2009_2_Baeke et al_FR

Pratique clinique
Le diabète et la promesse
d'un rôle préventif et
thérapeutique pour
la vitamine D
Femke Baeke, Conny Gysemans, Chantal Mathieu
La vitamine D est présente à l'état naturel dans quelques aliments et est produite par le
corps lorsque les rayons ultraviolets du soleil entrent en contact avec la peau. Cette vitamine
liposoluble est également disponible sous forme de supplément alimentaire. La vitamine D a
pour principale fonction biologique de maintenir les niveaux de calcium et de phosphore dans
le sang, en facilitant l'absorption de calcium et en favorisant la formation et la préservation
d'os solides. Les conclusions de recherches récentes laissent entendre que la vitamine D
pourrait également offrir une protection contre l'ostéoporose, l'hypertension, certains cancers
et plusieurs maladies autoimmunes, dont le diabète. Les auteurs de cet article font le point.
Chez les enfants, la carence en vitamine D
cellules bêta et des cellules immunitaires
de manière endogène par la peau en cas
provoque le rachitisme, responsable de
du pancréas – les deux principaux acteurs
d'exposition à un rayonnement ultraviolet.
malformations du squelette. Chez les
de la pathogenèse du diabète de type 1
Divers aliments, en particulier les poissons
adultes, cette carence peut entraîner l'os-
et de type 2. Ces découvertes ont suscité
gras, ainsi que les œufs, le lait enrichi et
téomalacie, qui se traduit par une faiblesse
un certain intérêt scientifique et clinique
l'huile de foie de morue, constituent une
musculaire accompagnée d'une fragilité
quant au rôle possible de la vitamine D
autre source importante de vitamine D.
des os. Mais les personnes présentant une
dans la prévention, le développement et
Des aliments riches en vitamine D ou des
carence en vitamine D peuvent également
le traitement de ces conditions.
suppléments de vitamine D sont essentiels,
développer une tolérance abaissée au glu-
en particulier lorsque le soleil se fait rare.
cose. En outre, des récepteurs de la forme
Vitamine ou hormone ?
Pour devenir active, la vitamine D doit
biologiquement active de la vitamine D
Dans un sens, la vitamine D n'est pas une
passer par deux étapes d'hydroxylation –
(1,25(OH)2D3) ont été découverts dans des
véritable vitamine, puisqu'elle est produite
l'une dans le foie et l'autre dans les reins
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Pratique clinique
– ce qui permet d'obtenir la forme active
à l'insuline dans des cellules cibles. Les don-
L'évaluation correcte de ces résultats est
1,25(OH)2D3, laquelle se lie au récepteur
nées recueillies sur des souris génétiquement
cependant difficile car des doses différentes
de la vitamine D présent dans le noyau
modifiées afin d'inactiver leur récepteur de
de vitamine D ont été administrées. Des
des cellules du corps humain.
vitamine D (souris mutées pour le récepteur
études à grande échelle sont par consé-
de la vitamine D) sont quant à elles contra-
quent nécessaires avant que ces données
Diabète de type 2 et vitamine D
dictoires. Certains groupes font état d'un
puissent être traduites en directives. Quoi
L'existence d'un lien entre la carence en vita-
métabolisme normal du glucose chez ces
qu'il en soit, nous pouvons conclure que
mine D et la tolérance abaissée au glucose a
souris, tandis que d'autres signalent des
la détection et le traitement de la carence
été suggérée pour la première fois dans les
dysfonctionnements majeurs.
en vitamine D chez les personnes à risque
années 1970.
1,2
Des niveaux normaux de
de souffrir d'une telle carence (après une
calcium et de vitamine D semblent en effet
Quelques essais cliniques consistant à don-
chirurgie bariatrique, par exemple) sont
indispensables au fonctionnement normal
ner des suppléments de vitamine D à des
extrêmement importants pour l'état de santé
des cellules bêta. La vitamine D semble éga-
personnes au stade du prédiabète ont été
des os, voire le métabolisme du glucose.
lement avoir des effets bénéfiques sur l'ac-
réalisés. Des effets positifs ont été consta-
tion de l'insuline en affectant la sensibilité tés au niveau du contrôle de la glycémie.
Diabète de type 1 et vitamine D
On trouve des récepteurs de la vitamine D
dans la plupart des cellules immunitaires.
Figure : Mécanismes protecteurs de la vitamine D
Certaines cellules immunitaires, telles
que les macrophages, sont par ailleurs
Cellule
bêta
mØ
Lymphocite T
DC
capables d'activer la vitamine D dans la
mesure où elles possèdent les enzymes
d'hydroxylation nécessaires. Il est intéressant de noter que, au travers de son action
sur les différentes cellules immunitaires, la
vitamine D active a un effet important sur
le système immunitaire en général.3
Les cellules bêta possèdent également des
Vitamine D
récepteurs de la vitamine D, laquelle est
indispensable pour la production et la sécrétion normale d'insuline. Il est par ailleurs
apparu que le traitement de cellules bêta
avec la forme 1,25(OH)2D3 inhibait la
Foie
Tissu adipeux
Muscle
sécrétion de protéines néfastes (les chimiokines) – qui contribuent à la destruction des
cellules bêta.4
Un facteur de déclenchement du
La vitamine D joue un rôle important dans l'homéostasie du glucose par le biais de différents mécanismes. La vitamine D n'est pas seulement essentielle pour le fonctionnement normal des cellules
bêta, elle améliore également la sensibilité à l'insuline dans des cellules cibles du foie, du muscle
squelettique et du tissu adipeux. En outre, la vitamine D protège les cellules bêta des attaques
immunitaires néfastes – directement, par le biais de son action sur la cellule bêta et, indirectement,
en agissant sur différentes cellules immunitaires, dont les macrophages inflammatoires (mØ), les
cellules dendritiques (DC) et les lymphocytes T. Ces mécanismes réunis mettent en exergue les
effets préventifs de la vitamine D en termes de développement du diabète de type 1 et de type 2.
diabète de type 1 ?
Il existe un lien entre la carence en vitamine D
et l'augmentation du risque de diabète de
type 1 et d'autres maladies autoimmunes
chez les êtres humains et les animaux. Les
souris non obèses souffrant d'une carence
en vitamine D et de diabète développent le
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diabète de type 1 plus tôt et présentent une
réduire les effets secondaires indésirables
évolution plus grave de la condition que
des immunosuppresseurs existants.
Femke Baeke, Conny Gysemans,
Chantal Mathieu
vitamine D. Ces résultats viennent confirmer
Il semble donc que la forme active de la
des données épidémiologiques ayant mis
vitamine D puisse jouer un rôle potentiel-
en évidence une multiplication par trois du
lement intéressant dans la lutte contre le
Femke Baeke est étudiante au sein du
Laboratory of Experimental Medicine and
Endocrinology (LEGENDO) de l’Université
catholique de Louvain, Belgique.
diabète de type 1 en cas de carence en
diabète de type 1. L'administration systé-
vitamine D en début de vie.
mique de doses élevées d'1,25(OH)2D3
celles affichant des niveaux adéquats de
a par contre des conséquences négatives
En conséquence, des liens ont pu être établis
sur le métabolisme des os et du calcium.
entre des zones géographiques (et l'exposi-
Pour remédier à ce problème, des analo-
tion correspondante au soleil) et l'incidence
gues d'1,25(OH)2D3 n'ayant pas d'effet
de diverses maladies autoimmunes. Au vu
combiné sur les os et le système immuni-
de ces divers éléments, la prévention de la
taire sont en cours de développement.8 La
carence en vitamine D, en particulier en
recherche d'un analogue sûr à 100 % –
début de vie, est vivement recommandée.
alliant protection efficace des cellules bêta
et du système immunitaire et absence de
La forme 1,25(OH)2D3 comme
thérapie possible ?
conséquences sur le métabolisme des os
et du calcium – se poursuit.
Il est possible que la forme active de la vitamine D puisse servir d'outil prophylactique
Conclusion
ou curatif. Des recherches sur des animaux
Des preuves irréfutables provenant de don-
ont mis en évidence des effets préventifs
nées épidémiologiques et in vitro et d'études
notables sur le développement du diabète
sur des animaux laissent entendre que la
de type 1 chez des souris recevant un
vitamine D jouerait un rôle important dans
traitement à dose élevée d'1,25(OH)2D3
le développement du diabète de type 1 et
tout au long de leur vie.5 La fréquence du
de type 2. La contribution de la vitamine D
diabète chez ces souris a été réduite à
à la prévention de ces conditions dans les
moins de 10 %, contre 60 à 70 % pour
modèles animaux peut être en grande partie
les souris de contrôle.
expliquée par son rôle physiologique majeur
dans le fonctionnement normal des cellules
L'utilisation de la forme 1,25(OH)2D3 à un
bêta et du système immunitaire.
cellules bêta a déjà commencé, semble plus
Les chercheurs espèrent aujourd'hui que
compliquée. L'administration d'1,25(OH)2D3
ces recherches approfondies et le dévelop-
semble en effet insuffisante pour contrecarrer
pement de nouveaux analogues structurels
l'attaque immunitaire continue dont font
déboucheront sur un outil thérapeutique
l'objet les cellules bêta. La combinaison
permettant d'exploiter ce système pro-
d'1,25(OH)2D3 avec un suppresseur de
metteur. À l'heure actuelle, la principale
lymphocytes T s'est toutefois avérée être
conclusion tirée par les médecins est que la
une stratégie efficace, dans la mesure où
prévention de la carence en vitamine D est
l'1,25(OH)2D3 travaille en synergie avec
très importante, non seulement pour l'état
les immunosuppresseurs existants, tels que
du calcium et des os, mais également de
la cyclosporine A.6,7 La forme 1,25(OH)2D3
par le rôle de cette vitamine dans la pré-
stade ultérieur, lorsque la destruction des
pourrait par conséquent être utilisée pour
vention du diabète de type 1 et de type 2.
Conny Gysemans est boursière postdoctorale au sein du Laboratory
of Experimental Medicine and
Endocrinology (LEGENDO) de l’Université
catholique de Louvain, Belgique.
Chantal Mathieu est professeur au sein du
Laboratory of Experimental Medicine and
Endocrinology (LEGENDO) de l’Université
catholique de Louvain, Belgique.
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