alcool ethylique

UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU
Dr L.R MEKACHER
Toxicologie
5eme année pharmacie
ALCOOL ETHYLIQUE
ALCOOL ETHYLIQUE
I /Introduction :
•
L'éthanol=alcool éthylique: structure semi développée CH3-CH2-OH
•
Prdt de fermentation des sucres par Saccharomyces cerevisiae
II/ Propriétés physico-chimiques de l’éthanol :
*liquide : volatil, facilement inflammable d’odeur plutôt agréable et de saveur brûlante
*d = 0.8
*PE = 78° C
*Solubilité : miscible à l’eau, éther, solvants organiques
*Solvant : graisses et de nombreuses matières plastiques
*Absorption : IR Æ
*Dialysable : Æ
*Alcool : Æ
dosage
traitement
Æ
Estérifiable
Oxydable
III/ Etiologie des intoxications :
•
Professionnelles :
Fabrication d’alcool
Utilisation comme solvant
•
Non professionnelles: consommation exagérée d’alcool + ++
•
Présent dans les boissons alcoolisées: Bière 2° à 4°
Vin 10° à 12°
Whisky 40°
° = ml/100ml
Vodka 80°
Intoxication aiguë = ivresse
Intoxication chronique = alcoolisme = éthylisme
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IV/ Toxicocinétique
1/Absorption:
1- Voie digestive (principale) :
Estomac et intestin grêle (70%)
Diffusion simple
Pic plasmatique < 1h
Ö
Alcoolémie maximale en 60 min
Variation :
Vacuité de l’estomac : p repas
Titre alcoolique : n si titre élevé
Rythme d’ingestion : n si rapide
2- Voie pulmonaire :
Efficace (62%) => intoxications professionnelles (chais, caves …)
3- Voie percutanée :
Faible
Ö
Jeunes enfants / compresses alcooliques
2/Distribution :
Pas de liaison aux protéines plasmatiques
Très rapide aux organes très vascularisés comme le cerveau, les poumons et le foie.
Les [ ] dans ces différents organes sont très rapidement équilibrées avec les [ ] sanguines
Son Vd est donc celui de l'eau libre : Le Vd est de 0,50 l/kg chez la femme et de 0,60 l/kg
chez l'homme Î L’alcoolémie de la femme sera plus élevée que l’homme
Franchit la barrière placentaire
3/Métabolisme : Le foie +++, autres tissus : rein, le tractus gastro-intestinal.
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a/ Oxydation de l’éthanol en acétaldéhyde (dans les hépatocytes) :
x
Voie principale = alcool déshydrogénase (ADH)
ADH : *localisation cytosol
* Non spécifique : éthanol, méthanol, éthylène glycol ….
*6 classes codées par 8 gènes :
Éthanol oxydé par : Classe I (ADH1 à ADH3)
Classe IV (ADH7): gastrique Î
(-) active / femme Æ sensibilité +
grande
Polymorphisme génétique : ADH2
Phénotypes :
ADH2 « normale»
ADH2 « atypique », + active
Conséquences :
n Synthèse acétaldéhyde => intolérance alcool
(Effet « antabuse » : nausées, vomissements, céphalées, vertiges, tachycardie …)
Fréquence :
10% Europe, USA
85% Japon
x
Voie accessoire : alcoolisme chronique ou éthanolémie élevée
1/ MEOS (microsomal éthanol oxidizing system):
Localisation : microsomes
2/ Catalase : dans peroxysomes
Selon disponibilité H2O2 (produit/éthanol)
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b/ oxydation de l’acétaldehyde en acétate (dans les hépatocytes) :
Acétaldehyde :
Métabolite très Rf
Toxicité > éthanol
Æ
Rapidement transformé
Aldéhyde déshydrogénase :
2 isoformes : ALDH1 cytosolique
ALDH2 mitochondriale
Polymorphisme génétique : ALDH2
Mutation génique (Glu487
Lys487)
perte d’activité
Seule ALDH1 fonctionnelle
ALDH1 moins active (affinité < pour acétaldéhyde)
Accumulation acétaldéhyde
Effet « antabuse »
Fréquence : ALDH2 mutée / 52% japonais
intolérance alcool
c/ Catabolisme de l’acétate (25% hépatique, 75% extra hépatique) :
Conséquence du métabolisme oxydatif :
Hyperproduction cytosolique de NADH,H+
doit être réoxydé
¾ Réoxydation cytosolique = lactate déshydrogénase (LDH)
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Conséquences : réduction du pyruvate en lactate
Lactacidémie
Acidose métabolique (lactique)
Excrétion urinaire acide urique
Crises de goutte : fréquentes après consommation alcool
¾ Réoxydation mitochondriale = navette malate / aspartate
Conséquences : alcool en excès
Accumulation NADH,H+ dans mitochondrie
Dépassement capacités oxydation chaîne respiratoire
Carence NAD+
Β-oxydation acides gras
Cycle Krebs
stéatose
4/Elimination :
x
Excrétion sous forme inchangée 5 a 10% de la quantité ingérée ceci par :
-les urines :
-la sueur
-la salive les larmes et le lait
-l’air expiré
x
Le métabolisme hépatique qui élimine plus de 80 % de l’alcool Ingéré.
V/ courbe d’alcoolémie de Widmark
L'alcoolémie désigne la teneur en alcool du sang.
CEO = coefficient d’éthyle oxydation = 0,15 g/l par heure
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L’alcoolémie varie :
* en fct du tps : augmente rapidement au fur et à mesure de l'absorption intestinale puis
diminue lentement à la suite de la dégradation de l'alcool par le foie,
* selon que l'alcool est consommé à jeun ou au cours d'un repas,
* selon la quantité ingérée mais aussi le degré alcoolique de la boisson.
* selon les individus : une même dose n'a pas le même effet sur chacun,
* selon le sexe : la femme est plus sensible que l'homme,
* selon l'état général de la personne : fatigue, maladie,
* selon son poids : plus le poids du sujet est faible plus l'alcoolémie est élevée
Coefficient de diffusion : 0,7 pour l’homme, 0,6 pour la femme
VI/ Mécanisme d’action
Æ
1/Ivresse :
SNC : * dépresseur SNC : augmente activité récepteur GABA a (canal CL- inhibiteur)
Antagonisme récepteurs NMDA (glutamate=AA excitateur)
* stimulation voies récompense : facilite influx voies : dopaminergique
Noradrénergique
Æ
SerotoninergiqueÆ
euphorie
Au niveau périphérique :
- vasodilatation périphérique
-diurétique : diminution sécrétion ADH
-Myorelaxant : muscles squelettiques, utérus
2/ Ethylisme :
Æ
x
SNC :
Desensibilation des rec gaba
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Æ
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x
Hypersensibilisation des rec glut
x
défaillance des voies de recompenses : dopamine, Na, 5-HT Æ
augmentation doses pour même effet.
tolérance :
Niveau périphérique :
Foie : diminution défenses (glutathion, vitamines surtout : B1, B6) Æ
cirrhose
Tractus digestif : - irritation chronique (voies digestives supérieures) Æ
oesophagites
stéatose, hépatite,
gastrites,
- Ulcère gastro duodénal
- Dysfonctionnement villosités intestinales Æ
malabsorption
Système endocrinien :
Homme : diminution testostérone, diminution spermatogenèse
Femme : diminution LH Æ
dysovulations, aménorrhées
Système hématopoïétique : atteinte des 03 lignes
Anémie
Neutropénie
Thrombopénie
3/Sevrage :
Mécanisme : mauvaise réadaptation (trop rapide) des systèmes de neurotransmission après
levée des effets de l’alcool
Signes physiques : -déficit GABA ergique
-hyperactivité glutamatergique
Signes psychiques : déficit transmission 5-HT
Dopamine
Opioïdes
VII/Symptomatologie
A/Intoxication aigue=ivresse : 03 phases successives typiques :
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1/ La phase d'excitation (alcoolémie=1g/l) par une impression de facilité intellectuelle et
relationnelle. Le sujet prend des risques inconsidérés (surtout au volant de sa voiture)
2/ La phase d'ébriété reconnaissable par la démarche instable, des gestes non contrôlés et non
coordonnés; pupilles dilatées, nausées, vomissements ou diarrhée. (alcoolémie›2g/l)
3/ La phase dépressive conduit le sujet au sommeil. Quelquefois, l'ivresse peut évoluer vers
un coma; dans ce cas doit être traité en milieu hospitalier. (alcoolémie›3g/l).
Fin de l’ivresse : syndrome de sevrage = « gueule de bois »
Céphalées, bouche pâteuse, haleine fétide, asthénie…
B/ Intoxication chronique = alcoolisme=éthylisme
*Atteintes organiques :
SNC : polynévrites, névrites optiques, dégénérescence cérébelleuse, atrophie cérébrale…
Tractus digestif : œsophage, estomac : cancer
Pancréatites
Foie : stéatoseÆ
cirrhose (supérieur 20g/j)
Cardiovasculaire : cardiomyopathie dilatée, HTA : activation système sympathique
rénine/angiotensine
Descendance : syndrome d’alcoolisme fœtal (malformation, diminution du QI)
VIII /Traitement
x
Intoxication aigue :
Phase I et II : ébriété -> « saoulerie »
Surveillance +++
Agitation -> BZD
Excitabilité neuromusculaire -> Vit B6 + Magnésium
Phase III : complications métaboliques et coma
Traitement symptomatique :
Hypothermie -> réchauffement
Hypotension -> isoprénaline
Hypoglycémie -> sérum glucosé
Respiration -> intubation, ventilation
Traitement épurateur : Alcoolémie > 6g/l -> EER (hémodialyse)
x
Intoxication chronique :
1- Cure de désintoxication :
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Suppression absolue : boissons alcoolisées
Sevrage progressif : éthanol IV, doses régressives
Prévention :
Anxiété, tremblements=> BZD à haute dose (Oxazepam)
Delirium tremens=> surveillance t°, chlorpromazine
2- Cure de dégoût (déconditionnement) :
Disulfirame (Espéral°) = Inhibiteur ALDH
Î
Accumulation acétaldéhyde
Î
Effet « antabuse » (nausées, vomissements, vertiges, tachycardie)
3- Psychothérapie de soutien : en parallèle
IX/Toxicologie analytique
1. Dosage de l’éthanol dans le sang : détermination directe de l’alcoolémie
Taux légal/conducteurs en Algérie depuis janvier 2002 :
0.1 g / l sang
Prélèvement : désinfectant ≠ éthanol
Méthodes :
Chimiques : utilisent volatilité (distillation) et pouvoir réducteur éthanol
Méthodes de Cordebard : officielle
Oxydation éthanol / réactif nitrochromique
Physiques : CPG, officielle (depuis 1986)
Enzymatiques : mesures activités ADH ou ADLH / dosage NADH, H+ à 340
mm (Non-officielle)
2. Dosage de l’éthanol dans l’air expiré : détermination INDIRECTE de l’alcoolémie
Détermination indirecte :
[air alvéolaire] / [sang] = 1 / 2000
Méthodes :
Ethylotests = « alcootest » : non-officielle confirmation/ alcoolémie
Air expiré → sac polyéthylène volume connu → tube réactif
→ Oxydation éthanol / bichromate K jaune
→ Sel chromique vert
Ethylomètre : détection IR (3,3 à 3,5 nm)
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