Nouveaux facteurs pronostics dans le cancer du sein

Apport des Biomarqueurs
tissulaires dans le cancer du sein
Que croire?
Dr Anne-Sophie Gauchez
Pôle de biologie
CHU Grenoble

Données cliniques
•Les indications de traitement adjuvant par hormonothérapie et/ou chimiothérapie dans la
prise en charge des cancers du sein invasifs sont fondées sur données cliniques et
anatomopathologiques:
• L’âge
•Le statut ménopausique
•La taille tumorale,
•Le grade
• L’envahissement ganglionnaire
•Les angio-invasions
•Le statut des récepteurs hormonaux
•La surexpression de HER-2
•Index de prolifération (Mib1, Ki67...)
• …
•Ceci entraîne des indications du traitement adjuvant systémique par hormonothérapie (HT)
et/ou chimiothérapie (CT) pour 85 à 95% des patientes avec un cancer du sein sans atteinte
ganglionnaire (N0)
•Dans ce groupe, ces indications de traitement adjuvant, en particulier la chimiothérapie ont
été probablement portées en excès si l’on se réfère à l’évolution clinique des patientes N0
dans les méta-analyses et les données d’analyses historiques de l’évolution naturelle des
cancers.
Développement de nouveaux biomarqueurs

Évaluation des biomarqueurs
Grilles de Hayes(1996) et de Simon (2009)
3 biomarqueurs tissulaires
expertise INCA 2009, réactualisée en 2012
E Luporsi, JP Bellocq, J Barriere, J Bonastre, J Chetritt, AG Le Corroler, P De Crémoux, F Fina, AS Gauchez, PJ Lamy, PM Martin, C Mazouni, JP Peyrat, G Romieu, L Verdoni,
V Mazeau-Woynar, D Kassab-Chahmi (2014): uPA/PAI-1, Oncotype DXTM, MammaPrintR Valeurs pronostique et prédictive pour une utilité clinique dans la prise en
charge du cancer du sein. Oncologie 2014; 16: 196-206 - Ann Pathol. 2014; on line 22 August 2014 – Bull cancer 2014, in press
LOE Type d’étude Validation
IA Prospectives Non nécessaires
IB Prospectives - Rétrospectives utilisant des
échantillons archivés prospectivement dans le
cadre d’un essai clinique.
1 étude ou plus avec des résultats concordants
Échantillons provenant d’essais cliniques différents
IIB Prospectives - Rétrospectives utilisant des
échantillons archivés prospectivement dans le
cadre d’un essai clinique
Aucune étude ou plusieurs études avec des résultats
non concordants
IIC Prospectives - observationnelles (registre) 2 études ou plus avec des résultats concordants
IIIC Prospectives - observationnelles (registre) Aucune étude ou 1 étude avec des résultats
concordants ou non concordants
IV-VD Rétrospectives - observationnelles Non applicable

•Les biomarqueurs tumoraux pronostiques sont utilisés pour:
– Prédire l’évolution clinique d’un processus tumoral spécifique en l’absence de traitement ou dans le cadre
d’un traitement standard.
–Leur intérêt réside dans la distinction entre les patients à faible risque de récidive de ceux à risque plus
élevé.
–Permettent de
•sélectionner les patients à très faible risque pouvant éviter certains traitements,
• d’identifier les tumeurs particulièrement agressives
•de distinguer des patients nécessitant une surveillance accrue.
• Ils n’identifient pas les patients qui pourraient bénéficier d’un traitement spécifique
•Les biomarqueurs tumoraux prédictifs sont utilisés pour:
–Prédire la réponse ou non à une thérapie donnée.
–Ce sont donc des outils précieux pour aboutir à un traitement personnalisé.
–Ils requièrent pour leur évaluation
•deux groupes de patients, de préférence randomisés,
• l’un soumis à un protocole thérapeutique spécifique, l’autre sans traitement ou soumis à un protocole standard.
•La valeur prédictive témoigne du degré d’efficacité dudit traitement par rapport au statut du biomarqueur.

3 biomarqueurs tissulaires
expertise INCA 2009, réactualisée en 2012
•uPA/PAI1: marqueurs de l’interaction tumeur et microenvironnement
–Préparation cytosolique de tissu tumoral cryopréservé (ct anapath)
–Test ELISA (marquage CE, ct de qualité international)
–Essai NNBC3
–Détermination de valeurs seuils: uPA < 3ng/mg Pr et PAI1 < 14 ng/mg Pr
•Oncotype DxTM: signature moléculaire 21 gènes
– Analyse simultanée par PCR de l’ARNm correspondant à l’expression de 21 gènes à partir
de tissu inclus en paraffine (1 seule plateforme aux EU)
–Essai TAILORx
–Stratification N0, RE+, tamoxifène en risque faible, intermédiaire et élevé
•MammaprintR: signature moléculaire 70 gènes.
– Microbiopsie de tissu cryopréservé ou dans une solution de stabilisation de l’ARN (1 seule
plateforme à Amsterdam)
–Essai MINDACT
–Classification en haut risque et bas risque, N0, < 5cm (stades I ou II), <61 ans