SEDUCOG (SEP, DUC et troubles cOGnitif) Etude multicentrique, prospective, ouverte, analysant la typologie des troubles cognitifs de patients atteints de sclérose en plaques en échec fonctionnel d’une dérivation urinaire continente Résumé Titre de l’étude Etude multicentrique, prospective, ouverte, de l’analyse typologique des troubles cognitifs de patients atteints de sclérose en plaques en échec fonctionnel d’une dérivation urinaire continente (DUC) (Etude SEDUCOG = Sclérose En Plaques, DUC et troubles COGnitifs) Planning de l’étude Durée totale : 4 ans Période de recrutement : 3 ans Durée de traitement/ exposition à la méthode par patients : 12 mois Durée de suivi par patient : 12 mois Objectifs de l’étude Objectif principal : identifier et comparer les troubles cognitifs qui conduisent à un échec fonctionnel précoce d’une dérivation urinaire continente (DUC) dans le cadre de la gestion des troubles vésico-sphinctériens de la sclérose en plaques Objectif(s) secondaire(s) : comparer dans chacun des deux groupes (échec fonctionnel ou non) à 6 mois et à 12 mois : les complications : incontinence urinaire, infections urinaires symptomatiques le calendrier mictionnel : régularité des sondages et des volumes, fuites urinaires et leurs caractéristiques la qualité de vie des patients Nombre de cas prévisionnel 77 cas Stratégie/acte/procédure à l’étude Bilan neuropsychologique pré-chirurgical Critère de jugement principal Typologie comparée des troubles cognitifs (mémoire, syndrome dysexécutif, raisonnement, dépression) spécifiques de patients SEP qui présentent un changement de mode mictionnel entre 6 et 12 mois post-opératoires par rapport à celui prévu en pré-opératoire d’une DUC (c’est-à-dire la réalisation autonome et non compliquée d’autosondages intermittents propres) Critère(s) de jugement secondaire(s) Dans chacun des deux groupes (changement mictionnel ou non) à 6 mois et à 12 mois : - quantification des complications : incontinence urinaire, infections urinaires symptomatiques - évaluation du calendrier mictionnel sur une durée minimale de 3 jours : - horaires et volumes des autosondages intermittents propres - fuites urinaires et leurs caractéristiques - évaluation de la qualité de vie des patients : questionnaire Qualiveen* Analyse statistiques A la fin de l’étude, 2 groupes selon changement du mode mictionnel versus pas de changement. Dans chacun des groupes et pour chaque type de trouble évalué à la visite d’intervention (mémoire, syndrome dysexécutif, raisonnement) le pourcentage de patients sera présenté avec un intervalle de confiance à 95%. Les différences observées seront comparées par’un test du Khi2 (ou de Fisher). Schéma de l’étude Choix du bilan neuropsychologique • fonctions cognitives les plus atteintes : – – – – – l’attention la vitesse de traitement de l’information la mémoire à long terme la mémoire de travail les fonctions exécutives • fonctions cognitives habituellement indemnes : – l’attention non partagée et les éléments phasiques : lien entre l’atteinte de la VTI et de la fluence verbale – démences rares, alors d’évolution précoce et rapide Choix du bilan neuropsychologique • choisir un test validé bien déterminé pour un champ cognitif et avec une vision « ergonomique » du test = compétences cognitives attendues pour réaliser des autosondages intermittents propres par une DUC • regrouper les différents tests proposés en grands syndromes cognitifs dans la SEP (nombre relativement faible de patients prévus et obligations statistiques) : nous décidons d’étudier les 3 cadres suivants : – « mémoire » inclut les éléments « attention », « mémoire de travail », « mémoire immédiate », « mémoire différée » + « vitesse de traitement de l’information » – « syndrome dysexécutif » : inclut « raisonnement abstrait » – « raisonnement, jugement » • trouver un équilibre entre le fait de ne pas surcharger le bilan à réaliser et le fait ne pas retenir uniquement les tests en fonction des déficits cognitifs les plus fréquents de la SEP Choix du bilan neuropsychologique Nom du Te st Empan direct et inversЋ PASAT Grober et Buschke Codes de la WAIS BREF TMT (parties A et B) Similitudes de la WAIS ComprЋhension de la WAIS Description du Test le/la neuropsychologue lit des sЋries dХ un nombre croissant de chiffres et, selon la partie du test, le patient rЋpЏ te chaque sЋrie dans l e mђme o rdre ou en ordre inve rsЋ 61 nomb res infЋrieurs € 10 sont prЋsentЋs visuellement ou verbalemen t € inte rvalle rЋgulier et additionnЋs mentalement au fur et € mesure par le patient (nous utiliserons la PASA T-3К: prЋsentation 1 seconde puis 2 seconde s avant nomb re suivant) le sujet doit apprendre 16 items prЋsentЋs 4 pa r 4, correspondan t € des objets facilement reconnus, chacun relevant dХ une catЋgorie sЋmantique diffЋrenteК; le rappel des items est immЋdiat puis diffЋrЋ le sujet copie des symboles associЋs € des chiffres et do it remp lir un cahier de pas sation en mettant les symbo les sous les chiffres correspondan t dans lХ ordre dans un temps imposЋ 6 subtests explorent diffЋrentes fonctions frontales : conceptualisation, flexi bilitЋ men tale, programmation motrice, sensibilitЋ aux interfЋrences, contr™ le inhibiteur, autono mi e environnemen tale - partie AК: le patient doit relier des points numЋrotЋs de - partie BК: aussit™ t aprЏs la fin de la partie A, l e patient change de consigne et relie des points numЋrotЋs en alternance € des points rattachЋs € des lettres dans lХ ordre alphabЋtique on prЋsente oralement au sujet deux mots qui reprЋsentent des objets ou des concepts que le patient doit dЋterminer on demande au sujet de rЋpondre oralement € une sЋride de questionsК; il doit soit trouver des solutions € des problЏmes de la vie de tous les jours, soit dЋmontrer sa comprЋhension de rЏgles ou de concepts relatifs € la vie sociale TOTAL DurЋe pratique de passation (mn) 10 10 25 (+ 20 de pause avant rappel diffЋrЋ) 5 15 5 10 15 115 minutes Justification statistique du nombre d’inclusions • Un trouble cognitif sera considéré comme impactant si une différence de 50% de patients présentant le trouble est observée entre les 2 groupes. Afin d’avoir un risque alpha global à 5%, une correction de Bonferroni a été appliquée sur le risque alpha. • De plus, nous supposons qu’un patient sur sept connaîtra un changement du mode mictionnel entre 6 mois et un an. • Avec un risque bêta de 0.20 et un risque alpha de 0.017, 77 patients au total seront nécessaires afin de pouvoir détecter une différence de 50% sur au moins un des 3 groupes de troubles cognitifs. A priori 11 patients auront un changement du mode mictionnel versus 66 patients sans changement du mode mictionnel. Questions complémentaires • avis du staff pour poser l’indication de DUC ? • mise en situation « 1 semaine avec DUC » ? – simulation autonome 6 fois par jour – en notant date et heure de réalisation – engagement écrit d’effectuer cette simulation