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INSERM U170
Interaction génétique-environnement
dans les cancers liés à des
expositions professionnelles

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Du carcinogène au cancer
Carcinogène Métabolisme Adduit ADN
Mutation Oncogène
Gène suppresseur Progression Cancer
Gènes du métabolisme Gènes de la réparation

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Métabolisme et cancer
Carcinogène
Métabolites
activés
Elimination
ADN Adduits
ADN
Mutations,ECS
Anomalies Chr.
CYP1A1
CYP1A2
CYP2D6
CYP2E...
CYP3A...
NAT1,2
EH
GSTM,P,T Réparation

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Cancer : Susceptibilité génétique ?
Incidence cumulée << 1
Etudes d’épidémiologie génétique
– Pas d’évidence du rôle d’un gène majeur
–Susceptibilité familiale
OR de récurrence familiale
–Cancer du poumon : OR = 2.5

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Les gènes majeurs et les gènes de
susceptibilité dans l’étiologie des cancers
Gène majeur
Gènes de
susceptibilité
Exemple
BRCA1 :
Sein, ovaire
APC : colon
Rb :rétinobla.
CYP1A1
CYP2D6
GSTM1
….
Prévalence
du gène
Faible
Souvent élevée
Anomalie
Mutation
Polymorphismes
Mise en
évidence
Etudes
familiales
Etudes en
population (cas
témoins)