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Villejuif, le 5 mai 2015
COMMUNIQUE DE PRESSE
Cancers pédiatriques & thérapie ciblée : Publication dans Nature Medicine
LE PANOBINOSTAT, UN NOUVEAU MEDICAMENT
IDENTIFIE POUR LE TRAITEMENT DU GLIOME
INFILTRANT DU TRONC CEREBRAL (DIPG)
Le DIPG est une tumeur très grave de l’enfant qui n’a jusqu’à présent aucun
traitement curatif car les traitements disponibles (chimiothérapies et thérapies
ciblées) ne sont pour l’instant que transitoirement efficaces.
Le Dr. Jacques Grill, pédiatre neuro-oncologue au Département de cancérologie de
l’enfant de Gustave Roussy, est l’un des auteurs principaux d’une étude venant de
paraître dans le Nature Medicine qui identifie une molécule, le panobinostat, comme
candidat potentiel pour traiter le gliome infiltrant du tronc cérébral (DIPG). Ce
médicament s’attaque aux mécanismes épigénétiques de cette tumeur dont
l’oncogenèse est contrôlée par une mutation particulière sur les histones (protéines
qui organisent l’ADN et sa traduction).
Les résultats de cette étude constituent des données précliniques précieuses avant
de pouvoir tester cette molécule dans le cadre d’un essai clinique.
// Une collaboration internationale
Ces travaux sont le résultat d’une collaboration transatlantique au sein du DIPG Preclinical
Consortium. C’est la première fois qu’un groupe international de médecins et de chercheurs
se réunissent pour trouver ensemble une thérapie ciblée pour traiter cette pathologie. « Il
s’agit d’un consortium de plusieurs institutions nord-américaines et européennes qui ont
partagé des ressources biologiques, essentiellement des lignées de tumeurs pour faire un
crible pharmacologique à grande échelle afin d’identifier les médicaments potentiellement
efficaces » nous précise le Dr Grill.
// Identification de molécules efficaces et de cibles potentielles
Cette étude, codirigée par le Dr Jacques Grill et le Dr Michelle Monje, Stanford University, en
étroite collaboration avec l’équipe de neurochirurgie de l’hôpital Necker-Enfants Malades, a
porté sur 17 lignées cellulaires provenant de biopsies tumorales de patients atteints de
DIPG. Les chercheurs ont réalisé le criblage pharmacologique de celles-ci, ainsi que le
séquençage de l’exome tumoral et de l’ARN puis ils ont procédé à l’intégration des données
au moyen d’un algorithme. « En croisant les informations obtenues sur le génome des
cellules tumorales à celles des médicaments les plus efficaces, nous avons établi une carte
d’inhibition des cibles qui nous a permis de déterminer des combinaisons efficaces. » nous
explique le Dr Jacques Grill.
Le crible chimique a montré une sensibilité des cellules tumorales aux inhibiteurs des
histones déacétylases ainsi qu’aux inhibiteurs de kinase cycline-dépendants (CDK). Parmi
les molécules les plus efficaces en monothérapie, le panobinostat, un inhibiteur des
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déacétylases d’histones, pour lequel il existe une AMM chez l’adulte pour traiter le myélome
multiple, a été retenu pour être testé in vivo sur deux modèles murins différents. Là aussi, un
effet contre la tumeur a été observé.
Par ailleurs, le crible pharmacologique a confirmé ce qui a été observé cliniquement à savoir
une relative résistance des cellules tumorales aux chimiothérapies classiques comme le
temozolomide, le carboplatine ou la vincristine.
Jusqu’à présent, la recherche d’un traitement contre le DIPG souffrait d’un manque de
modèles expérimentaux et d’une pénurie de tissus tumoraux. Les essais cliniques étaient
menés en l’absence de données précliniques. La création du DIPG Consortium et les
collaborations qui en découlent vont permettre d’aider au design d’essais cliniques.
Cette étude publiée dans Nature Medicine a reçu le soutien des associations L’Etoile
de Martin, la Famille et les amis de Noé Lemos et le Défi de Fortunée.
A propos du Département de cancérologie de l’enfant
et de l’adolescent de Gustave Roussy
• 40 lits et places
• 880 patients hospitalisés
• 4 574 séjours
• 457 nouveaux patients ont été vus en consultation de pédiatrie
• 49 essais cliniques en cours (10 essais de phase 1)
/ A propos de Gustave Roussy
Gustave Roussy, premier centre de lutte contre le cancer en Europe, constitue un pôle d’expertise global contre le cancer
entièrement dédié aux patients. Il réunit sur un même site 3 000 professionnels dont les missions sont le soin, la recherche et
l’enseignement. – www.gustaveroussy.fr
CONTACTS PRESSE :
GUSTAVE ROUSSY :
Direction de la communication – Christine Lascombe – Tél : 01 42 11 41 75 – [email protected]
AGENCE MEDIAL – Claire Parisel - Tél : 01 53 83 81 52 – Mail : [email protected]
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