Optimisation de l`activité antitumorale des lymphocytes T Vγ9Vδ2

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UNIVERSITE TOULOUSE III - PAUL SABATIER
U.F.R SVT
THESE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE TOULOUSE
Délivré par l’université de Toulouse III-Paul Sabatier
Spécialité Immunologie
Présentée et soutenue publiquement
Par
Julie GERTNER-DARDENNE
Le 13 Février 2008
Optimisation de l’activité antitumorale des
lymphocytes T Vγ9Vδ2 humains
Directeur de thèse : Dr Jean Jacques FOURNIE
JURY
Guy Laurent,………………………………………………………………………..Président
Jean Jacques Fournié, …………………………………………………Directeur de thèse
Julie Deschanet-Merville,………………………………………………………. Rapporteur
Catherine Thieblemont,………………………………………………………….Rapporteur
Marc Bonneville,………………………………………………………………. Examinateur
Virginie Laffont,…... ……………………………………………………………Examinateur

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A mon mari avec tout mon amour
A notre fils, Louis

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Ce n'est pas le but de la promenade qui est important mais les
petits pas qui y mènent.
(Proverbe chinois)

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Je remercie,
Le professeur Guy LAURENT qui m’a fait l’honneur de présider le jury
Le docteur Julie DESCHANET-MERVILLE et le docteur catherine THIEBLEMONT
pour avoir accepté d’être rapporteur de cette thèse
Le professeur BONNEVILLE et le Docteur Virginie LAFFONT pour avoir accepté
d’en être les examinateurs
Le docteur Jean Jacques FOURNIE, « the Boss », pour m’avoir accueillie dans son
équipe, donné gout à ce métier de passion, pour m’avoir soutenue (et supportée !!!)
durant ces 4 années, pour la confiance qu’il m’a témoignée, tout simplement pour
avoir cru en moi.
Toute l’équipe « Immunité innée, hémopathie maligne et thérapie ant-cancéreuse » :
Ludo, Séverine, Rémy, Mary, charlotte, Damdam, Nicolas, Raphael, Samar, ludi, les
Emilie, Fred sans qui j’aurais engagé une guerre avec mon ordinateur, tout
particulièrement Del pour son amitié et son trop plein d’énergie stimulant, Guy
laurent pour sa confiance, Anne, les deux chris pour leur bonne humeur constante et
l’excellente collaboration au cour de ce travail.
Tous ceux qui m’ont accompagnée en dehors de la recherche, ma famille bien sur, qui
constitue pour moi une source d’énergie intarrissable, papa, maman sans qui je n’en
serais probablement pas là aujourd’hui, Bigjo, Mouti et papi. Mes amis, Pilou, Cyril,
Zanot, Pascu, 4 paires d’épaules solides et fidèles, et ma Pigue, tous témoins de mes
coups durs et de mes joies … comme on dit des amis pour la vie !
Et puis surtout les deux hommes de ma vie, mon mari, mon amour, et le fruit de notre
union, notre plus grande réussite, Louis, en espérant que beaucoup d’autres
suivront !!!

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SOMMAIRE
ABREVATIONS ET ANGLICISMES
LISTE DES FIGURES
INTRODUCTION
I. Introduction générale : l’Immunité
II. Immunité anti-tumorale
II-1. Les antigènes de tumeurs
II-1-1. Mise en évidence
II-1-2. Les antigènes de tumeur chez l’homme
II-2. Les effecteurs de l’immunité anti-tumorale
II-2-1. Les cytokines
II-2-2. Les effecteurs de l’immunité adaptative
II-2-2-a. Les lymphocytes T CD8+
II-2-2-b. Les lymphocytes T CD4+
II-2-3-c. Les cellules NKT
II-2-3. Les effecteurs de l’immunité innée
II-2-3-a. Les cellules dendritiques
II-2-3-b. Les cellules NK
II-2-3-d. Les lymphocytes T γδ
II-3. Dynamique de la réponse immunitaire anti-tumorale normale
II-4. L’échappement tumoral
II-4-1. Résistance des cellules malignes aux effecteurs immuns
II-4-2. Inefficacité ou absence de l’induction de réponse immune
III. Immunothérapie des cancers
III-1. Immunothérapie passive par transfert adoptif de lymphocytes
III-2. Immunothérapies passives par des anticorps anti-tumoraux
III-3. Immunothérapie active non spécifique
III-4. Immunothérapie active spécifique : la vaccination