Cours BL01 : Système immunitaire
I) Défense innée :
1) Barrière superficielle
Barrières physiques : - peau (épithélium kératinisé)
- Muqueuses (tube digestif, voies respiratoires, urinaires)
Ces barrières produisent des substances chimiques (sébum, larmes, mucus)
Flore commensale
2) Défense interne : cellules et molécules de la réaction inflammatoire
les phagocytes : reconnaissent un antigène et le détruisent. Beaucoup plus gros qu’une
bactérie. Mécanisme : phagocytose (reconnaissance du microbe, ingestion du microbe,
fusion avec des lysosomes-> forme un phagolysosome)
Point important : opsonisation -> moyen d’augmenter la reconnaissance de la bactérie par le
phagocyte
Cellules tueuses (NK) : appartiennent à la classe des lymphocytes non T et non B
3) Inflammation
Rougeur chaleur douleur tuméfaction
Augmentation de la perméabilité membranaire des capillaires
Mobilisation phagocyte qui arrive par la circulation sanguine
4) Protéines du complément
Synthétisées par le foie
Fonction de cytolyse : tuer la bactérie
Opsonisation : les protéines entourent la bactérie, cela facilite la reconnaissance de
l’ensemble par les phagocytes
Favorisent la réaction inflammatoire
Bilan : première étape nécessaire pour la suite
Note : ce document nest quune prise de note rédigée pendant le cours de BL01. Il ne peut donc se
substituer au cours dautant plus quil est souvent incomplet (la 2ème heure était souvent celle de la
sieste). Je vous encourage à le compléter afin dobtenir un cours qui pourra être complet. Ne pas
hésiter à en faire profiter aux autres en repostant votre version sur shwet !
II) Réponse immunitaire adaptable
Spécifique, systémique, mémoire
1) Antigènes
Substances capables de provoquer une réponse immunitaire adaptable. En général, ce sont
au minimum des protéines étrangères de l’organisme, parfois acides nucléiques, certains
lipides ou polysaccharides. Molécule du non-soi
Déterminant antigénique ou épitopes : parties de l’antigène pouvant être reconnues par
l’organisme
2) Les protéines du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité)
Protéines membranaires, marqueurs du soi.
a) CMH I
Synthétisée dans presque toutes les cellules de l’organisme sauf dans les hématies
Associées aux peptides (séquence d’acide aminé) préparés par le protéasome (système de
dégradation des protéines)
Présentées à la surface des cellules
Les protéines exprimées dans les cellules sont présentées sur les molécules CMH I
Si protéine du soi : pas d’activation du système immunitaire
Si la cellule est infectée : présentation des protéines virales au système immunitaire
Présente les ag aux LT cytotoxiques CD8+
Présentation endogène (intracellulaire)
Ag présentés : peptides
b) CMH II
Exprimées que sur certaines cellules spécialisées dans la présentation d’Ag=CPA
Présente les ag aux LT helpers CD4+
Présentation exogène (extracellulaire)
Ag présentés : peptides
3) Cellules du système immunitaire adaptable
Elles proviennent des mêmes cellules souches
a) Les lymphocytes
2 types principaux : T ou B, désigne le lieu de maturation (T=thymus, B=bourse de Fabricius
(oiseaux)/moelle osseuse))
Organes impliqués dans la réaction immunitaire :
- La moelle osseuse
- Thymus (lieu de maturation des LTB)
- Ganglions lymphatiques
- Rate
on les appelle les cellules effectrices de l’immunité adaptable
présence de récepteurs membranaires capables de reconnaitre spécifiquement un antigène,
à l’air d’un motif peptidique
Lymphocytes T :
récepteur : TCR, ne reconnait que des AG protéiques associés à des molécules de CMH.
10^15 TCR différents=répertoire antigénique
Le TCR peut être associé à d’autres protéines membranaires
Les lymphocytes T sont développés dans la moelle osseuse puis migrent dans le thymus ->
sélection positive (seuls les LT capables de reconnaitre les molécules CMH de l’organisme
sont retenus) ou gative (incapable donc détruits). Puis, ils migrent dans les organes
lymphoïdes périphériques pour y être stockés en attendant d’être activés. Lorsqu’ils sont
activés, ils prolifèrent et migrent sur le site infecté.
Lymphocytes T CD4 : reconnaissent ag présenté sur une molécule CMH classe II.
Activation : liaison TCR CD4 à la molécule présentant l’ag ou stimulation par la CPA
Une fois activé : prolifération puis se divisent en deux familles : LT4 activant les LT
cytotoxiques (immunité à médiation cellulaire) ou LT4 activant LB (immunité humorale)
Lymphocytes T cytotoxique : expriment une protéine membranaire CD8 associée au TCR
Reconnaissent ag présentés par une molécule CMH classe I => AG endogène, produit par les
cellules
2 signaux : Liaison TCR/CD8 à la molécule CMH de classe I présentant l’AG et stimulation par
LT CD4.
Mode d’action : reconnaissance de la cellule cible infectée, libération de perforine (forme
des micropores au niveau de la membrane plasmique), libération de granzyme b qui
déclenche la lyse de l’ADN infecté -> Mort par apoptose
Lymphocytes B
Réponse immunitaire à médiation humorale
Récepteur à antigène : BCR (protéine membranaire), jusqu’à 10^5 BCR mais tous identiques.
BCR peut reconnaitre un AG entier (=/= TCR)
Grandes variations de BCR : plus de 10^13 BCR différents -> vaste répertoire antigénique
Les LB expriment des molécules CMH de classe I mais aussi de classe II
Vie d’un LB : - fabriqués dans la moelle osseuse
- Réarrangements génétiques dans la moelle osseuse
- Sélection négative dans la moelle osseuse
- Migration vers la rate, activation, prolifération cellulaire
- Différenciation ( spécialisation) : soit plasmocytes (sécrètent des
Anticorps) soit lymphocytes mémoires.
Mécanisme d’activation d’un LB
Reconnaissance de l’AG
Exposition peptides dégradés sur molécules CMH classe II
2 signaux d’activation :
- liaison TCR CD4 à la molécule CMH de classe II présentant l’Ag
- Stimulation du LB par le LTh
Prolifération et différenciation
b) Les cellules présentatrices d’antigène : les CPA
Cellules diverses qui expriment les CMH
Fonctions : -reconnaitre un Ag exogène
- Les endocyter
- Les découper
- Les associer au CMH II pour les présenter aux LTh
Ex : cellules dendritiques, phagocytes
4) Molécules du système immunitaire adaptable
a) Les anticorps
= immunoglobulines
constituées de 4 chaines (2 lourdes 2 légères)
Synthétisées par les LB (plasmocytes)
Diffusés dans le sérum
Liaison à un Ag spécifique -> complexe immuns
5 familles d’Ac suivants leur chaine lourde :
- IgM : 1ère classe synthétisée par les LB naïfs (BCR)
- IgD : BCR
- IgG : classe majoritaire produite durant la réponse immunitaire
- IgA : présents surtout dans les sécrétions (salive, larme, lait) sous forme
de dimère
- IgE : très forte interaction avec les plasmocytes
Mode d’action des Ac : voir diapo
b) Les cytokines
Hormones du système immunitaire
Permettent la communication entre les cellules. Nécessitent la fixation sur un récepteur spécifique
Mode de communication : voie endocrine (par le sang), voie paracrine, voie autocrine (auto
activation)
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