JONCTIONS, ADHÉSION, MATRICE EXTRA CELLULAIRE Plan I – Jonctions cellulaires II – Adhésion cellulaire III – Matrice extra-cellulaire IV – Intégrines 2 III - LA MATRICE EXTRA CELLULAIRE 3 Définition • Tissu = cellules + espace extra cellulaire • Rempli de macromolécules = matrice extra cellulaire – Protéines – Polysaccharides réseau en contact intime avec la surface des cellules 4 • Cellules entourées de matrice extra cellulaire (bourgeon de membre) Fig 19-33 5 Généralités • Jonctions tissus épithéliaux • Matrice extra cellulaire tissus conjonctifs – MEC > cellules – propriétés physiques des tissus – Quantités très variables • Cartilages, os +++ • Cerveau 6 • Tissu conjonctif sous-jacent à un épithélium Fig 19-34 7 Les différents types de tissus conjonctifs • Calcifiés : os, dents … • Transparents : cornée • Câble : tendon • Lame basale • ... 8 Rôles • Pendant longtemps : charpente inerte • Actuellement : actif et complexe régulation du comportement de la cellule en contact – – – – – – Survie Développement Migration Prolifération Forme Fonction 9 Propriétés • Composition moléculaire complexe • Incomplètement connue • Origine très ancienne • Présent dans tous les êtres pluricellulaires – Cuticule des vers et des insectes – Coquilles des mollusques – Parois des cellules végétales 10 Plan 1. 2. 3. 4. 5. 6. Constituants du tissu conjonctif Substance fondamentale a) b) Glycosaminoglycannes Protéoglycannes a) Action de la cellule sur la matrice extra cellulaire : régulation de l’assemblage des fibrilles de fibronectine par les filaments d’actine intracellulaires Action de la matrice extra cellulaire sur la cellule : guidage de la migration cellulaire par les glycoprotéines de la matrice Collagènes Élastine Fibronectine Matrice extra cellulaire cytosquelette b) 7. 8. 9. Lame basale Matrice extra cellulaire comportement de la cellule Dégradation de la matrice extra cellulaire et migration 11 6 - Matrice extra cellulaire cytosquelette a) Action de la cellule sur la matrice extra cellulaire : régulation de l’assemblage des fibrilles de fibronectine par les filaments d’actine intracellulaires b) Action de la matrice extra cellulaire sur la cellule : guidage de la migration cellulaire par les glycoprotéines de la matrice 12 a) Régulation de l’assemblage des fibrilles de fibronectine par les filaments d’actine intracellulaires • Les fibrilles de fibronectine qui se forment à la surface où près des fibroblastes sont alignées avec les fibres de stress intracellulaires adjacentes • En fait ce sont les filaments d’actine intracellulaires qui • initient l’assemblage des molécules de fibronectine en fibrille • et influencent leur orientation 13 Coalignement de la fibronectine extra cellulaire et des filaments d'actine de fibroblastes en culture Fig 19-54 AC anti-fibronectine couplés à la rhodamine AC anti-actine couplés à la fluorescéine 14 Action de la cytochalazine • Destruction des filaments d’actine • Dissociation des fibrilles de fibronectine de la surface cellulaire 15 Relations fibrilles de fibronectine extracellulaires filaments d’actine intracellulaires • • • • • • À travers la membrane plasmique Médiées principalement par les intégrines Actine + myosine du cytosquelette Génération de tension sur la matrice de fibronectine Traction sur les fibrilles de fibronectine Exposition d’un site caché permettant aux molécules de fibronectine de se lier directement les unes aux autres + • Exposition de nouveaux sites de liaisons aux intégrines • le cytosquelette d’actine polymérisation d’actine 16 et assemblage de la matrice Autres facteurs de régulation de l’assemblage des fibrilles de fibronectine • Signaux extracellulaires • Altération du cytosquelette d’actine • Modifications de l’assemblage • Autres protéines de la matrice extra cellulaire qui ont des motifs répétés semblables aux motifs répétés de type III de la fibronectine 17 b) Guidage de la migration cellulaire par les glycoprotéines de la matrice : fibronectine • Présence de beaucoup de fibronectine le long des voies de migration des cellules au cours de la gastrulation des amphibiens • Presque toutes les cellules de l’embryon peuvent se fixer à la fibronectine mais seules les cellules migratoires de la gastrulation peuvent s’étaler et migrer dessus • La migration est inhibée par l’injection dans l’embryon de différents ligands qui suppriment la capacité des cellules à se fixer à la fibronectine 18 b) Guidage de la migration cellulaire par les glycoprotéines de la matrice : autres molécules • Tenascines • Thrombospondines • Initient ou inhibent l’adhésion cellulaire en fonction du type cellulaire • Anti-adhésion est aussi important qu’adhésion pour la migration cellulaire 19 Ténascine • 6 chaînes polypeptidiques identiques • qui irradient en rayon de roue 20 Ténascine Jones,FS2000Fi gure 1 21