RI antitumorale part 1

Tumeurs et immunité
Plan général
• Caractéristiques des
pathologies tumorales
• Les antigènes tumoraux
– Antigènes reconnus par les
cellules T
– Antigènes reconnus par des
anticorps
• Mécanismes effecteurs de la
réponse immune anti-tumorale
– Lymphocytes T
– Cellules NK
– Macrophages
– Anticorps
• Mécanismes d'échappement

Caractéristiques des pathologies
tumorales
• Proliférations clonales
• Anomalies génétiques acquises
• Croissance+++
• Diminution différenciation
• Perte inhibition de contact
• Modifications phénotypiques
• Capacité métatastatique

Oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs
Localisation Nom Fonction Mode d ’action Implications dans
du produit Biochimique présumé les tumeurs humaines
Extracellulaire sis - Chaîne B du PDGF, - Stimule la croissance - Sarcomes des tissus
ligand d ’un récepteur cellulaire conjonctifs
membranaire
hst - Ligand d ’un récepteur - Stimule la croissance - Adénocarcinomes
membranaire cellulaire, impliqué dans gastriques, … hépa-
la néoangiogénèse tiques, coliques
tumorale Sarcome de Kaposi.
hgf - Ligand d ’un récepteur - Stimule la motilité - Ostéosarcomes,
membranaire et la croissance cellulaires adénocarcinomes
gastriques
Transmembranaire met - Récepteur du HGF - Stimule la croissance - Ostéosarcomes,
activité, î tyrosine kinase et motilité adénocarcinomes
gastriques
erb-B2 - Récepteur à activité - Stimule la croissance - Adénocarcinomes
tyrosine kinase mammaires, gas-
plusieurs ligands possibles triques et ovariens
Face interne src - Tyrosine kinase - Transmission des - Probablement nom-
de la membrane signaux de prolifération breuses mais de
plasmique manière indirect
ras - Protéine G - Transmission des signaux - Cancers du pancréas,
monomérique de prolifération du côlon, des bronches
de la thyroïde, leucé-
mies aiguës myéloïdes
gsp - Sous-unité as mutée - Transduction des signaux - Adénomes
d ’une protéine G mitogènes dans certaines hypophysaires à GH,
hétérotrimérique cellules cancers de la thyroïde
Cytoplasme abl - Tyrosine kinase - T rasnmission des signaux - Leucémiemyéloïde
de prolifération chronique
raf - Sérine et thréonine - Transmission des signaux - Intervention
kinase de prolifération indirecte probable
dans de nombreuses
tumeurs
Mitochondrie bcl-2 Anti-oxydant ? Inhibe l’apoptose Lymphomes-nodulaires
Noyau c-myc Facteur de transcription Effecteur de signaux Lymphomes, cancers
de prolifération bronchiques, cancers
du col utérin...
(1) d ’après T. Tursz et N. Janin, Traité d ’Immunologie JF Bach 1994, p. 727 (reproduit avec autorisation)

Oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs
• Exemple de gènes suppresseurs de tumeurs (1)
Gène Localisation (1) Fonction Tumeurs Tumeurs
héréditaires sporadiques
RB N F. transcription Rétinoblastome id + C.
bronchique,
vessie, prostate,
leucémies
P53 N/C F. transcription Sd Li-Fraumeni majorité des
cancers
WT-1 N F. Transcription T. de Wilms T. de Wilms
NF1 C Activ. GTPase Neurofibromatose de C. coliques,
Recklunghausen astrocytome
anaplasique…
APC C Cytosquelette Polypose familiale C. du colon
DCC M Homologue M-CAM 0 C. colon,
bronches,
œsophage
PTP M Tyrosine phosphatase 0 C. bronchique
petites cellules ?
mm23 M Nucléoside diphosphate 0 M élanomes, C.
kinase coliques
(1) N: noyau, C: cytoplasme, M: membrane plasmique
Adapté d ’après T. Tursz et N. Janin, Traité d ’immunologie, JF Bach, 1994, p. 728.

Tumeurs viro-induite: EBV,
HBV, VHC, HTLV, HPV…
Exemples de tumeurs viro-induites chez l ’homme
Virus(1) Tumeur Autres formes cliniques de l ’infection
virale
(1) EBV : virus d ’Epstein-Barr; HTLV-1 : human T cell leukemia virus type I ; HPV : papilloma
virus ; HBV: virus de l ’hépatite B humaine ; HCV : virus de l ’hépatite C humaine ; KSHV : virus
herpes du sarcome de Kaposi
EBV - Syndromes lymphoprolifératifs - M ononucléose infectieuse
des immunodéprimés - Syndrome d ’hémophagocytose
- Lymphome de Burkitt - Déficits immunitaires (f. familiales.
- Cancer du rhinopharynx S. de Purtillo)
- Lymphome de Hodgkin
HTLV-1 Leucémie à cellules T S. de parésie spasmodique
HPV-16, 18 Cancer col utérin - Dysplasies épithéliales
- Papillomatose laryngée
HPV1-45 - M aladie de Bowen (cancer in situ) - Dyskératoses, verrues
- Epith. Spinocellulaire (immunodéprimés)
HBV Hépatocarcinome Hépatite, cirrhose
HCV Hépatocarcinome Cirrhose, pathologie extrahéaptique
KSHV (HHV8) M al. De Kaposi M al. De Castelman multicentrique,
lymphadénopathies