CM2a Chapitre1 BioMol UE11 Polymorphismes

Année 2016/2017
Bernard CARCY
Laboratoire de Biologie Cellulaire et Moléculaire, EA 4558 « Vaccination
antiparasitaire », Faculté de Pharmacie, Université Montpellier
-CHAPITRE I –
POLYMORPHISMES DU GENOME HUMAIN ET PATHOLOGIE
MOLECULAIRE (MALADIES HEREDITAIRES MONOGENIQUES)
DFGSP2
Module SB2
UE11 : Biologie Moléculaire et Cellulaire
CM: LES MALADIES HEREDITAIRES MONOGENIQUES
HUMAINES: APPARITION, DIAGNOSTIC ET
APPROCHES THERAPEUTIQUES

I- POLYMORPHISMES DU GENOME HUMAIN ET PATHOLOGIE
MOLECULAIRE (MALADIES HEREDITAIRES MONOGENIQUES)
II- MECANISMES ET CONSEQUENCES DES MUTATIONS DELETERES A L’ORIGINE DES MALADIES HEREDITAIRES MONOGENIQUES
III-METHODES D’IDENTIFICATION DES MUTATIONS DELETERES A L’ORIGINE DES MALADIES GENETIQUES HEREDITAIRES
MONOGENIQUES (DIAGNOSTIC GENOTYPIQUE)
IV- APPROCHES THERAPEUTIQUES DES MALADIES HEREDITAIRES MONOGENIQUES (TRANSFERT DE GENE)
A- POLYMORPHISMES (MUTATIONS/VARIATION DE SEQUENCE) ET PATHOLOGIES INDUITES
- Mutations rapportées dans la littérature (micro et macrolésions)
- les différents types de polymorphisme (bi- ou multialléliques, épigénétiques)
-les pathologies qu’ils peuvent induire (dont Phénomène d’anticipation; Pathologie de l’empreinte
génomique; Pathologie mitochondriale)
B- NOMENCLATURE

Les SNP sont les
variants les plus
fréquents
dans le génome
humain
Mutation= variation
allélique anormale
pouvant aboutir au
développement
d’une maladie
2 types de mutation:
-Macrolésions (grande taille)
-microlésions (petites taille)
>90%
<10%
SNP
LES POLYMORPHISMES OU MUTATIONS

LES MICROLESIONS
- Ce sont des substitutions, suppressions ou additions d’un ou de quelques
nucléotides :
*délétion, insertion et déletion/insertion sont des mutations non ponctuelles :
=> peuvent induire un décalage (frameshift) du cadre de lecture ouvert (open
reading frame = orf)
*Quand une base est substituée en une autre, on parle de mutation ponctuelle (Single
Nucleotide Polymorphism = SNP) :
=> Les mutations ponctuelles (non-sens et faux-sens) sont les plus
courantes des mutations rapportées dans la littérature (environ 57%).
MACROLESIONS: grande insertion, duplication, inversion
Délétion, translocation
Ce sont des mécanismes de réarrangements géniques complexes dont la taille
peut aller de quelques kpb à plusieurs Mpb.

LES POLYMORPHISMES OU MUTATIONS
2- MULTI-ALLELIQUES
- Séquences répétées de type STR/VNTR
=> n génotypes
1-BI-ALLELIQUES
- SNP incluant les RFLP (Restriction
Fragment Lenght Polymorphism)
- Insertion, délétion, insertion/délétion
(micro- ou macrolésions)
=> 3 génotypes (N/N ; N/M et M/M)
3- EPIGENETIQUES (Epimutations de type méthylation)
4- DE L’ADN MITOCHONDRIAL
=> Ce sont des variations de séquence d’un locus donné, d’un
individu à l’autre au sein d’une même espèce.