Souris transgéniques pour l`étude de la différenciation et de la

Souris transgéniques pour l’étude de la différenciation et de la
maturation des ostéoclastes et des macrophages
Contexte
L’hématopoïèse est un processus physiologique par lequel différents composants du sang et du
système immunitaires sont générés et développés à partir de cellules souches pluripotentes
communes. Parmi ceux-ci, les macrophages sont d’importantes cellules de notre système
immunitaire capables d’éliminer les pathogènes par la phagocytose alors que les ostéoclastes
sont des cellules multinucléées responsables de la résorption du tissu osseux, permettant ainsi le
transfert du calcium. Ces deux populations cellulaires partagent le même précurseur
hématopoïétique et les promoteurs CD11b sont responsables de leur différenciation. D’autre part,
les recombinases Cre servent principalement pour la manipulation génétique et chromosomique
chez les modèles de souris K.O. (Knockout). Afin d’étudier le rôle des gènes impliqués dans la
différenciation des macrophages et des ostéoclastes, il est important de développer un modèle
capable de cibler l’enzyme Cre de cette lignée hématopoïétique en utilisant des éléments
régulateurs des CD11b.
Technologie
Dr Jean Vacher de l’institut de Recherches Cliniques de Montréal (IRCM) a développé un
nouveau modèle de souris transgéniques permettant d’étudier l’expression de gènes d’intérêts
dans les macrophages et les ostéoclastes. Ce modèle pourrait permettre d’étudier plusieurs
maladies telles que les maladies immunitaires, auto-immunes, inflammatoires et artériosclérose. À
partir de souris C57BL/6, une lignée de souris transgéniques exprimant la recombinase Cre sous
le contrôle du promoteur CD11b a été générée et caractérisée. Afin de déterminer le rôle des
différents gènes de la lignée hématopoïétique, la délétion des gènes spécifique dans les souris
CD11b-Cre représentent un outil unique pour caractériser les nouvelles fonctions géniques ainsi
que les mécanismes impliqués lors de la différenciation et de la maturation des macrophages et
des ostéoclastes.
Application
Étude in vitro et in vivo du rôle spécifique des gènes dans la différenciation et
maturation des ostéoclastes et des macrophages
Étude dans les maladies immunitaires, auto-immunes, inflammatoire et artériosclérose
Avantages compétitifs
Instrument unique pour étudier les nouvelles fonctions géniques lors de la
différenciation des ostéoclastes et des macrophages
Ce modèle de souris est le premier à être entièrement caractérisé génétiquement
Identification du rôle des gènes spécifiques des précurseurs des ostéoclastes et des
macrophages
Possibilité d’isoler des populations enrichies d’ostéoclastes progénitrices par tri
cellulaire
Contact
Véronique Bougie, M.Sc. CLP.
Directrice de projets, Développement des
affaires
Sciences de la vie
Univalor
[phone] ext. 4451
[email protected]
Jean Vacher, Ph.D.
Professeur
Directeur de l’unité de recherche en
interactions cellulaires et développement
IRCM
[phone]
[email protected]