Principes de production et d`utilisation des anticorps monoclonaux

Catherine Gozé, laboratoire de Chimie Thérapeutique, Faculté de Pharmacie de Montpellier
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Principes de production et d’utilisation des anticorps
monoclonaux
Principes généraux
1) Définition
Un Anticorps monoclonal est dirigé contre un épitope antigénique unique. Cet
anticorps est produit par un clone cellulaire issu d’une cellule plasmocytaire unique
C’est un anticorps non physiologique, utilisé comme un outil de diagnostic ou
thérapeutique.
Le principe de l’utilisation des anticorps monoclonaux en thérapeutique repose sur
leur spécificité pour l’antigène cible et la haute affinité de la liaison antigène-
anticorps. Par ailleurs, il ne s’agit pas, contrairement aux sérums immunologiques, de
mélange d’Ac différents. Donc l’Ac d’intérêt s’y trouve à une forte concentration.
2) Les différentes parties fonctionnelles d’un Ac monoclonal
Tous les Ac utilisés en thérapeutique appartiennent à la classe des IgG. Sur le plan de
l’activité pharmacologique, on distingue deux grandes parties dans la structure de
l’Ac :
Ø Fragments Fab impliqués dans la reconnaissance de la cible
Ø Fragment Fc porteur de différents sites de reconnaissance pour interagir avec
des récepteurs impliqués dans diverses fonctions effectrices du système
immunitaire et dans la régulation de la demi-vie plasmatique de l’Ac.

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3) Place des Ac monoclonaux dans l’industrie pharmaceutique
Evolution des Ac monoclonaux au cours du temps
Nature reviews Immunology 2010, 10 (5), p. 317-327.
Les Ac monoclonaux actuellement commercialisés en France : cf annexe tableau 1

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Principes de production
1) Le point de départ : technique des hybridomes
Köhler et Milstein mettent au point en 1975 la technique des hybridomes. Cette
technique permet d’obtenir des Ac monoclonaux d’origine murine qui sont encore
produits suivant cette technique pour les Ac utilisés dans le diagnostic.
2) Humanisation des Ac monoclonaux
Les premiers Ac utilisés en thérapeutique chez l’homme étaient d’origine murine. Ils
ont conduit à un échec thérapeutique pour deux raisons essentielles :
Ø Fort pouvoir immunogène lié à l’origine murine de ces Ac
Ø Faible capacité à coopérer avec les systèmes immunitaires humains
pour mettre en place les différentes propriétés effectrices de l’Ac
Une course à l’humanisation des Ac monoclonaux s’est mise en place et
progressivement, avec le progrès des biotechnologies a conduit à des Ac entièrement
humains

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Le pouvoir immunogène des Ac monoclonaux diminue lorsque la fraction d’Ig
murine diminue, mais ce pouvoir immunogène n’est pas égal à zéro même avec
des Ac 100 % humains en raison d’une immunisation antiidiotype.
Type d’Ac
% de sujets présentant des Ac réactionnels
Ac murins
84 %
Ac chimériques
45 %
Ac humanisés
30 à 40 %
Ac humain
12 %
3) Principes d’obtention des gènes codant pour des Ac monoclonaux 100 % humains
Deux technologies sont actuellement présentes :
Ø Sélection par la technique de phage display d’Ac présentant une forte
affinité pour un Ag donné à partir d’une banque de lymphocytes B
humains prélevée sur des donneurs non immunisés
Ø Souris transgénique : on a remplacé les gènes du répertoire murin par
les gènes codant pour les immunoglobulines humaines et on immunise
secondairement la souris avec l’Ag d’intérêt.

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Phage display