Relations structure-fonction des hélicases de la famille RecQ

Bioinformatique et Biologie Structurale
I/ –Principes et techniques
A/ L’information structurale
B/ Les différentes techniques de détermination de structure
C/ Les nouveaux challenges de la biologie structurale
II/ – Application à l’étude d’enzymes d’intérêt médical
A/ Un bref aperçu de ce que l’on appelle « Drug design »
B/ Recherche d’inhibiteurs d’aminopeptidases de Streptocoques
C/ Relations structure-fonction d’hélicases impliquées dans les cancers

Relations structure-fonction des hélicases de la famille RecQ
–Il en existe de 2 types : les ADN-hélicases et les ARN-hélicases
–LesADN-hélicases sont des enzymes qui déroulent l'hélice d'ADN en 2 brins,
permettant ainsi la replication et la transcription de l'ADN
Activité hélicase
DNA helicase activity

Relations structure-fonction des hélicases de la famille RecQ
•Les ADN-hélicases sont des protéines ubiquitaires agissant comme des moteurs moléculaires
qui exploitent l’énergie libre fournie par l’hydrolyse de l’ATP pour catalyser la séparation des
duplexes d’ADN énergétiquement stables.
•On trouve les hélicases chez les procaryotes comme chez les eucaryotes, incluant les virus et
les bactériophages.
•Ces enzymes rompent les liaisons hydrogène entre les deux brins de l’hélice et se déplacent
selon une seule direction sur le brin auquel elles sont liées.
•Toutes les hélicases sont aussi des translocases et des ATPases ADN-dépendantes.
Fonctionnement d’une ADN-hélicase

Relations structure-fonction des hélicases de la famille RecQ
Rôle des hélicases
Les hélicases sont essentielles à la vie cellulaire et contribuent à la stabilité génomique

Relations structure-fonction des hélicases de la famille RecQ
ADN-Hélicases répertoriées
humain
E. coli
•Since the discovery of the first DNA helicase in Escherichia coli
in 1976,and the first eukaryotic one in the lily in 1978, a large
number of these enzymes have been isolated from both
prokaryotic and eukaryotic systems, and the number is still growing.
•Most contain conserved helicase motifs that act as an engine to
power DNA unwinding.
•All DNA helicases share some common properties, including
nucleic acid binding, NTP binding and hydrolysis, and unwinding of
duplex DNA in the 3' to 5' or 5' to 3' direction.