Souris transgéniques pour l’étude de la différenciation et de la maturation des ostéoclastes et des macrophages Contexte L’hématopoïèse est un processus physiologique par lequel différents composants du sang et du système immunitaires sont générés et développés à partir de cellules souches pluripotentes communes. Parmi ceux-ci, les macrophages sont d’importantes cellules de notre système immunitaire capables d’éliminer les pathogènes par la phagocytose alors que les ostéoclastes sont des cellules multinucléées responsables de la résorption du tissu osseux, permettant ainsi le transfert du calcium. Ces deux populations cellulaires partagent le même précurseur hématopoïétique et les promoteurs CD11b sont responsables de leur différenciation. D’autre part, les recombinases Cre servent principalement pour la manipulation génétique et chromosomique chez les modèles de souris K.O. (Knockout). Afin d’étudier le rôle des gènes impliqués dans la différenciation des macrophages et des ostéoclastes, il est important de développer un modèle capable de cibler l’enzyme Cre de cette lignée hématopoïétique en utilisant des éléments régulateurs des CD11b. Technologie Dr Jean Vacher de l’institut de Recherches Cliniques de Montréal (IRCM) a développé un nouveau modèle de souris transgéniques permettant d’étudier l’expression de gènes d’intérêts dans les macrophages et les ostéoclastes. Ce modèle pourrait permettre d’étudier plusieurs maladies telles que les maladies immunitaires, auto-immunes, inflammatoires et artériosclérose. À partir de souris C57BL/6, une lignée de souris transgéniques exprimant la recombinase Cre sous le contrôle du promoteur CD11b a été générée et caractérisée. Afin de déterminer le rôle des différents gènes de la lignée hématopoïétique, la délétion des gènes spécifique dans les souris CD11b-Cre représentent un outil unique pour caractériser les nouvelles fonctions géniques ainsi que les mécanismes impliqués lors de la différenciation et de la maturation des macrophages et des ostéoclastes. Application Étude in vitro et in vivo du rôle spécifique des gènes dans la différenciation et maturation des ostéoclastes et des macrophages Étude dans les maladies immunitaires, auto-immunes, inflammatoire et artériosclérose Avantages compétitifs Instrument unique pour étudier les nouvelles fonctions géniques lors de la différenciation des ostéoclastes et des macrophages Ce modèle de souris est le premier à être entièrement caractérisé génétiquement Identification du rôle des gènes spécifiques des précurseurs des ostéoclastes et des macrophages Possibilité d’isoler des populations enrichies d’ostéoclastes progénitrices par tri cellulaire Contact Véronique Bougie, M.Sc. CLP. Directrice de projets, Développement des affaires Sciences de la vie Univalor (514) 340-3243 ext. 4451 [email protected] Jean Vacher, Ph.D. Professeur Directeur de l’unité de recherche en interactions cellulaires et développement IRCM (514) 987-5734 [email protected]