Cours BL01 : Système immunitaire
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Note : ce document n’est qu’une prise de note rédigée pendant le cours de BL01. Il ne peut donc se substituer au cours d’autant plus qu’il est souvent incomplet (la 2ème heure était souvent celle de la sieste). Je vous encourage à le compléter afin d’obtenir un cours qui pourra être complet. Ne pas hésiter à en faire profiter aux autres en repostant votre version sur shwet ! Cours BL01 : Système immunitaire I) Défense innée : 1) Barrière superficielle Barrières physiques : - peau (épithélium kératinisé) - Muqueuses (tube digestif, voies respiratoires, urinaires) Ces barrières produisent des substances chimiques (sébum, larmes, mucus) Flore commensale 2) Défense interne : cellules et molécules de la réaction inflammatoire les phagocytes : reconnaissent un antigène et le détruisent. Beaucoup plus gros qu’une bactérie. Mécanisme : phagocytose (reconnaissance du microbe, ingestion du microbe, fusion avec des lysosomes-> forme un phagolysosome) Point important : opsonisation -> moyen d’augmenter la reconnaissance de la bactérie par le phagocyte Cellules tueuses (NK) : appartiennent à la classe des lymphocytes non T et non B 3) Inflammation Rougeur chaleur douleur tuméfaction Augmentation de la perméabilité membranaire des capillaires Mobilisation phagocyte qui arrive par la circulation sanguine 4) Protéines du complément Synthétisées par le foie Fonction de cytolyse : tuer la bactérie Opsonisation : les protéines entourent la bactérie, cela facilite la reconnaissance de l’ensemble par les phagocytes Favorisent la réaction inflammatoire Bilan : première étape nécessaire pour la suite II) Réponse immunitaire adaptable Spécifique, systémique, mémoire 1) Antigènes Substances capables de provoquer une réponse immunitaire adaptable. En général, ce sont au minimum des protéines étrangères de l’organisme, parfois acides nucléiques, certains lipides ou polysaccharides. Molécule du non-soi Déterminant antigénique ou épitopes : parties de l’antigène pouvant être reconnues par l’organisme 2) Les protéines du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) Protéines membranaires, marqueurs du soi. a) CMH I Synthétisée dans presque toutes les cellules de l’organisme sauf dans les hématies Associées aux peptides (séquence d’acide aminé) préparés par le protéasome (système de dégradation des protéines) Présentées à la surface des cellules Les protéines exprimées dans les cellules sont présentées sur les molécules CMH I Si protéine du soi : pas d’activation du système immunitaire Si la cellule est infectée : présentation des protéines virales au système immunitaire Présente les ag aux LT cytotoxiques CD8+ Présentation endogène (intracellulaire) Ag présentés : peptides b) CMH II Exprimées que sur certaines cellules spécialisées dans la présentation d’Ag=CPA Présente les ag aux LT helpers CD4+ Présentation exogène (extracellulaire) Ag présentés : peptides 3) Cellules du système immunitaire adaptable Elles proviennent des mêmes cellules souches a) Les lymphocytes 2 types principaux : T ou B, désigne le lieu de maturation (T=thymus, B=bourse de Fabricius (oiseaux)/moelle osseuse)) Organes impliqués dans la réaction immunitaire : - La moelle osseuse - Thymus (lieu de maturation des LTB) - Ganglions lymphatiques - Rate on les appelle les cellules effectrices de l’immunité adaptable présence de récepteurs membranaires capables de reconnaitre spécifiquement un antigène, à l’air d’un motif peptidique Lymphocytes T : récepteur : TCR, ne reconnait que des AG protéiques associés à des molécules de CMH. 10^15 TCR différents=répertoire antigénique Le TCR peut être associé à d’autres protéines membranaires Les lymphocytes T sont développés dans la moelle osseuse puis migrent dans le thymus -> sélection positive (seuls les LT capables de reconnaitre les molécules CMH de l’organisme sont retenus) ou négative (incapable donc détruits). Puis, ils migrent dans les organes lymphoïdes périphériques pour y être stockés en attendant d’être activés. Lorsqu’ils sont activés, ils prolifèrent et migrent sur le site infecté. Lymphocytes T CD4 : reconnaissent ag présenté sur une molécule CMH classe II. Activation : liaison TCR CD4 à la molécule présentant l’ag ou stimulation par la CPA Une fois activé : prolifération puis se divisent en deux familles : LT4 activant les LT cytotoxiques (immunité à médiation cellulaire) ou LT4 activant LB (immunité humorale) Lymphocytes T cytotoxique : expriment une protéine membranaire CD8 associée au TCR Reconnaissent ag présentés par une molécule CMH classe I => AG endogène, produit par les cellules 2 signaux : Liaison TCR/CD8 à la molécule CMH de classe I présentant l’AG et stimulation par LT CD4. Mode d’action : reconnaissance de la cellule cible infectée, libération de perforine (forme des micropores au niveau de la membrane plasmique), libération de granzyme b qui déclenche la lyse de l’ADN infecté -> Mort par apoptose Lymphocytes B Réponse immunitaire à médiation humorale Récepteur à antigène : BCR (protéine membranaire), jusqu’à 10^5 BCR mais tous identiques. BCR peut reconnaitre un AG entier (=/= TCR) Grandes variations de BCR : plus de 10^13 BCR différents -> vaste répertoire antigénique Les LB expriment des molécules CMH de classe I mais aussi de classe II Vie d’un LB : - fabriqués dans la moelle osseuse - Réarrangements génétiques dans la moelle osseuse - Sélection négative dans la moelle osseuse - Migration vers la rate, activation, prolifération cellulaire - Différenciation ( spécialisation) : soit plasmocytes (sécrètent des Anticorps) soit lymphocytes mémoires. Mécanisme d’activation d’un LB Reconnaissance de l’AG Exposition peptides dégradés sur molécules CMH classe II 2 signaux d’activation : - liaison TCR CD4 à la molécule CMH de classe II présentant l’Ag - Stimulation du LB par le LTh Prolifération et différenciation b) Les cellules présentatrices d’antigène : les CPA Cellules diverses qui expriment les CMH Fonctions : -reconnaitre un Ag exogène - Les endocyter - Les découper - Les associer au CMH II pour les présenter aux LTh Ex : cellules dendritiques, phagocytes 4) Molécules du système immunitaire adaptable a) Les anticorps = immunoglobulines constituées de 4 chaines (2 lourdes 2 légères) Synthétisées par les LB (plasmocytes) Diffusés dans le sérum Liaison à un Ag spécifique -> complexe immuns 5 familles d’Ac suivants leur chaine lourde : - IgM : 1ère classe synthétisée par les LB naïfs (BCR) - IgD : BCR - IgG : classe majoritaire produite durant la réponse immunitaire - IgA : présents surtout dans les sécrétions (salive, larme, lait) sous forme de dimère - IgE : très forte interaction avec les plasmocytes Mode d’action des Ac : voir diapo b) Les cytokines Hormones du système immunitaire Permettent la communication entre les cellules. Nécessitent la fixation sur un récepteur spécifique Mode de communication : voie endocrine (par le sang), voie paracrine, voie autocrine (auto activation)
