chimiecombinatoire

CHIMIE
COMBINATOIRE
UNIVERSITE DE PICARDIE JULES VERNE
Faculté de Pharmacie
Chimie Organique- EA3901-DMAG-INERIS
A. Dassonville, P. Sonnet
Mai 2005

CONTEXTE
Recherche d’un médicament complexe, long et coûteux
Temps estimé entre la première synthèse et la mise sur le marché : 10-15 ans
Nécessité de préparer et d’évaluer plusieurs centaines d’analogues
Coût estimé : 300-800 millions de dollars par médicaments
Objectifs des entreprises : 1 à 3 nouveaux médicaments par an
Progrès de la génomique : découverte d’un grand nombre de cibles nouvelles pour les médicaments
développement et mise au point de méthodes automatisées pour une
détermination rapide de l’activité sur de nombreux composés différents
(criblage haut débit sur plusieurs milliers de produits par semaine vis àvis
d’une ou plusieurs cibles biologiques simultanément).
L’extraction de substances naturelles et la synthèse organique ne produisent pas assez de produits
SOLUTION
Création rapide de bibliothèques de composés célibataires ou de mélanges par les techniques de
synthèses parallèles ou combinatoires

HISTORIQUE
Naissance dans les années 80 par un besoin des spécialistes de la science du peptide, inspirés par la
synthèse sur support solide initiée par Merrifield.
1984 Geyson met en place une technique « multi-pin » et produit de nombreux peptides.
1985 Houghton met en place la méthode des « tea bags » qui consiste à mettre en suspension des
sacs poreux de résine dans les réactifs.
1992 Bunin et Ellman publie la première bibliothèque de petites molécules actives par voie orale et
préparées sur support solide : les 1,4-benzodiazépin-2-ones.
1995 Chimie combinatoire en solution utilisant des polymères solubles
1996 Thompson et Ellman font un point sur la Chimie Combinatoire
Naissance de 3 journaux spécialisés : Journal of Combinatorial Chemistry, Molecular
Diversity et Combinatorial Chemistry and High Throughput Screening.
Développement de petites entreprises spécialisées dans le Criblage Haut Débit
2002 Recensement de plus de 1000 bibliothèques
De nos jours, toutes les grandes firmes pharmaceutiques utilisent la Chimie Combinatoire.

La plupart des exemples de synthèses combinatoires ont été publiées par des scientifiques de ces
petites entreprises.
Ces entreprises après avoir commencées par la synthèse de bibliothèques de peptides, sont
impliquées dans le développement de bibliothèques de petites molécules.
La plupart sont impliquées dans le développement de nouveaux synthétiseurs.
1995 : Développement de petites entreprises spécialisées dans le Criblage Haut Débit

LOCALISATION DE LA CHIMIE COMBINATOIRE DANS LA
DECOUVERTE D’UN CANDIDAT MEDICAMENT