Brassier Julia GM Pr K. NGUYEN 8 pages Le conseil

GM – Le conseil génétique : Diagnostic présymptômatique et médecine prédictive
20/11/2014
GUIRAUD Zoé L2 Relecture : Brassier Julia
GM
Pr K. NGUYEN
8 pages
Le conseil génétique : Diagnostic présymptomatique et médecine prédictive
A. Définitions :
•Évaluer le risque de survenue ou de récurrence d'une maladie génétique chez un individu ou dans sa
descendance en raison de ses antécédents familiaux et éventuellement en raison d'une situation
particulière (consanguinité)
•Informer sur :
◦la nature de la maladie : nécessite d'une bonne connaissance de la maladie
◦le risque héréditaire : mode de transmission
◦les implications familiales du diagnostic : qui est potentiellement concerné sur l'arbre généalogique
◦la prise en charge médicale : diagnostic, traitements, recherche...
•Proposer les différentes solutions de prévention de l'apparition de la maladie (Diagnostic Pré Natal,
Diagnostic Pré Implantatoire) et aider dans la prise de décision. (la grande majorité des maladies
génétiques sont incurables).
Le conseil génétique se fait la plupart du temps dans des équipes pluridisciplinaires avec des généticiens, des
psychologues.
Le conseil génétique reste informatif, il est non directif (les décisions des familles restent personnelles, il ne
faut pas les influencer).
C'est une activité médicale récente, originale, basée sur la communication d'informations, exercée par des
médecins spécialisés en génétique médicale et des paramédicaux : les conseillers en génétiques
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Plan :
A. Définitions
B. Les principes du conseil génétique
I. L'enquête généalogique
C. Le diagnostic du cas index
I. L'estimation du risque
D. Le diagnostic présymptomatique

GM – Le conseil génétique : Diagnostic présymptômatique et médecine prédictive
B. Les principes du conseil génétique :
➢A qui s'adresse-t-il ?
À un individu :
–malade qui veut connaître le risque de transmission de sa maladie à sa descendance
–apparenté à un sujet malade qui veut connaître son risque vis à vis de la maladie familiale
En conseil génétique, on a pas que des malades, c'est pour cela que c'est une discipline originale. On a aussi
beaucoup de sujets apparentés.
A un couple :
–après la naissance d'un premier enfant atteint d'une malformation :
–lorsqu'il existe un antécédent familial +/- lointain
–lorsque l'un des conjoints est atteint
–en cas d'union consanguine
➢Quand le proposer ?
–Quand on fait le diagnostic d'une maladie génétique chez un cas index
–On doit faire le conseil génétique en différé de la révélation du diagnostic : délai souhaitable entre
l'annonce et le conseil génétique. (Ce ne sont pas les mêmes personnes qui font ces 2 annonces, et pas
dans le même lieu).
–Il est préférable de voir les couples avant une grossesse s'il existe des antécédents familiaux.
–Respect du secret médical : Conflit d'intérêt entre la nécessité d'avoir des informations sur les
apparentés pour faire un diagnostic et le respect du secret médical, qui est absolu et qui doit prévaloir.
➢Comment ?
Le conseil génétique repose sur :
–L'histoire familiale et la réalisation de l'arbre généalogique
–Le diagnostic du cas index
–La connaissance du mode de transmission de la maladie
–La connaissance de la maladie elle-même
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I. Enquête généalogique
•situations évidentes : l'arbre généalogique nous indique le mode de transmission de la maladie.
A droite : La maladie est récessive liée à l'X. La maladie n'atteint que les garçons et est transmissible par les
femmes qui sont des conductrices saines.
A gauche : Le plus probable est autosomique dominant, ou éventuellement dominant lié à l'X.
Au milieu : La consanguinité augmente le risque de maladies autosomiques récessives (C'est le plus probable,
mais ce n'est pas toujours le cas)
•Situations plus difficiles :
Récessif autosomique, mutation de novo, récessif lié à l'X
C. Le diagnostic du cas-index
–Le cas index est le premier enfant d'un couple (ou des deux parents)
–C'est un apparenté +/- éloigné
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Il faut arriver à concilier :
–La nécessité d'une information précise
–La confidentialité, le respect du secret médical
Ex :
Des cousins germains ont 3 garçons dont 2 ont une dystrophie musculaire.
Un des garçons atteint qui veut avoir un enfant. La consanguinité est en faveur d'une forme autosomique
récessive. Son risque sera donc très faible que sa maladie soit transmise à sa descendance. On donne un
conseil génétique rassurant.
Sauf qu'en fait il s'agit d'une Myopathie de Duchenne (délétion du gène de la dystrophine).
Cette transmission est récessive liée à l'X. La mère des 3 garçons est donc conductrice obligatoire et la petite
fille à venir sera une conductrice obligatoire également.
Si l'on a pas un diagnostic du cas index précisément déterminé, défini sur le plan génétique et clinique, une
myopathie peut se transmettre selon tous les modes d'hérédité (il existe des centaines de myopathies).
C'est la combinaison de toutes les informations qui permettent de répondre :
Il faut avoir l'arbre généalogique ET le diagnostic certain avant de pouvoir donner un conseil génétique.
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GM – Le conseil génétique : Diagnostic présymptômatique et médecine prédictive
I. L'estimation du risque :
C'est l'estimation du risque mendélien a priori.
Elle est basée sur le diagnostic certain du cas index et sur la connaissance du mode de transmission.
Il existe beaucoup d'autres maladies dont on ne connaît pas le mode de transmission. Donc le risque mendélien
est un risque A PRIORI, basé sur des probabilités.
a. Hérédité mendélienne : mode autosomique dominant
1 des 2 parents est atteint : risque de transmission à l'enfant de 50% (1 risque sur 2 de transmission dans une
maladie dominante.)
Limites du conseil génétique dans les maladies autosomiques dominantes : La plupart de ses maladies sont à
pénétrance incomplète ou liée à l'âge, et à expressivité variable. (Avant de donner un conseil génétique, il
faut avoir étudié ces 2 paramètres).
Le conseil génétique est difficile ici :Les parents indemnes donc cela peut être soit :
–une mutation de novo, risque proche de 0
–une mosaïque germinale (et on ne peut pas le confirmer). Le risque se situe entre 0 et 50%
A ce moment, la prof a sauté une partie du cours en faisant défiler des diapos qui sont des « rappels sur
l'hérédité autosomique dominante». Elle a dit qu'on pourrait les retrouver sur l'ENT (Ametice), car elle dit
avoir mis en ligne le cours de conseil génétique.. Sauf que celui mis en ligne date de 2011 2012, et ce n'est pas
exactement le même...
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