Risque de cancers classant ou non SIDA chez les patients infectés par le VIH Mira HLEYHEL Directeur de thèse: Dominique COSTAGLIOLA - Inserm UMR S 943 Co-encadrant: Sophie GRABAR Équipe d’accueil : Épidémiologie clinique de l’infection à VIH, de ses complications et de ses traitements Plan 1. Contexte scientifique 2. Objectif de la thèse 3. Populations d’étude 4. Méthodes statistiques 2 1. Contexte scientifique France 2006: Incidence globale de cancers chez patients VIH: 14 par 1000 PA Cancers classant SIDA Cancers non classant SIDA •Lymphome non hodgkinien •Lymphome de hodgkin •Sarcome de Kaposi •Anus •Col de l’utérus •Poumon •Foie Lanoy et al. Int J Cancer 2011; 129(2): 467-475. 3 1. Contexte scientifique Thérapies anti-rétrovirales (ART) Ère Pré-ART 1996 Ère ART 4 1. Contexte scientifique Risque relatif à l’ère pré-ART et à l’ère des ART Pré-ART SIR (95% CI) Ère ART SIR (95% CI) 2800 (2300-3500) 790 (640-980) Lymphome non hodgkinien 9.8 (7.7-12) 6.5 (5.4-7.7) Lymphome hodgkinien 9.7 (6.2-15) 19 (13-27) Anus 37 (19-75) 47 (22-100) 3.1 (1.1-6.7) 2.9 (1.8-4.4) Foie 6 (2.8-13) 7.5 (4.2-14) Poumon 2 (1.2-3.3) 3.5 (2.6-4.6) Sein 0.43 (0.31-0.59) 0.6 (0.5-0.8) Prostate 0.49 (0.32-0.75) 0.6 (0.4-0.7) Cancer Sarcome Kaposi Col de l’utérus 5 Shiels et al. JAIDS 2009; 52:611-22; Engels et al. Int J Cancer 2008; 123:187-194. 1. Contexte scientifique Incidence du cancer à l’ère des ART par rapport à l’ère pré-ART Cancer Piketty Franceschi Seaberg Shiels - 1.4 (0.5-3.7) 0.8 (0.1-4.9) 1.9 (1.1-3.3) 2.7 (1.3-5.3) 5.2 (1.3-21.3) 5.8 (1.2-38.9) 1.3 (0.5-6.5) Poumon - 1.0 (0.4-2.4) 0.4 (0.1-2.3) 1.8 (1.0-3.2) Foie - 2.7 (0.5-13.9) - 1.3 (0.5-3.2) Lymphome hodgkinien Anus Piketty et al, IAS Rome 2011 Poster TUPE231; Franceschi et al, Br J Cancer 2010; Seaberg et al, Cancer 2010; Shiels et al, JAIDS 2009 6 1. Contexte scientifique Population française – Herida et al. JCO 2003: FHDH • Etude des cancers non classant SIDA avec certains cancers manquants (anal, foie) • Périodes (1992-1995) vs (1996-1999) – Lanoy et al. Int J Cancer 2011: ONCOVIH • 1 seule année 2006 7 1. Contexte scientifique Vieillissement accéléré Ajustement sur la différence entre les structures d’âge 8 Shiels et al, Ann Int Med 2010; 153:452-460. 1. Contexte scientifique Vieillissement accéléré Etude aux USA sur des patients au stade SIDA Foie Anus Poumon 9 Shiels et al, Ann Int Med 2010; 153:452-460. 2. Objectif de la thèse Estimation du sur risque de cancers classant ou non classant SIDA dans la population infectée VIH par rapport à la population générale. Évolution temporelle des risques entre 1992 et 2010 Rôle de l’immunodépression Existence de vieillissement accéléré lié à l’infection VIH Est-ce que les cancers apparaissent de façon précoce chez les patients VIH? 10 3.Populations d’étude Population VIH: FHDH-ANRS CO4 Cohorte ouverte, à partir de 1992 70 hôpitaux répartis dans 26 centres 121 964 patients suivis Population générale française: Réseau Francim Réseau français de 15 registres de cancer recouvrant 18 régions 11 4. Méthodes statistiques Standardisation indirecte: SIR: Rapport d’incidence standardisé SIR nbre cas attendus nbre nouveaux cas de cancers observés ds FHDH nbre cas de cancers attendus ds population générale taux d' incidence population générale nbre personnes années ds FHDH par classe d'age et sexe Registres de cancer du réseau Francim 12 4. Méthodes statistiques Calcul de SIR: Pour chaque cancer (cancers classant ou non classant SIDA) Selon période calendaire (5 périodes) ART Ère pré - ART 1992 - 1996 Ère des ART 1997 - 2000 Précoce 2001 - 2004 Intermédiaire 2005 - 2008 2009 - 2010 Récente 13 4. Méthodes statistiques Calcul de SIR: Selon différents groupes d’âge (25-34, 35-44, 45-54, 55-64, >=65 ans) Si SIR plus élevés aux groupes d’âge plus jeunes Vieillissement accéléré Selon niveau de l’immunodépression étude chez patients avec CD4 > 500 / µL depuis plus de 2 ans selon le temps passé à un nadir de CD4 bas (<200 / µL ) Comparaison des distributions d’âge lors du diagnostic de cancer entre: Population VIH et Population générale Shiels et al, Ann Int Med 2010; 153:452-460. 14 Merci pour votre attention 15