alcool ethylique

UNIVERSITE DE TIZI
–
OUZOU
5eme année pharmacie
Dr L.R MEKACHER ALCOOL ETHYLIQUE
Toxicologie
1
ALCOOL ETHYLIQUE
I /Introduction
:
•
L'
éthanol=alcool éthylique
: structure semi développée
CH3
-
CH2
-
OH
•
Prdt de fermentation des sucres par Saccharomyces cerevisiae
II/ Propriétés physico
-
chimiques de l’éthanol
:
*
liquide
: volatil, facilement inflammable
d’odeur plutôt agréable et de saveur brûlante
*d = 0.8
*
PE
= 78° C
*Solubilité
: miscible à l’eau, éther, solvants organiques
*Solvant
: graisses et de nombreuses matières plastiques
*Absorption
: IR
Æ
dosage
*Dialysable
:
Æ
traitement
*Alcool
:
Æ
Estér
ifiable
Æ
Oxydable
III/ Etiologie des intoxications
:
•
Professionnelles :
F
abrication d’alcool
Utilisation
comme solvant
•
Non professionnelles:
consommation exagérée d’alcool + ++
•
Pré
sent
dans les boissons alcoolisées:
B
ière 2
°
à 4
°
V
in 10
°
à 12
°
W
hisky 40
°
V
odka 80
°
Intoxication aiguë =
ivresse
Intoxication chronique =
alcoolisme
=
éthylisme
° = ml
/100ml

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IV/ Toxicocinétique
1/Absorption:
1
-
Voie digestive
(principale)
:
Estomac et intestin grêle
(70%)
Diffusion
simple
Pic plasmatique < 1h
Ö
Alcoolémie maximale en 60 min
Variation
:
Vacuité de l’estomac
:
p
repas
Titre alcoolique
:
n
si titre élevé
Rythme d’ingestion
:
n
si rapide
2
-
Voie pulmonaire
:
Efficace (62%) => intoxications professionnelles (chais, caves …)
3
-
Voie
percutanée
:
Faible
Ö
Jeunes enfants / compresses alcooliques
2/Distribution
:
Pas
de
liaison aux protéines plasmatiques
T
rès rapide aux organes très vascularisés comme le cerveau, les poumons et le foie.
Les [ ] dans ces différents organes sont très
rapidement équilibrées avec les [ ] sanguines
Son Vd est donc celui de l'eau libre
:
Le Vd est de 0,50 l/kg chez la femme et de 0,60 l/kg
chez l'homme
Î
L’alcoolémie de la femme sera plus
élevé
e
que l’homme
F
ranchit la barrière placentaire
3/Métabolisme
:
Le
foie ++
+,
autres tissus :
rein,
le tractus gastro
-
intestinal.

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a/ O
xydation de l’éthanol en acétaldéhyde (dans les hépatocytes)
:
x
Voie
principale
= alcool déshydrogénase (ADH)
ADH
: *
localisation cytosol
* Non spécifique
: éthanol, mét
hanol, éthylène glycol ….
*6 classes codées par 8 gènes
:
Éthanol
oxydé par
:
Classe I (ADH1 à ADH3
)
Classe IV (ADH7)
: gastrique
Î
(
-
) active / femme
Æ
sensibilité +
grande
Polymorphisme génétique
:
ADH2
Phén
otypes
:
ADH2 «
normale»
ADH2 «
atypique
», + active
Conséquences
:
n
Synthèse acétaldéhyde => intolérance alcool
(Effet «
antabuse
»
: nausées, vomissements, céphalées, vertiges, tachycardie …)
Fréquence
:
10% Europe, USA
85% Japon
x
V
oie accessoire
:
alcoolisme chronique ou éthanolémie élevée
1/ MEOS (microsomal éthanol oxidizing system):
Localisation
: microsomes
2/ Catalase
: dans peroxysomes
Selon disponibilité H2O2 (produit/éthanol)

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b/ oxydation de l’acétaldehyde en acéta
te (dans les hépatocytes)
:
Acétaldehyde
:
Aldéhyde déshydrogénase
:
2 isoformes
: ALDH1
cytosolique
ALDH2 mitochondriale
Polymorphisme génétique
: ALDH2
Mutation génique (Glu
487
Lys
487
) perte d’activité
Seule ALDH1 fonctionnelle
ALDH1 moins active (affinité < pour acétaldéhyde)
Accumulation acétaldéhyde
Effet «
antabuse
»
Fréquen
ce
: ALDH2 mutée / 52% japonais intolérance alcool
c/ Catabolisme de l’acétate (25% hépatique, 75% extra hépatique)
:
Conséquence du métabolisme oxydatif
:
Hyperproduction cytosolique de NADH,H+
doit être réoxydé
¾
Réoxydation
cytosolique
= lactate déshydrogénase (LDH)
Métabolite t
rès Rf
Toxicité > éthanol
Æ
R
apidement transformé

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Conséquences
: réduction
du pyru
vate en lactate
Lactacidémie
Acidose métabolique (lactique)
Excrétion urinaire acide urique
Crises de goutte
: fréquentes après consommation alcool
¾
Ré
oxydation mitochondriale
= navette malate
/ aspartate
Conséquences
: alcool en excès
Accumulation NADH,H
+
dans mitochondrie
Dépassement capacités oxydation chaîne respiratoire
Carence NAD
+
Β
-
oxydation acides gras
stéatose
Cycle Krebs
4/Elimination
:
x
Excrétion sous forme inchangée 5 a 10% de la quantité ingérée ceci par
:
-
les urines
:
-
la sueur
-
la salive les larmes et le lait
-
l’air expiré
x
Le métabolisme hépatique qui élimine plus de 80 % de l’alcool Ingéré.
V/ courbe d
’alcoolémie de Widmark
L'alcoolémie désigne la teneur en alcool du sang.
CEO = coefficient d’éthyle oxydation = 0,15 g/l par heure