Méthodes non pharmaceutiques pour améliorer la cognition des patients atteints de troubles de l’humeur Glenda MacQueen Université de Calgary Objectifs • Se pencher sur le traitement du dysfonctionnement cognitif relié à la dépression à l’aide de l’exercice; • Se pencher sur le traitement du dysfonctionnement cognitif relié à la dépression à l’aide de la réadaptation cognitive; • Faire un survol des études sur le traitement du dysfonctionnement cognitif relié à la dépression à l’aide de suppléments. QUE FAIRE LORSQU’UN PATIENT SOUFFRE DE PROBLÈMES COGNITIFS PERSISTANTS? Croire le patient : le QPC (CFQ) et la performance de la mémoire Score à l’exercice de mémoire 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 10-30 30-50 Souvenirs >70 50-70 CFQ Score Habitude Tendance à deviner Évaluation du dysfonctionnement cognitif relié aux troubles de l'humeur • Évaluation clinique • Évaluation en laboratoire Brève; Reproductible; Valide; Évaluation de plusieurs domaines; Reliée aux résultats fonctionnels. Quels domaines cognitifs doivent être étudiés?; Variations chez les témoins en santé : utiliser des échantillons vastes et plusieurs études; Nécessité de remettre le système en question pour observer le dysfonctionnement; Rien ne doit être « en jeu ». Tests sur l’attention et le fonctionnement exécutif servant à l’évaluation de la cognition des patients Comment les cliniciens évaluent-ils la cognition des patients atteints de dépression? Hammi et al, 2014 Élimination des causes médicales des problèmes cognitifs Toxiques/ métaboliques Médicaments (ex. : anticholinergiques) déficience en vitamine B12, hypothyroïdie Maladies générales Infections (ex. : infection des voies urinaires), maladies cardiovasculaires, diabète sucré, BPCO Autres Apnée du sommeil, stress psychosocial, alcool, drogues (incluant ordonnances) Hypertension Obésité Changements à la substance blanche Perfusion cérébrale Métabolisme cérébral Dommages aux plaques terminales Changements au niveau du cerveau Dérèglement glycémique Atrophie cérébrale Maladies macrovasculaires/microvasculares Glucocorticoïdes Transport du glucose à l’hippocampe Hypoglycémie Changements à la substance blanche Hyperglycémie (chronique) Glycation des protéines Modification du potentiel d’oxydoréduction Modification de la formation de myéline Dérivés réactifs de l’oxygène État nutritionnel Gras saturés Glucides ? Additifs alimentaires Anormalités hormonales Cytokines inflammatoires Cortisol Leptine Perte de poids Glucose du cerveau Epinéphrine Glucocorticoïdes Dyslipidémie Athérosclérose Dépôts amyloïdes Stress oxydant Taylor and MacQueen, 2007 Existe-t-il des stratégies que nous devrions recommander pour améliorer la fonction cognitive? L’exercice pour contrer les troubles cognitifs liés à la vieillesse Lin et al., 2013: USPSTF L’exercice augmente de façon sélective le volume sanguin cérébral dans le gyrus denté chez les humains Pereira A. C. et.al. PNAS 2007;104:5638-5643 © 2007, The National Academy of Sciences of the USA L’exercice de plus forte intensité pourrait donner de meilleurs résultats Petite dose Dose élevée (7 kcal/kg/sem) (17,5 kcal/kg/sem) % de réduction du score Ham-D 3 jrs/semaine 3 jrs/semaine = vélo à intensité modérée x 25 min = vélo à intensité modérée x 60 min 5 jrs/semaine 5 jrs/semaine = vélo à intensité modérée x 15 min = vélo à intensité modérée x 30 min ECR, DORP, N=80, 12 semaines, trouble dépressif majeur léger à modéré (Ham-D 19) Dunn, AL et al (2005). Am J Preventive Med, 28, 1–8. RECONNAISSANCE D’OBJETS SIMILAIRES ET MOINS SIMILAIRES Résultats de reconnaissance d’objets similaires et moins similaires : comparaison entre patients au seuil de dépression et patients en santé Dery et al., 2013 Classification adéquate des objets avant et après l’exercice Dery et el., 2013 Changement à la forme aérobique avec les bons objets Dery et el., 2013 Le lien entre l’activité physique et les symptômes de la dépression dépend du génotype BDNF Matta et al., Health Psychol, 2010 Caractéristiques des patients et des témoins au début et à la semaine 12 de l’étude Comparaison de l’activation chez les patients et chez les témoins au début de l’étude (avant l’exercice) Rééducation cognitive assistée par ordinateur • Personnes consentantes : 101 • Début : 88 28 témoins 60 patients • 3 mois : 67 45 patients 22 témoins • 6 mois : 59 41 patients 18 témoins Meusel et al., 2013 Changements à l’activation avant et après la rééducation cognitive Meusel et al., 2013 Survol des suppléments pour la fonction cognitive • Antioxydants : espoir pour une étude préventive future, ou une étude diététique. • Agents anti-inflammatoires : toutes les études sur l’Alzheimer (-); étude sur les troubles cognitifs légers (-); résultats de l’étude préventive Addressing Depression And Pain Together mitigés : aucun effet positif sur la cognition, possible réduction des risques avec le naproxen. • Thérapies hormonales : les plus grandes études sur le traitement de l’Alzheimer étaient (-); résultats de la Women's Health Initiative Memory Study décourageants; mais aucune n’a débuté assez tôt. • Réduction de l’homocystéine : Alzheimer’s Disease Cooperative Study (B6 + B12 + folate). • Acides gras oméga-3 : antiamyloïdes/neuroprotecteurs; résultats équivoques pour les troubles de mémoire reliés à la vieillesse. Oméga-3 et placebo : dépressions primaire et secondaire, et résultats sur l’anxiété Résultats Paramètre modèle d’intérêt 1 Estimation du paramètre ITT (IC de 95 %) Statistique du test2 Valeur prédictive Dépression primaire Scores IDB-II hebdomadaires Traitement X interaction temps (ß3) 0,02 (–0,33 à 0,36) t112 = –0,11 ,91 Dépresion secondaire Notes IDB avant/après Groupe de traitement (φ1) –1,26 (–4,48 à 1,97) t116 = –0,77 ,44 Notes HAM-D avant/après Groupe de traitement (φ1) 14 (–2,15 à 2,44) t115 = 0,12 ,90 Notes BAI avant/après Groupe de traitement (φ1) 0,59 (–2,31 à 3,49) t113 = 0,40 ,69 Rémission (notes IDB-II de <8 à la semaine 10) 3 Groupe de traitement (ΨR) 0,96 (0,43 à 2,15) t113 = –0,11 ,91 Réponse (réduction de >50 % de la note IDB-II depuis le début) 3 Groupe de traitement (Ψ1) 1,06 (0,51 à 2,19) t112 = –0,15 ,88 Abréviations : BAI, Inventaire d’anxiété de Beck; IDB-II, Inventaire de dépression de Beck II; IC, intervalle de confiance; HAM-D, Échelle de dépression de Hamilton; ITT, intention de traiter. Le paramètre φ1 représente la différence entre la moyenne des groupes placebo et oméga-3 lors de l’évaluation posttraitement. Les résultats hebdomadaires avant/après sont ajustés pour les mesures des résultats du début. 2 L’inférence d’imputation (analyse selon l’intention de traiter) est basée sur la distribution de référence t avec degrés ajustés de liberté (tADF), calculés à partir de la procédure MIANALYZE de SAS. 35 3 Pour les résultats dichotomiques sur la rémission et la réponse, les estimations Ψ et Ψ sont rapportées sous forme de R 1 rapports de cotes; un test de Wald a été utilisé pour tester l’hypothèse nulle (HO : ΨR = 0), soit aucune différence par Carney, R. M. et al. JAMA 2009;302:1651-1657. rapport au groupe de traitement selon la probabilité de rémission/réponse. Le groupe placebo sert de groupe de Des restrictions de copyright peuvent s’appliquer. référence pour les paramètres modèles ΨR et Ψ1. 1 Résumé • Beaucoup de patients atteints de troubles de l'humeur souffrent de dysfonctionnement cognitif. • Il existe un écart entre l’évaluation clinique et l’évaluation expérimentale de la cognition. • L’exercice, la réadaptation cognitive et d’autres stratégies non pharmacologiques peuvent être bénéfiques. Contributeurs • • • • Geoff Hall Signe Bray Stefanie Hassel Natalia Jaworska • Bernice Fonseka • Jacqueline Bobyn • Elisea DeSomma Démence? Troubles cognitifs légers? Dépression? Superman in his later years