Master de Sciences et Technologies Mention Biologie Intégrative et Physiologie Spécialité : Neurosciences Responsable : Professeur Régis LAMBERT Fiche à renvoyer avant le 14 mars 2016 à [email protected] et [email protected] Proposition de Stage M2 S4 NEUROSCIENCES Année Universitaire 2016-2017 1. Equipe d’Accueil de Master (EAM) : Intitulé et numéro de l’Unité : Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière (ICM) INSERM U 1127 UPMC-P6-UM75 CNRS 7225. Nom du Responsable de l’Unité : Pr Alexis BRICE Nom du Responsable de l’Équipe : Pr Bertrand FONTAINE Intitulé de l’équipe d’accueil : Neurogénétique et physiologie (GenePhys) Adresse : Hôpital Pitié-Salpêtrière. 47, Bd de l’Hôpital 75013 PARIS Nom du responsable de l’encadrement : Bertrand FONTAINE Tél. : 01 57 27 44 08 Fax. : 01 57 27 47 92 E-mail : [email protected] 2. Titre du sujet : SEP-BIO-PROGRESS Etude des mécanismes biologiques de progression dans la sclérose en plaques (SEP) et recherche de biomarqueurs précoces de la sévérité. 3. Description du sujet : La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire du système nerveux central (cerveau, moelle épinière et nerfs optiques). Elle se caractérise par des lésions cérébrales et médullaires dans lesquelles on observe une destruction de « la myéline » et une neuropathie secondaire. Les symptômes de la maladie sont très hétérogènes d’un patient à l’autre. Ils regroupent des troubles de la marche et de la vision, des déficits de l’attention et de la mémoire, une atteinte urinaire et des douleurs. La progression et le délai d’apparition d’un handicap irréversible varient d’un patient à l’autre mais aboutissent dans la plupart des cas à une incapacité permanente à se déplacer et à être socialement actif. Malgré des avancées majeures dans la découverte de nouveaux traitements efficaces dans les formes les plus fréquentes de SEP, il n’existe encore à ce jour aucun traitement pour les phases progressives de la maladie, ni de marqueurs prédictifs fiables et spécifiques de l’évolution de la maladie. Dans ce contexte le projet SEP-BIO-PROGRESS propose à partir d’une cohorte de 50 paires de germains atteints (soit 100 patients): D’établir un nouveau score composite de progression prenant en compte 4 paramètres connus pour refléter la sévérité de la maladie à 12 mois d’intervalle - le score moteur: l’EDSS, le temps de marche sur 8 m et le « Nine Hole Peg Test» (dextérité des membres supérieurs) Master de Sciences et Technologies Mention Biologie Intégrative et Physiologie Spécialité : Neurosciences Responsable : Professeur Régis LAMBERT Le score cognitif évaluant les déficits d’attention, de vitesse d’exécution de taches, de mémoire verbale et spatiale. - La charge lésionnelle cérébrale en IRM - L’atrophie cérébrale corrélée à la perte neuronale D’identifier des combinaisons de marqueurs sanguins ou d’IRM différents entre 2 groupes de patients stratifiés selon leur score composite de progression. - Des polymorphismes génétiques (Criblage anonyme du génome) - Des gènes préférentiellement exprimés (Transcriptome) - Des sous-types de cellules immunitaires préférentiellement retrouvées dans la circulation sanguine des patients à forte ou faible progression (Cytométrie de flux) - Des profils sécrétoires des cellules immunes circulantes (Dosage de cytokines/chimiokines par technologie Luminex) - Des marqueurs d’imagerie cérébrale évaluant l’activité inflammatoire, le taux de perte axonale et la capacité de re-myélinisation grâce à de nouveaux radio-traceurs développés par une équipe collaboratrice de l’ICM. - L’étudiant sera plus particulièrement impliqué sur la partie biologique du projet en collaboration avec un Assistant Ingénieur dédié au projet.