La néoglucogenèse Introduction La néoglucogenèse est la

La néoglucogenèse
Introduction
La néoglucogenèse est la synthèse de glucose a partir de composés non glucidiques (qui
ne sont pas des hexoses)
Le glucose est un substrat énergétique majeur pour de nombreuses cellules (cellules
nerveuses, GR...)
Son apport (aux cellules) dépend de sa concentration circulante, il faut une glycémie à
valeur constante.
On doit avoir une constance de la glycémie, le foie joue un rôle central car il peut produire
du glucose a partir de sa réserve en glycogène,et il peut aussi produire du glucose a partir
de substrats non glucidiques.
Lorsque la concentration en glucose sanguin a tendance a baisser, c'est la
néoglucogenèse va pouvoir remettre en circulation du glucose.
La néoglucogenèse se trouve principalement dans le foie, mais on la trouve aussi dans le
rein et l'intestin.
Pour synthétiser du glucose il faut un substrat glucoformateur, des équivalents réduits
(NADH), et de l'énergie sous forme d'ATP ou GTP.
Les principaux substrats sont:
- les acides aminés glucoformateurs (alanine en particulier)
- le lactate (en équilibre avec le pyruvate)
- le glycérol qui provient de l'hydrolyse des triglycérides
1
NEOGLUCOGENESE
NEOGLUCOGENESE
ou
ou
GLUCONEOGENESE
GLUCONEOGENESE
INTRODUCTION
INTRODUCTION
I
I - -SCHEMA GENERAL SCHEMA GENERAL
II
II - -REACTIONS SPECIFIQUES REACTIONS SPECIFIQUES
1°- Formation du phosphoénolpyruvate
2°- Passage du Fr-1,6-BP au Fr-6-P
3°- Passage du glucose-6-P au glucose
III
III - -LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les 3 principales mati LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les 3 principales matiè ères res
premi
premiè ères de la n res de la né éoglucogen oglucogenè èse se
IV
IV – –BILAN ENERGETIQUE BILAN ENERGETIQUE
V
V - -REGULATION COORDONN REGULATION COORDONNÉ ÉE de la glycolyse et de la n E de la glycolyse et de la né éoglucogen oglucogenè èse se
1°- La transformation Fr-6-P / Fr-1,6-BP est le point de contrôle majeur
2°- Régulation de la transformation pyruvate / PEP
D
Dé éfinition: synth finition: synthè èse de glucose se de glucose à àpartir de compos partir de composé és s
non glucidiques
non glucidiques (qui ne sont pas des hexoses). (qui ne sont pas des hexoses).
Le glucose est un substrat
Le glucose est un substrat é énerg nergé étique majeur tique majeur
pour de nombreuses cellules (nerveuses, GR,
pour de nombreuses cellules (nerveuses, GR, etc etc… …). ).
Son apport (aux cellules) d
Son apport (aux cellules) dé épend de sa concentration pend de sa concentration
circulante, la glyc
circulante, la glycé émie. mie.
Rôle central du foie:
Rôle central du foie:
-
-Production Production à àpartir du glycog partir du glycogè ène ne
-
-Production Production à àpartir de substrats non glucidiques partir de substrats non glucidiques
n
né éoglucogen oglucogenè èse se
Site majeur de la n
Site majeur de la né éoglucogen oglucogenè èse: le foie se: le foie
Autre site: le rein et l
Autre site: le rein et l’ ’intestin intestin
INTRODUCTION (suite)
INTRODUCTION (suite)
La synth
La synthè èse de glucose n se de glucose né écessite 3 cessite 3 é él lé éments: ments:
1 substrat glucoformateur, des
1 substrat glucoformateur, des é équivalents r quivalents ré éduits (NADH) duits (NADH)
et de l
et de l’é ’énergie (ATP/GTP) nergie (ATP/GTP)
Principaux substrats de la n
Principaux substrats de la né éoglucogen oglucogenè èse: se:
•Acides aminés glucoformateurs (essentiellement ALA)
•Lactate (et pyruvate)
•Glycérol
TISSU
TISSU
ADIPEUX
ADIPEUX
Triacylglycérols Acides gras
libres
16 g
Glycogénolyse
36 g
75 g
36 g
144 g
180 g
Aminoacides
Aminoacides
glucoformateurs
glucoformateurs
N
Né éoglucogen oglucogenè èse se
Glyc
Glycé érol rol
MUSCLE
MUSCLE
Glycog
Glycogé énolyse nolyse
CELLULES
CELLULES
SANGUINES
SANGUINES
SYSTEME
SYSTEME
NERVEUX
NERVEUX
CENTRAL
CENTRAL
Diff
Diffé érentes sources du glucose rentes sources du glucose
FOIE
FOIE
MUSCLE
MUSCLE
Prot
Proté éines ines
Prot
Proté éines ines
de l
de l’ ’alimentation alimentation
Lactate
Lactate
Glucose
Si la glycémie baisse, le foie fournit du glucose par la glycogénolyse (dégradation du
glycogène) mais lorsqu'il n'y a plus de glycogène, le foie fait de la néoglucogenèse qui est
alimentée par :
- des aminoacides glucoformateurs (dans l'alimentation ou les protéines du muscle).
- Le glucose au niveau des cellules sanguine est utilisé mais elles ne sont pas capables
de faire de la glycolyse aérobie, on accumule du lactate qui va pouvoir être repris par
le foie.
- le tissu adipeux fournit du glycérol.
!

I- Schéma général
!
Schéma qui représente une chaine métabolique, qui ressemble à la glycolyse jusqu'au
pyruvate lactate.
La néoglucogenèse n'est pas l'inverse de la glycolyse car des étapes de la glycolyse sont
irréversibles.
2
NEOGLUCOGENESE
NEOGLUCOGENESE
INTRODUCTION
INTRODUCTION
I
I - -SCHEMA GENERAL SCHEMA GENERAL
II
II - -REACTIONS SPECIFIQUES REACTIONS SPECIFIQUES
1°- Formation du phosphoénolpyruvate
2°- Passage du F-1,6-BP au F-6-P
3°- Passage du glucose-6-P au glucose
III
III - -LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les mati LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les matiè ères premi res premiè ères de la res de la
n
né éoglucogen oglucogenè èse se
IV
IV – –BILAN ENERGETIQUE BILAN ENERGETIQUE
V
V - -REGULATION COORDONN REGULATION COORDONNÉ ÉE de la glycolyse et de la n E de la glycolyse et de la né éoglucogen oglucogenè èse se
1°- La transformation F-6-P / F-1,6-BP est le point de contrôle majeur
2°- Régulation de la pyruvate carboxylase
3-Phosphoglycérate
10
2-Phosphoglycérate
Phosphoénolpyruvate
Oxaloacétate Certains acides aminés
Pyruvate Certains acides aminés
Lactate
1,3-Bisphosphoglycérate
Glucose
Glucose-6-phosphate
Fructose-6-phosphate
Dihydroxyacétone
phosphate
Glycéraldéhyde
3-phosphate
Fructose-1,6-bisphosphate
Glycérol
1
3
NEOGLUCOGENESE
NEOGLUCOGENESE
INTRODUCTION
INTRODUCTION
I
I - -SCHEMA GENERAL SCHEMA GENERAL
II
II - -REACTIONS SPECIFIQUES REACTIONS SPECIFIQUES
!
!!!
!
!!!se
se passent successivement dans la mitochondrie, le cytosol et le R passent successivement dans la mitochondrie, le cytosol et le RE E
1°- Formation du phosphoénolpyruvate
2°- Passage du Fr-1,6-BP au Fr-6-P
3°- Passage du glucose-6-P au glucose
III
III - -LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les mati LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les matiè ères premi res premiè ères de la res de la
n
né éoglucogen oglucogenè èse se
IV
IV – –BILAN ENERGETIQUE BILAN ENERGETIQUE
V
V - -REGULATION COORDONN REGULATION COORDONNÉ ÉE de la glycolyse et de la n E de la glycolyse et de la né éoglucogen oglucogenè èse se
1
1° °- -Formation du Formation du phospho phosphoé énolpyruvate nolpyruvate (PEP) (PEP)
a) Formation de l ’oxaloacétate (OA) dans la mitochondrie
Pyruvate + CO
2
+ ATP + H
2
O OA + ADP + Pi + 2H
+
Pyruvate carboxylase (PC)
Pyruvate carboxylase (PC)
(E
(E- -biotine) biotine)
b) Passage de l ’OA dans le cytosol
c) Formation du PEP à partir de l’OA
Les étapes 1, 3 et 10 sont modifiées par rapport à la glycolyse.
II- Les réactions spécifiques
1- Formation du phosphoénolpyruvate
Ces réactions se passent successivement dans la mitochondrie, dans le cytosol puis dans
le RE.
Pour le former, il y a trois étapes :
a- Formation de l'oxaloacétate dans la mitochondrie
2
NEOGLUCOGENESE
NEOGLUCOGENESE
INTRODUCTION
INTRODUCTION
I
I - -SCHEMA GENERAL SCHEMA GENERAL
II
II - -REACTIONS SPECIFIQUES REACTIONS SPECIFIQUES
1°- Formation du phosphoénolpyruvate
2°- Passage du F-1,6-BP au F-6-P
3°- Passage du glucose-6-P au glucose
III
III - -LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les mati LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les matiè ères premi res premiè ères de la res de la
n
né éoglucogen oglucogenè èse se
IV
IV – –BILAN ENERGETIQUE BILAN ENERGETIQUE
V
V - -REGULATION COORDONN REGULATION COORDONNÉ ÉE de la glycolyse et de la n E de la glycolyse et de la né éoglucogen oglucogenè èse se
1°- La transformation F-6-P / F-1,6-BP est le point de contrôle majeur
2°- Régulation de la pyruvate carboxylase
3-Phosphoglycérate
10
2-Phosphoglycérate
Phosphoénolpyruvate
Oxaloacétate Certains acides aminés
Pyruvate Certains acides aminés
Lactate
1,3-Bisphosphoglycérate
Glucose
Glucose-6-phosphate
Fructose-6-phosphate
Dihydroxyacétone
phosphate
Glycéraldéhyde
3-phosphate
Fructose-1,6-bisphosphate
Glycérol
1
3
NEOGLUCOGENESE
NEOGLUCOGENESE
INTRODUCTION
INTRODUCTION
I
I - -SCHEMA GENERAL SCHEMA GENERAL
II
II - -REACTIONS SPECIFIQUES REACTIONS SPECIFIQUES
!
!!!
!
!!!se
se passent successivement dans la mitochondrie, le cytosol et le R passent successivement dans la mitochondrie, le cytosol et le RE E
1°- Formation du phosphoénolpyruvate
2°- Passage du Fr-1,6-BP au Fr-6-P
3°- Passage du glucose-6-P au glucose
III
III - -LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les mati LACTATE, ALANINE et GLYCEROL sont les matiè ères premi res premiè ères de la res de la
n
né éoglucogen oglucogenè èse se
IV
IV – –BILAN ENERGETIQUE BILAN ENERGETIQUE
V
V - -REGULATION COORDONN REGULATION COORDONNÉ ÉE de la glycolyse et de la n E de la glycolyse et de la né éoglucogen oglucogenè èse se
1
1° °- -Formation du Formation du phospho phosphoé énolpyruvate nolpyruvate (PEP) (PEP)
a) Formation de l ’oxaloacétate (OA) dans la mitochondrie
Pyruvate + CO
2
+ ATP + H
2
O OA + ADP + Pi + 2H
+
Pyruvate carboxylase (PC)
Pyruvate carboxylase (PC)
(E
(E- -biotine) biotine)
b) Passage de l ’OA dans le cytosol
c) Formation du PEP à partir de l’OA
Avec une enzyme qui est la pyruvate carboxylase ( et son coenzyme: la biotine)
Le CO2 est fixé sur la biotine, le CO2 est sous sa forme activé, on peut transporter ce
groupement sur le pyruvate pour donner de l'oxaloacétate.
Fixation d'une molécule de CO2 au dépend de l'hydrolyse d'une molécule d'ATP.
La carboxybiotine transfert COO- au pyruvate.

3
PYRUVATE CARBOXYLASE
PYRUVATE CARBOXYLASE
ATP ADP + Pi
CO
2
E - Biotine E - Biotine
~ COO
-
Oxaloac
Oxaloacé étate tate Pyruvate
Pyruvate
Liaison
Liaison à àun un
r
ré ésidu Lys sidu Lys
1
1° °- -Formation du Formation du phospho phosphoé énolpyruvate nolpyruvate (PEP) (PEP)
a) Formation de l ’oxaloacétate (OA) dans la mitochondrie
Pyruvate + CO
2
+ ATP + H
2
O OA + ADP + Pi + 2H
+
Pyruvate carboxylase (PC)
Pyruvate carboxylase (PC)
(E
(E- -biotine) biotine)
b) Passage de l ’oxaloacétate dans le cytosol par
l’intermédiaire du malateou de l’aspartate
Pyruvate
Pyruvate
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
Pyruvate
Oxaloacétate
Malate
CO
2
+ ATP
ADP + Pi
PC
PC
NADH + H
+
NAD
+
MDH
MDH
CYTOSOL
CYTOSOL
MITO
MITO
Malate
NAD
+
NADH + H
+
MDH
MDH
Transporteur
Malate/!
!!!-cétoglutarate
Pyruvate
Pyruvate
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
Pyruvate
Oxaloacétate
Aspartate
CO
2
+ ATP
ADP + Pi
PC
PC
GLU
!
!!!-cétoglu
ASAT
ASAT
CYTOSOL
CYTOSOL
MITO
MITO
Aspartate
!
!!!-cétoglu
GLU
ASAT
ASAT
Transporteur
glutamate/aspartate
b- Passage de l'oxaloacétate dans le cytosol par l'intermédiaire du malate ou du glutamate
Le pyruvate cytosolique peut passer la membrane mitochondriale grâce a son
transporteur. Pyruvate → oxaloacétate
On utilise l'enzyme MDH pour transformer l'oxaloacétate en malate (avec formation de
NAD+) qui va pouvoir utiliser un transporteur pour se retrouver dans le cytosol, et
reformation d'oxaloacétate avec une MDH cytosolique et reformation de NADH.
3
PYRUVATE CARBOXYLASE
PYRUVATE CARBOXYLASE
ATP ADP + Pi
CO
2
E - Biotine E - Biotine
~ COO
-
Oxaloac
Oxaloacé étate tate Pyruvate
Pyruvate
Liaison
Liaison à àun un
r
ré ésidu Lys sidu Lys
1
1° °- -Formation du Formation du phospho phosphoé énolpyruvate nolpyruvate (PEP) (PEP)
a) Formation de l ’oxaloacétate (OA) dans la mitochondrie
Pyruvate + CO
2
+ ATP + H
2
O OA + ADP + Pi + 2H
+
Pyruvate carboxylase (PC)
Pyruvate carboxylase (PC)
(E
(E- -biotine) biotine)
b) Passage de l ’oxaloacétate dans le cytosol par
l’intermédiaire du malateou de l’aspartate
Pyruvate
Pyruvate
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
Pyruvate
Oxaloacétate
Malate
CO
2
+ ATP
ADP + Pi
PC
PC
NADH + H
+
NAD
+
MDH
MDH
CYTOSOL
CYTOSOL
MITO
MITO
Malate
NAD
+
NADH + H
+
MDH
MDH
Transporteur
Malate/!
!!!-cétoglutarate
Pyruvate
Pyruvate
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
Pyruvate
Oxaloacétate
Aspartate
CO
2
+ ATP
ADP + Pi
PC
PC
GLU
!
!!!-cétoglu
ASAT
ASAT
CYTOSOL
CYTOSOL
MITO
MITO
Aspartate
!
!!!-cétoglu
GLU
ASAT
ASAT
Transporteur
glutamate/aspartate
On a aussi transport par l'aspartate possible, on utilise une réaction de transamination
avec l'ASAT, formation de l'aspartate, qui passe dans le cytosol, et reformation de
l'oxaloacétate grâce a une aspartate transaminase qui est présente dans le cytosol.

3
PYRUVATE CARBOXYLASE
PYRUVATE CARBOXYLASE
ATP ADP + Pi
CO
2
E - Biotine E - Biotine
~ COO
-
Oxaloac
Oxaloacé étate tate Pyruvate
Pyruvate
Liaison
Liaison à àun un
r
ré ésidu Lys sidu Lys
1
1° °- -Formation du Formation du phospho phosphoé énolpyruvate nolpyruvate (PEP) (PEP)
a) Formation de l ’oxaloacétate (OA) dans la mitochondrie
Pyruvate + CO
2
+ ATP + H
2
O OA + ADP + Pi + 2H
+
Pyruvate carboxylase (PC)
Pyruvate carboxylase (PC)
(E
(E- -biotine) biotine)
b) Passage de l ’oxaloacétate dans le cytosol par
l’intermédiaire du malateou de l’aspartate
Pyruvate
Pyruvate
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
Pyruvate
Oxaloacétate
Malate
CO
2
+ ATP
ADP + Pi
PC
PC
NADH + H
+
NAD
+
MDH
MDH
CYTOSOL
CYTOSOL
MITO
MITO
Malate
NAD
+
NADH + H
+
MDH
MDH
Transporteur
Malate/!
!!!-cétoglutarate
Pyruvate
Pyruvate
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
Pyruvate
Oxaloacétate
Aspartate
CO
2
+ ATP
ADP + Pi
PC
PC
GLU
!
!!!-cétoglu
ASAT
ASAT
CYTOSOL
CYTOSOL
MITO
MITO
Aspartate
!
!!!-cétoglu
GLU
ASAT
ASAT
Transporteur
glutamate/aspartate
c- Formation de PEP à partir de l'oxaloacétate (décarboxylation phosphorylante)
Processus exergonique
Enzyme: POPCK
Transfert de phosphate a partir du GTP → GDP.
Réaction réversible.
Cʼest une décarboxylation et fixation dʼun acide phosohorique, grace au transfert du
phosphate dʼune molécule de GTP : on a donc GTP => GDP. (réaction dans le sens
inverse pour recharger le cycle de Krebs pour quʼil fonctionne).
4
c) Formation du PEP à partir de l ’OA
C
OO
C
CH
2
C
OO
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
O
C
OO
C
CH
2
GTP GDP
CO
2
O ~ PO
3
2 -
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate carboxykinase carboxykinase
(PEPCK)
(PEPCK)
Réaction réversible (cf réactions
anaplérotiques du cycle de Krebs)
2
2° °- -Passage du Fr Passage du Fr- -1,6 1,6- -BP au Fr BP au Fr- -6 6- -P P
Fr-1,6-BP + H
2
O Fr-6-P + Pi
!
!!!G
0
’
= - 17 kJ/mole
Fructose
Fructose- -1,6 1,6- -bisphosphatase (F bisphosphatase (F- -1,6 1,6- -BPase) BPase)
3
3° °- -Hydrolyse du Glc Hydrolyse du Glc- -6 6- -P en glucose P en glucose
Glc-6-P + H
2
O glucose + Pi
glucose
glucose- -6 6- -phosphatase phosphatase
L
L’ ’enzyme est pr enzyme est pré ésente dans le foie et le rein au niveau sente dans le foie et le rein au niveau
de la membrane du r
de la membrane du ré éticulum endoplasmique. ticulum endoplasmique.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
R
Ré éticulum endoplasmique ticulum endoplasmique
(Microsomes)
Glc-6-phosphatase
Glc-6-P Glc-6-P
Glc
Glc
Pi
Pi
T3
T3
T1
T1 T2
T2
Lumière
du RE
Le Glc est ensuite libéré dans la circulation sanguine via le transporteur GLUT2
situé au niveau de la membrane plasmique de l’hépatocyte
Intérêt de la transformation du lactate en pyruvate :
Formation du NADH + H
+
de manière à ce que la
néoglucogenèse puisse avoir lieu
Glucose
2 NADH
2 NAD
+
2 Pyruvate 2 Lactate
Etape de la 3-Phosphoglycéraldéhyde deshydrogénase
dans le sens de la formation du 3-PGA
2- Passage du fructose-1,6-bisphosphate au fructose 6 phosphate
Enzyme: fructose 1 6 bisphosphatase (ce n'est pas l'inverse de la réaction de la glycolyse
qui elle faisait intervenir un ATP).
On a une hydrolyse et on libére du Fr6P et un Pi.
4
c) Formation du PEP à partir de l ’OA
C
OO
C
CH
2
C
OO
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
O
C
OO
C
CH
2
GTP GDP
CO
2
O ~ PO
3
2 -
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate carboxykinase carboxykinase
(PEPCK)
(PEPCK)
Réaction réversible (cf réactions
anaplérotiques du cycle de Krebs)
2
2° °- -Passage du Fr Passage du Fr- -1,6 1,6- -BP au Fr BP au Fr- -6 6- -P P
Fr-1,6-BP + H
2
O Fr-6-P + Pi
!
!!!G
0
’
= - 17 kJ/mole
Fructose
Fructose- -1,6 1,6- -bisphosphatase (F bisphosphatase (F- -1,6 1,6- -BPase) BPase)
3
3° °- -Hydrolyse du Glc Hydrolyse du Glc- -6 6- -P en glucose P en glucose
Glc-6-P + H
2
O glucose + Pi
glucose
glucose- -6 6- -phosphatase phosphatase
L
L’ ’enzyme est pr enzyme est pré ésente dans le foie et le rein au niveau sente dans le foie et le rein au niveau
de la membrane du r
de la membrane du ré éticulum endoplasmique. ticulum endoplasmique.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
R
Ré éticulum endoplasmique ticulum endoplasmique
(Microsomes)
Glc-6-phosphatase
Glc-6-P Glc-6-P
Glc
Glc
Pi
Pi
T3
T3
T1
T1 T2
T2
Lumière
du RE
Le Glc est ensuite libéré dans la circulation sanguine via le transporteur GLUT2
situé au niveau de la membrane plasmique de l’hépatocyte
Intérêt de la transformation du lactate en pyruvate :
Formation du NADH + H
+
de manière à ce que la
néoglucogenèse puisse avoir lieu
Glucose
2 NADH
2 NAD
+
2 Pyruvate 2 Lactate
Etape de la 3-Phosphoglycéraldéhyde deshydrogénase
dans le sens de la formation du 3-PGA
3- Hydrolyse du glucose 6 phosphate en glucose
Enzyme: glucose 6 phosphatase (aussi au cours de la glycogénolyse : gl1p => gl6p qui
est utilisé pour la glycolyse quand on est dans le muscle mais dans le foie il est transféré
en glucose grace a cet enzyme).

Hydrolyse du Glc6P qui donne du glucose de un Pi. (ce n'est pas la réaction inverse de la
phosphorylation du glucose).
4
c) Formation du PEP à partir de l ’OA
C
OO
C
CH
2
C
OO
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
O
C
OO
C
CH
2
GTP GDP
CO
2
O ~ PO
3
2 -
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate carboxykinase carboxykinase
(PEPCK)
(PEPCK)
Réaction réversible (cf réactions
anaplérotiques du cycle de Krebs)
2
2° °- -Passage du Fr Passage du Fr- -1,6 1,6- -BP au Fr BP au Fr- -6 6- -P P
Fr-1,6-BP + H
2
O Fr-6-P + Pi
!
!!!G
0
’
= - 17 kJ/mole
Fructose
Fructose- -1,6 1,6- -bisphosphatase (F bisphosphatase (F- -1,6 1,6- -BPase) BPase)
3
3° °- -Hydrolyse du Glc Hydrolyse du Glc- -6 6- -P en glucose P en glucose
Glc-6-P + H
2
O glucose + Pi
glucose
glucose- -6 6- -phosphatase phosphatase
L
L’ ’enzyme est pr enzyme est pré ésente dans le foie et le rein au niveau sente dans le foie et le rein au niveau
de la membrane du r
de la membrane du ré éticulum endoplasmique. ticulum endoplasmique.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
R
Ré éticulum endoplasmique ticulum endoplasmique
(Microsomes)
Glc-6-phosphatase
Glc-6-P Glc-6-P
Glc
Glc
Pi
Pi
T3
T3
T1
T1 T2
T2
Lumière
du RE
Le Glc est ensuite libéré dans la circulation sanguine via le transporteur GLUT2
situé au niveau de la membrane plasmique de l’hépatocyte
Intérêt de la transformation du lactate en pyruvate :
Formation du NADH + H
+
de manière à ce que la
néoglucogenèse puisse avoir lieu
Glucose
2 NADH
2 NAD
+
2 Pyruvate 2 Lactate
Etape de la 3-Phosphoglycéraldéhyde deshydrogénase
dans le sens de la formation du 3-PGA
L'enzyme est présente dans le foie et le rein au niveau de la membrane du réticulum
endoplasmique. Elle est absente du cerveau et du muscle. Le muscle ne joue aucun rôle
dans la régulation de la glycémie.
4
c) Formation du PEP à partir de l ’OA
C
OO
C
CH
2
C
OO
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
O
C
OO
C
CH
2
GTP GDP
CO
2
O ~ PO
3
2 -
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate carboxykinase carboxykinase
(PEPCK)
(PEPCK)
Réaction réversible (cf réactions
anaplérotiques du cycle de Krebs)
2
2° °- -Passage du Fr Passage du Fr- -1,6 1,6- -BP au Fr BP au Fr- -6 6- -P P
Fr-1,6-BP + H
2
O Fr-6-P + Pi
!
!!!G
0
’
= - 17 kJ/mole
Fructose
Fructose- -1,6 1,6- -bisphosphatase (F bisphosphatase (F- -1,6 1,6- -BPase) BPase)
3
3° °- -Hydrolyse du Glc Hydrolyse du Glc- -6 6- -P en glucose P en glucose
Glc-6-P + H
2
O glucose + Pi
glucose
glucose- -6 6- -phosphatase phosphatase
L
L’ ’enzyme est pr enzyme est pré ésente dans le foie et le rein au niveau sente dans le foie et le rein au niveau
de la membrane du r
de la membrane du ré éticulum endoplasmique. ticulum endoplasmique.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
R
Ré éticulum endoplasmique ticulum endoplasmique
(Microsomes)
Glc-6-phosphatase
Glc-6-P Glc-6-P
Glc
Glc
Pi
Pi
T3
T3
T1
T1 T2
T2
Lumière
du RE
Le Glc est ensuite libéré dans la circulation sanguine via le transporteur GLUT2
situé au niveau de la membrane plasmique de l’hépatocyte
Intérêt de la transformation du lactate en pyruvate :
Formation du NADH + H
+
de manière à ce que la
néoglucogenèse puisse avoir lieu
Glucose
2 NADH
2 NAD
+
2 Pyruvate 2 Lactate
Etape de la 3-Phosphoglycéraldéhyde deshydrogénase
dans le sens de la formation du 3-PGA
Le glucose 6 phosphate cytosolique doit pénétrer dans le réticulum avec une
transporteur : cʼest GLUT 2 au niveau de la membrane plasmique de lʼhépatocyte.
La se passe la réaction
Le glucose formé est libéré dans le sang avec un transporteur GLUT2 (T3)
Intérêt de la transformation du lactate en pyruvate :
4
c) Formation du PEP à partir de l ’OA
C
OO
C
CH
2
C
OO
Oxaloac
Oxaloacé étate tate
O
C
OO
C
CH
2
GTP GDP
CO
2
O ~ PO
3
2 -
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate
Phospho
Phosphoé énolpyruvate nolpyruvate carboxykinase carboxykinase
(PEPCK)
(PEPCK)
Réaction réversible (cf réactions
anaplérotiques du cycle de Krebs)
2
2° °- -Passage du Fr Passage du Fr- -1,6 1,6- -BP au Fr BP au Fr- -6 6- -P P
Fr-1,6-BP + H
2
O Fr-6-P + Pi
!
!!!G
0
’
= - 17 kJ/mole
Fructose
Fructose- -1,6 1,6- -bisphosphatase (F bisphosphatase (F- -1,6 1,6- -BPase) BPase)
3
3° °- -Hydrolyse du Glc Hydrolyse du Glc- -6 6- -P en glucose P en glucose
Glc-6-P + H
2
O glucose + Pi
glucose
glucose- -6 6- -phosphatase phosphatase
L
L’ ’enzyme est pr enzyme est pré ésente dans le foie et le rein au niveau sente dans le foie et le rein au niveau
de la membrane du r
de la membrane du ré éticulum endoplasmique. ticulum endoplasmique.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
Elle est absente du cerveau et du muscle.
R
Ré éticulum endoplasmique ticulum endoplasmique
(Microsomes)
Glc-6-phosphatase
Glc-6-P Glc-6-P
Glc
Glc
Pi
Pi
T3
T3
T1
T1 T2
T2
Lumière
du RE
Le Glc est ensuite libéré dans la circulation sanguine via le transporteur GLUT2
situé au niveau de la membrane plasmique de l’hépatocyte
Intérêt de la transformation du lactate en pyruvate :
Formation du NADH + H
+
de manière à ce que la
néoglucogenèse puisse avoir lieu
Glucose
2 NADH
2 NAD
+
2 Pyruvate 2 Lactate
Etape de la 3-Phosphoglycéraldéhyde deshydrogénase
dans le sens de la formation du 3-PGA
Le lactate est transformée en pyruvate, transformation de NAD+ en NADH.
→ formation de NADH + H+ de manière à ce que la néoglucogenèse puisse avoir lieu
Etape de la 3-Phosphoglycéraldéhyde deshydrogénase dans le sens de la formation du 3-
PGA.
III- Lactate, alanine, et glycérol sont les 3 principales matiéres prémiéres de la
néoglucogenèse
Lorsque on est dans une situation ou on fait fonctionner les muscles, on a une glycolyse
des muscles, et on aboutit a une accumulation de lactate dans les muscles.
Il y a une coordination métabolique entre de foie et le muscle.