Présentation

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Méthodes non pharmaceutiques pour
améliorer la cognition des patients
atteints de troubles de l’humeur
Glenda MacQueen
Université de Calgary
Objectifs
• Se pencher sur le traitement du dysfonctionnement
cognitif relié à la dépression à l’aide de l’exercice;
• Se pencher sur le traitement du dysfonctionnement
cognitif relié à la dépression à l’aide de la réadaptation
cognitive;
• Faire un survol des études sur le traitement du
dysfonctionnement cognitif relié à la dépression à
l’aide de suppléments.
QUE FAIRE LORSQU’UN
PATIENT SOUFFRE DE
PROBLÈMES COGNITIFS
PERSISTANTS?
Croire le patient : le QPC (CFQ) et la
performance de la mémoire
Score à l’exercice de mémoire
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
10-30
30-50
Souvenirs
>70
50-70
CFQ Score
Habitude
Tendance à deviner
Évaluation du dysfonctionnement
cognitif relié aux troubles de l'humeur
• Évaluation clinique • Évaluation en laboratoire




Brève;
Reproductible;
Valide;
Évaluation de
plusieurs domaines;
 Reliée aux résultats
fonctionnels.
 Quels domaines cognitifs
doivent être étudiés?;
 Variations chez les témoins en
santé : utiliser des échantillons
vastes et plusieurs études;
 Nécessité de remettre le
système en question pour
observer le
dysfonctionnement;
 Rien ne doit être « en jeu ».
Tests sur l’attention et le fonctionnement exécutif
servant à l’évaluation de la cognition des patients
Comment les cliniciens évaluent-ils la cognition des
patients atteints de dépression?
Hammi et al, 2014
Élimination des causes médicales des
problèmes cognitifs
Toxiques/
métaboliques
Médicaments (ex. : anticholinergiques)
déficience en vitamine B12,
hypothyroïdie
Maladies
générales
Infections (ex. : infection des voies
urinaires), maladies cardiovasculaires, diabète sucré, BPCO
Autres
Apnée du sommeil, stress psychosocial, alcool, drogues (incluant
ordonnances)
Hypertension
Obésité
Changements à la
substance blanche
 Perfusion cérébrale
 Métabolisme cérébral
Dommages aux plaques
terminales
Changements
au niveau du
cerveau
Dérèglement glycémique
Atrophie cérébrale
Maladies macrovasculaires/microvasculares
 Glucocorticoïdes
 Transport du glucose à l’hippocampe
Hypoglycémie
Changements à la substance blanche
Hyperglycémie (chronique)
Glycation des protéines
Modification du potentiel d’oxydoréduction
Modification de la formation de
myéline
 Dérivés réactifs de l’oxygène
État nutritionnel
 Gras saturés
 Glucides
 ? Additifs
alimentaires
Anormalités hormonales
 Cytokines
inflammatoires
 Cortisol
 Leptine
Perte de poids
 Glucose du cerveau
 Epinéphrine
 Glucocorticoïdes
Dyslipidémie
 Athérosclérose
 Dépôts amyloïdes
 Stress oxydant
Taylor and MacQueen, 2007
Existe-t-il des stratégies que
nous devrions recommander
pour améliorer la fonction
cognitive?
L’exercice pour contrer les troubles
cognitifs liés à la vieillesse
Lin et al., 2013: USPSTF
L’exercice augmente de façon sélective le volume
sanguin cérébral dans le gyrus denté chez les humains
Pereira A. C. et.al. PNAS 2007;104:5638-5643
© 2007, The National Academy of Sciences of the USA
L’exercice de plus forte intensité pourrait
donner de meilleurs résultats
Petite dose
Dose élevée
(7 kcal/kg/sem)
(17,5 kcal/kg/sem)
% de réduction du score Ham-D
3 jrs/semaine 3 jrs/semaine
= vélo à intensité
modérée x 25 min
= vélo à intensité
modérée x 60 min
5 jrs/semaine
5 jrs/semaine
= vélo à intensité
modérée x 15 min
= vélo à intensité
modérée x 30 min
ECR, DORP, N=80, 12 semaines, trouble dépressif majeur léger à modéré (Ham-D 19)
Dunn, AL et al (2005). Am J Preventive Med, 28, 1–8.
RECONNAISSANCE D’OBJETS SIMILAIRES
ET MOINS SIMILAIRES
Résultats de reconnaissance d’objets similaires et
moins similaires : comparaison entre patients au seuil
de dépression et patients en santé
Dery et al., 2013
Classification adéquate des objets
avant et après l’exercice
Dery et el., 2013
Changement à la forme aérobique
avec les bons objets
Dery et el., 2013
Le lien entre l’activité physique et les symptômes de
la dépression dépend du génotype BDNF
Matta et al., Health Psychol, 2010
Caractéristiques des patients et des témoins
au début et à la semaine 12 de l’étude
Comparaison de l’activation chez les patients et
chez les témoins au début de l’étude (avant
l’exercice)
Rééducation cognitive assistée
par ordinateur
• Personnes consentantes :
101
• Début : 88
 28 témoins
 60 patients
• 3 mois : 67
 45 patients
 22 témoins
• 6 mois : 59
 41 patients
 18 témoins
Meusel et al., 2013
Changements à l’activation avant
et après la rééducation cognitive
Meusel et al., 2013
Survol des suppléments pour la
fonction cognitive
• Antioxydants : espoir pour une étude préventive future, ou une étude
diététique.
• Agents anti-inflammatoires : toutes les études sur l’Alzheimer (-); étude
sur les troubles cognitifs légers (-); résultats de l’étude préventive
Addressing Depression And Pain Together mitigés : aucun effet positif
sur la cognition, possible réduction des risques avec le naproxen.
• Thérapies hormonales : les plus grandes études sur le traitement de
l’Alzheimer étaient (-); résultats de la Women's Health Initiative Memory
Study décourageants; mais aucune n’a débuté assez tôt.
• Réduction de l’homocystéine : Alzheimer’s Disease Cooperative Study
(B6 + B12 + folate).
• Acides gras oméga-3 : antiamyloïdes/neuroprotecteurs; résultats
équivoques pour les troubles de mémoire reliés à la vieillesse.
Oméga-3 et placebo : dépressions primaire et
secondaire, et résultats sur l’anxiété
Résultats
Paramètre modèle
d’intérêt 1
Estimation du paramètre
ITT (IC de 95 %)
Statistique du test2
Valeur
prédictive
Dépression primaire
Scores IDB-II hebdomadaires
Traitement X interaction
temps (ß3)
0,02 (–0,33 à 0,36)
t112 = –0,11
,91
Dépresion secondaire
Notes IDB avant/après
Groupe de traitement
(φ1)
–1,26 (–4,48 à 1,97)
t116 = –0,77
,44
Notes HAM-D avant/après
Groupe de traitement
(φ1)
14 (–2,15 à 2,44)
t115 = 0,12
,90
Notes BAI avant/après
Groupe de traitement
(φ1)
0,59 (–2,31 à 3,49)
t113 = 0,40
,69
Rémission
(notes IDB-II de <8 à la semaine 10) 3
Groupe de traitement
(ΨR)
0,96 (0,43 à 2,15)
t113 = –0,11
,91
Réponse (réduction de >50 % de la note
IDB-II depuis le début) 3
Groupe de traitement
(Ψ1)
1,06 (0,51 à 2,19)
t112 = –0,15
,88
Abréviations : BAI, Inventaire d’anxiété de Beck; IDB-II, Inventaire de dépression de Beck II; IC, intervalle de confiance;
HAM-D, Échelle de dépression de Hamilton; ITT, intention de traiter.
Le paramètre φ1 représente la différence entre la moyenne des groupes placebo et oméga-3 lors de l’évaluation posttraitement. Les résultats hebdomadaires avant/après sont ajustés pour les mesures des résultats du début.
2 L’inférence d’imputation (analyse selon l’intention de traiter) est basée sur la distribution de référence t avec degrés
ajustés de liberté (tADF), calculés à partir de la procédure MIANALYZE de SAS. 35
3 Pour les résultats dichotomiques sur la rémission et la réponse, les estimations Ψ et Ψ sont rapportées sous forme de
R
1
rapports de cotes; un test de Wald a été utilisé pour tester l’hypothèse nulle (HO : ΨR = 0), soit aucune différence par
Carney, R. M. et al. JAMA 2009;302:1651-1657.
rapport au groupe de traitement selon la probabilité de rémission/réponse. Le groupe placebo sert de groupe de
Des
restrictions de copyright peuvent s’appliquer.
référence pour les paramètres modèles ΨR et Ψ1.
1
Résumé
• Beaucoup de patients atteints de troubles de
l'humeur souffrent de dysfonctionnement
cognitif.
• Il existe un écart entre l’évaluation clinique et
l’évaluation expérimentale de la cognition.
• L’exercice, la réadaptation cognitive et d’autres
stratégies non pharmacologiques peuvent être
bénéfiques.
Contributeurs
•
•
•
•
Geoff Hall
Signe Bray
Stefanie Hassel
Natalia Jaworska
• Bernice Fonseka
• Jacqueline Bobyn
• Elisea DeSomma
Démence?
Troubles
cognitifs
légers?
Dépression?
Superman in his later years
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