Présentation PowerPoint

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DÉFINITIONS
Les études de pharmacologie sont classiquement divisées en trois catégories :
- les études primaires visant à mettre en évidence le mode d’action du candidat médicament lié à son
activité thérapeutique,
- les études secondaires ou générales visant à mettre en évidence le mode d’action ou l’effet du candidat
médicament non lié à son activité thérapeutique et
- les études de pharmacologie de sécurité qui étudient les effets indésirables du candidat médicament sur
les fonctions physiologiques aux doses thérapeutiques et à des doses supérieures.
Les études de pharmacologie de sécurité sont donc des outils indispensables à l’évaluation de la sécurité
d’emploi des produits de santé. La mise en place assez récente de ces études est consécutive aux
accidents observés avec principes actifs affectant de manière inattendue la fonction cardiaque sans
observation de lésions tissulaires. Ces études sont donc apparues comme nécessaires et complémentaires
des études de toxicologie. Elles permettent aussi de déterminer la première dose à administrer chez
l’Homme.
Les études de pharmacologie de sécurité se situent entre les études faites de manière précoce lors du
développement et les études « réglementaires » requises pour les demandes d’essai clinique et le dépôt du
dossier d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM). Ces études « réglementaires » doivent suivre des lignes
directrices, les bonnes pratiques de laboratoires et sont soumises à l’assurance qualité. Les lignes directrices
sont éditées par les agences réglementaires (FDA, EMA, OMS,…) et pour certaines d’entre elles,
harmonisées entre les différentes agences via l’ICH (International Conference on Harmonization). Cette
harmonisation permet aux entités souhaitant déposer une demande d’essai clinique ou d’autorisation de mise
sur le marché de pouvoir utiliser les mêmes études pour déposer dans plusieurs pays.
Enfin, il est important de retenir que le profil des impuretés associées à la synthèse et/ou à la dégradation de
la molécule doit être connu avant de débuter les études « réglementaires ». Néanmoins, ce profil peut évoluer
au cours du développement. De même, il est important que la qualité du produit soit proche de celle exigée
pour l’administration chez l’Homme. En revanche, il n’est pas imposé d’utiliser la formulation définitive du
candidat médicament.
Pharmacologie de sécurité
6.2
OBJECTIFS
Les objectifs des études de pharmacologie de sécurité sont les suivants :
1) identifier les effets pharmacodynamiques indésirables affectant la sécurité d’emploi du candidat
médicament ;
2) Evaluer les effets pharmacodynamiques indésirables d’un candidat médicament dans les études de
toxicologie ou dans les essais cliniques ;
3) Etudier le mécanisme des effets pharmacodynamiques indésirables observés.
TRL 4
TRL 5

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Pharmacologie de sécurité
6.2
ÉTUDES DE PHARMACOLOGIE DE SECURITE « RÉGLEMENTAIRES »
Les études de pharmacologie de sécurité « réglementaires » sont définies par deux lignes directrices ICH :
−ICH S7A «Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals » topic ICH S7 CPMP/ICH/539/00
(http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002831.
pdf). Cette ligne directrice donne la stratégie générale, les objectifs, les définitions et les études à
réaliser.
−ICH S7B « The non-clinical evaluation of the potential for delayed ventricular repolarisation (QT interval
prolongation) by human pharmaceuticals », topic ICH S7 CPMP/ICH/423/02
(http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002841.
pdf). Cette ligne directrice ne concerne que la fonction cardiaque.
Les études de pharmacologie de sécurité pivots (cœur, système nerveux central et système respiratoire) sont,
d’une manière générale, à effectuer avant la première administration à l’Homme. La ligne directrice ICH M3
décrit les prérequis non-cliniques nécessaires pour administrer un produit chez l’homme « Non-clinical safety
studies for the conduct of human clinical trials for pharmaceuticals » EMA/CPMP/ICH/286/1995
(http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002720.pdf).
À noter, qu’il est aussi possible de conduire des études de pharmacologie de sécurité dans les études de
toxicologie sous certaines conditions.
-AFSSI afssi.fr
-C-Rispharma c-rispharma.com (Bretagne)
Ressources