométriale
 Dans notre étude, une évolution
décroissante du VFI est associé avec
une augmentation significative du taux
de conception
 Surtout dans le sous groupe LH

Une étude inédite
Beaucoup d’études étudiant les indices
de vascularisation et la stimulation
 Surtout en FIV
 Mais des données ponctuelles à
différents moment du cycle

Une étude puissante
Du fait du faible nombre d’intervenant et
de l’accessibilité des données
 De l’absence de différence dans les
caractérisques des patientes
 Pas de biais de reproductibilité inter
opérateur
 Pas de biais liés à l’échographe du fait
du caractère longitudinale des mesures.
 D’où une validité externe importante de
nos résultats.

Mais une étude est
rétrospective
Avec tous les biais liés à la récupération
des données et à l’inclusion/ exclusion
des patientes
 Un échantillon relativement faible avec
des intervalles de confiance large mais
supérieurs à 1
 Des études prospectives sont
nécessaires mais de quelle type ?

Financement de l’étude et
conflit d’intérêt
Pas de financement : échographies de
monitorage de l’ovulation
 Pas de conflit d’intérêt .
 ES : aucun
 PV : aucun en particulier avec GE

Des résultats cohérents avec
Les données de la physiologie de
l’angiogénèse et de l’ovulation (LH vs
HCG)
 Les connaissances récentes sur
l’implantation (hypoxie, culture
endomètre, encapsulation,différenciation
cellules déciduales)

En pratique
Coller au plus près de la physiologie
 Stimuler pour obtenir 1 ou 2 follicules ,
stop à 15 mm
 Déclencher par HCG
 Attendre le haut du pic de LH (chute de
l’E2 et du VFI)

De nouveaux horizons …