22/10/2015 FERRANDI Francesca L2 CR : NICOLAS Margot Tissu

TSSI – Circulation leucocytaire
22/10/2015
FERRANDI Francesca L2
CR : NICOLAS Margot
Tissu sanguin
J. Boucraut : [email protected]
10 pages
Circulation leucocytaire
A. Introduction
Dans l'organisme il y a plusieurs systèmes dont le système immunitaire, ce qui le caractérise c'est que ses
cellules circulent, ce n'est pas le cas pour les autres systèmes. Que ce soit pour l'homéostasie endogène ou pour
l'équilibre avec l'extérieur, ce système est en perpétuel mouvement. On étudiera dans ce cours le cas des
lymphocytes.
Les lymphocytes sont les cellules qui circulent le plus pour pouvoir reconnaître ce qui se passe dans tout
l'organisme. Ils circulent depuis le lieu de leur production (organe lymphoïde primaire) vers le lieu de
maturation, comme le thymus pour les LT. À la sortie du thymus on aura une induction de LT naïfs (qui n'a pas
vu l'antigène). Il va falloir les éduquer et les informer sur leur environnement. Pour rencontrer l'antigène dans
les organes lymphoïdes secondaires, il y a interaction des LT avec les cellules dendritiques, ce qui permet
l'induction de lymphocytes effecteurs.
Une fois qu'on a ces lymphocytes effecteurs, il faut qu'ils puissent agir. Ils vont alors subir les effets de
l'environnement. Ces cellules vont devoir sortir des ganglions pour exercer leur surveillance, les lymphocytes
vont ensuite re circuler vers les organes lymphoïdes primaires et secondaires pour constituer la mémoire
immunitaire par les lymphocytes mémoires.
Ces lymphocytes subissent les effets d’un environnement cellulaire et cytokinien, c’est la coopération
cellulaire :
–Interaction de lymphocytes T et B
–Interaction avec des populations non conventionnelles. Le lymphocyte est ainsi programmé, et il va
ensuite proliférer, être amplifié, puis migrer vers les organes cibles.
Ils exercent alors leurs rôles dans les tissus périphériques :
–Immuno-surveillance,
–Fonctions anti-tumorales,
–Fonctions anti-infectieuses,
–Surtout des fonctions d’homéostasie, de protection et de réparation tissulaire (pour permettre la
réparation, il va y avoir un apport de cellules : c'est l'inflammation).
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Plan
A. Introduction
B. Circuit de circulation des lymphocytes
I. Introduction
II. Historique des chimiokines
III. Exemple de l'influence des chimiokines sur la circulation leucocytaire

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Les lymphocytes éduqués recirculent de façon dirigée et spécifique. Il y a une mémorisation des
informations (Ag, environnement, lieu dans lequel ça s'est passe...) par les lymphocytes mémoires, cette
mémorisation est basée sur les cellules qui recirculent.
Les autres cellules sanguines circulent également. Les monocytes, qui se différencient en macrophages dans les
tissus, et les cellules dendritiques « immatures ». Ces dernières captent l'Ag puis circulent, mais ne présentent
pas l'Ag (alors que les cellules dendritiques « matures » ne circulent pas mais présentent l'Ag couplé au CMH).
Les cellules dendritiques maturent au cours de l'inflammation, par exemple.
Dans la moelle osseuse les cellules souches deviennent des progéniteurs lymphoïdes ou des progéniteurs
myéloïdes. Les progéniteurs lymphoïdes se transforment en progéniteurs de LT et en LB naïfs. Il y a aussi des
cellules dendritiques, plasmocytoïdes ou myéloïdes. Cette classification des cellules dendritiques est
morphologique, car les 2 types peuvent provenir à la fois des progéniteurs lymphoïdes et myéloïdes, et ont les
mêmes fonctions.
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Les LB naïfs sortent de la moelle osseuse et vont dans les organes lymphoïdes secondaires. Pour les LT il faut
une étape, une maturation supplémentaire. Dans le thymus, il va y avoir une différenciation de lymphocytes,
double négatif (ni CD4 ni CD8), simple négatif ou double positif. De cette sélection sort les LT naïfs.
L'objectif des LT naïfs est d'aller dans les ganglions rencontrer les cellules dendritiques matures qui vont avoir
l'antigène à la surface. Ceci induit une différenciation et une prolifération cellulaire. Ça aboutit à des blastes,
une partie des cellules blastiques devient des LT mémoire centrale ou des lymphocytes T effecteurs qui vont
dans des tissus. Alors on aura par la suite l'induction de LT effecteur mémoire. Ces cellules vont recirculer,
retourner vers la moelle osseuse pour pouvoir reproduire.
Ces LT naïfs vont dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions), où les cellules dendritiques vont leur
présenter l'Ag, pour donner des cellules blastiques qui vont proliférer. Une partie de ces blastes va donner des
LT mémoires centraux qui ont une longue durée de vie, l'autre partie va dans les organes périphériques pour se
transformer en LT effecteurs.
De même que précédemment, une partie de ces LT effecteurs va devenir des LT effecteurs mémoires qui
survivront longtemps. Le devenir majoritaire des LT effecteurs est de mourir (apoptose). Les LT mémoires, qui
eux survivent, vont circuler et regagner les organes lymphoïdes secondaires et la moelle osseuse (primaire), ce
qui permettra une réponse plus rapide lors d'une présentation ultérieure du même Ag.
Le LB sort de la moelle osseuse à l'état de LB naïf. Leur devenir est le plasmocyte qui produira les anticorps.
Les LB ont cependant des anticorps de surface qui leur permettent de reconnaître l'Ag directement
(contrairement aux LT qui ont besoin d'un contact avec une autre cellule pour reconnaître l'Ag). Le LB « naïf »
se rend dans les organes lymphoïdes secondaires où l'Ag lui est présent pour qu'il se transforme en blaste. Dans
la plupart des cas, cette transformation nécessite un « help » des cellules T. Cette coopération cellulaire entre
LB et LT nécessite la présence des cellules dendritiques.
On a ensuite une réponse immunitaire, avec la production de plasmocytes (cellule effectrice qui produit les
anticorps) qui vont circuler puis se retrouver dans les organes lymphoïdes secondaires ou dans les tissus
périphériques. Les LB mémoires re-circulent et peuvent se retrouver par exemple dans la moelle osseuse.
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La rencontre de l'antigène se fait toujours dans un organe lymphoïde secondaire.
Dans les conditions pathologiques, en cas d'inflammation dans un tissu donné, un environnement inflammatoire
favorise la formation de follicule tertiaire. Il y en a dans le cerveau, structures que l'on ne trouve pas dans un
organe lymphoïde mais qui participent à la maladie. Dans la sclérose en plaques, des anticorps restent dans le
cerveau, ça forme des structures folliculaires qui ressemblent aux organes lymphoïdes.
Circulation au sein des organes :
La répartition des cellules est organisée dans les organes lymphoïdes, il y a une dynamique au sein des organes.
Il y a des lymphocytes afférents et des lymphocytes efférents, c'est le réseau lymphatique. Il y a les zones T et
les zones B avec les LT naïfs et LB naïfs. Il faut une rencontre avec les cellules dendritiques.
La coopération entre les LT et les LB se fait dans une situation qui est liée à la circulation au sein des organes.
L'inflammation modifie la composition et la répartition des différents types cellulaires. Si c'est organisé
différemment, il y a une modification de la circulation, et donc pas de communication cellulaire.
Les cellules circulent mais rien ne se passe si elles ne communiquent pas. Il y a donc formation de contacts
étroits entre 2 types cellulaires : formation de synapses (structures fermée). C'est le fait que tous les échanges
entre cellules se font par un contact plus ou moins prolongé, avec formation d'une petite poche fermée par les
molécules d'adhésion. En son sein il y a échange, communication.
Il existe 2 types de synapses : les synapses nerveuses et les synapses immunitaires (très similaires). La
différence la plus importante entre les 2 systèmes est la circulation.
On peut caractériser la synapse immune de différentes façons. Par sa qualité, par exemple (temps de contact,
force de contact, adhésion), qui va faire qu'on aura ou non une réponse immunitaire.
Ex : Au sein du ganglion, il est possible avec un microscope puissant de suivre le mouvement de certaines
cellules au sein des organes. Sur le schéma on a en rouge les LT et en vert les cellules dendritiques, cellules
marquées préalablement. On les regarde évoluer, seuls les lymphocytes sont en mouvement, en blanc on a la
représentation du mouvement du lymphocyte pendant un certain temps.
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Dans la première expérience, les cellules dendritiques sont ICAM négative (ICAM est une molécule
d'adhésion) et la seconde expérience, elles sont ICAM positives.
Les synapses sont établies et permanentes dans le cas de la présence de ICAM alors qu'elles sont faibles et non
stables dans le cas de ICAM négatif. On aura donc un contact prolongé ou rapide.
Dans les deux cas, on aura des LT cytotoxiques, la différence porte sur la présence de LT mémoire !
Si le contact est rapide (cellules dendritiques I-CAM négatives), il n'y aura pas de LT mémoires, alors que si le
contact est prolonge (cellules dendritiques I-CAM positives) on aura des LT mémoires. Donc, l'étreinte
prolongée est nécessaire pour installer une mémoire efficace de la réponse immunitaire.
B. Circuit de circulation des lymphocytes
I. Introduction
La circulation lymphocytaire est un événement majeur de la réponse immunitaire pour leur maturation, pour le
développement de la réponse immunitaire et pour qu'un lymphocyte, induit par une « information » tissulaire,
soit dirigé préférentiellement vers le tissu concerné.
C'est un processus programmé et lié a l'expression constitutive ou induite :
•De panels de molécules d’adhérence exprimées par les lymphocytes et les cellules qu'ils contactent
Ex : I-CAM1, cellule dendritique, LB, LT...
•De panels de récepteurs à 7 domaines trans-membranaires liés à des protéines G
◦Récepteur aux chimiokines indiqués dans la chémo-attraction
◦Autres récepteurs : récepteurs au C3a, C5a, récepteur de la sphingosine-1-phosphate
•De protéases matricielles qui favorisent leur migration (les protéases lysent l'environnement pour
permettre la migration des cellules).
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