Module 1 - Ciblage i

Les nouvelles cibles en
immunologie anti-tumorale:
lever la tolérance
Dr. Nathalie CHAPUT
Laboratoire d’Immunomonitoring en Oncologie
Gustave Roussy Cancer Campus
Université Paris-Sud
UMS 3655 CNRS / US 23 INSERM

Arguments en faveur d’une immunité
tumorale chez l’homme
•Statistiques
•Histologiques
•Biologiques
•Cliniques

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Arguments statistiques
•Augmentation de l’incidence de cancer chez les patients présentant un
déficit immunitaire (sarcome de kaposi, lymphome B-EBV, cancers du col
de l’utérus)
•Dans les transplantations d’organes, les patients immuno-supprimés
présentent une incidence plus élevée de cancers (non viraux induits) par
rapport à une population témoin immunocompétente d'âge comparable

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Arguments histologiques
•Les tumeurs sont souvent infiltrées par des cellules de l’immunité
associées au pronostic de la maladie (mélanome, sein, ovaire, colon …)
Evidences de l’existence de l’immunité anti-tumorale
Chez l’homme :
Les tumeurs sont souvent infiltrées par des lymphocytes B, T, cellules
NK et cellules présentatrices de l’antigènes (APC)
Dans les ganglions drainant les tumeurs, on retrouve souvent des
lymphocytes activés
La présence d’un infiltrat lymphocytaire dans certains types de
mélanome et cancer du sein est un critère pronostique favorable
Les syndromes (dégénératifs neurologiques) paranéoplasiques (PND)
se développent chez certains patients atteints de cancer. Ils sont
provoqués par une réponse immunitaire anti-tumorale efficace dirigée
contre des antigènes neuronaux exprimés aussi par les cellules
cancéreuses qui ensuite se développent en maladie neuro-
dégénérative autoimmune
Infiltrat lymphocytaire
dans le cancer de l’ovaire
Pagès et al, N Engl J Med, 2005

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Arguments Biologiques
•Présence d’anticorps dirigés contre de nombreux antigène
tumoraux (p53, HER2/neu, MUC1, GD2, NY-ESO1…) dans
le sérum des patients
•Présence de lymphocytes T CD4+ et CD8+ dirigés contre des
antigènes tumoraux : antigènes du groupe cancer-testis,
protéines mutées, protéines du soi, antigènes viraux.