Étude internationale des travailleurs du nucléaire

Travailleurs du nucléaire : données actuelles
et études en cours en France
D. HUBERT
Conseiller épidémiologique
EDF - Paris
Travailleurs du nucléaire
Données actuelles
Études en cours en France
Dr Dominique Hubert
Rencontres Nucléaire, Rayonnements & Santé – Actualités
28 janvier 2010
• Introduction
• Études nationales et analyse de mortalité par rapport à
la population générale
• Études internationales du CIRC et analyse de la
relation dose-effet
• Études françaises EDF, CEA, AREVA, prestataires
Introduction
• base des recommandations de radioprotection :
étude des survivants d'Hiroshima et Nagasaki
• risque de cancer (latence de 2 ans pour la leucémie et
de 10 ans pour les cancers solides)
• évaluation du risque par une relation dose-effet
linéaire sans seuil
• validité pour des expositions à faibles doses et très
faible débit de dose ?
Études épidémiologiques chez les travailleurs
généralités
• Intérêt : se mettre dans les conditions réelles
• Difficulté : nécessité d'étudier un très grand nombre
de travailleurs pour pouvoir trouver un effet si il
existe (un français / 3 à 4 meurt d'un cancer)
• nombreuses études de travailleurs de l'industrie
nucléaire d'un site donné
• puis études groupées nationales
• puis études internationales
Études épidémiologiques chez les travailleurs
modalités d'analyse (1)
1) analyse externe :
comparaison de la mortalité des travailleurs du nucléaire
avec la mortalité nationale
SMR (standard mortality ratio):
nombre de décès observés / nombre de décès attendus chez les travailleurs
si on appliquait les taux de mortalité de la population générale
S'il n'y a pas de différence entre les 2 populations, SMR=1
et l'intervalle de confiance (IC) à 95% comprend la valeur 1.
Si IC<1, le risque a 95% de chance d'être < risque de la population générale,
Si IC>1, le risque a 95% de chance d'être > risque de la population générale.
Études épidémiologiques chez les travailleurs
modalités d'analyse (2)
2) analyse interne :
Comparaison de la mortalité au sein de la cohorte de travailleurs
par niveau de dose cumulée
Établissement d'une relation dose - risque de décès par cancer
(les études utilisent en général une relation dose-effet linéaire sans seuil)
Calcul d'un ERR1 Sv (excès de risque relatif pour 1 Sv)
RR = risque chez les exposés / risque chez les non exposés
= 1 en l'absence de risque
ERR = RR-1 ( = 0 en l'absence de risque)
Études épidémiologiques chez les travailleurs
Résultats de mortalité par cancer dans des études de cohortes nationales
Pays
GB Muirhead 1999
Travailleurs (n) Décès par cancer (n)
SMR
124 743
174 541
3 598
26 731
0,82 [0,79 à 0,85]
0,81 [0,80 à 0,82]
Japon Iwasaki 2003
120 000
1191
0,98 [0,93 à 1,04]
Canada Zablotska 2004
45 468
531
0,74 [0,68 à 0,80]
H 44 488
F 13 535
1646
252
0,66 [057 à 0,69]
0,93 [0,84 à 1,03]
22 395
22 393
116
307
0,58 [0,49 à 0,68]
0,55 [0,50 à 0,60]
Muirhead 2009
France CEA
Telle Lamberton 2004
EDF Rogel 2005
Rogel 2009
"Healthy worker effect" ou "effet bonne santé du travailleur"
Études épidémiologiques chez les travailleurs
Résultats de mortalité par leucémie dans des études de cohortes nationales
Travailleurs (n)
Décès par leucémie
(sauf LLC)
SMR
GB Muirhead 1999
124 743
90
0,94 [0,75 - 1,15]
Japon Iwasaki 2003
176 000
60
0,89 [0,68 - 1,14]
Canada Zablotska 2004
45 468
18
0,80 [0,47 - 1,26]
Hommes 44 488
Femmes 13 535
54
7
0,84 [0,66 - 1,06]
0,67 [0,32 - 1,26]
22 395
5
16
0,70 [0,27 - 1,46]
0,98 [0,62 - 1,49]
Pays
France CEA
Telle Lamberton 2004
EDF Rogel 2005
EDF Rogel 2009
Études épidémiologiques chez les travailleurs
Étude internationale du CIRC
- pas de comparaison à la mortalité nationale, comparaison interne
- 3 pays (USA, Canada, GB) Cardis et al, Rad Res 1995,142:117-32
↑ de l'ERR pour la leucémie et le myélome
pas d'excès pour les cancers hors leucémie
- 15 pays (USA, Canada, Australie, Corée, Japon, Belgique,
Espagne, Finlande, France, GB, Hongrie, Lituanie,Slovaquie, Suède, Suisse)
Cardis et al, BMJ 2005,331:17-82
Cardis et al, Rad Res 2007, 167:396-416
↑ de l'ERR pour les cancers hors leucémie et le cancer du poumon
pas d'excès pour la leucémie
Étude internationale des travailleurs du nucléaire
Cardis et al, BMJ 2005
Étude de 1943/84 à 1992/2000 :
- CNPE
Population de 154 sites nucléaires de 15 pays
598 068 travailleurs
Population finale étudiée
407 391 travailleurs
Décès par leucémie
(sauf LLC): 196
Décès par cancer
(sauf leucémie): 6 519
Décès par cancer
analysés: 5 024
- recherche, retraitement
- fabrication de combustible
- fabrication d'isotopes
- installations militaires
Exclusion si :
- irradiation interne ou
aux neutrons (>10% de dose totale)
- absence de dosimétrie individuelle
- employé moins d'un an
Exclusion des cohortes sans statut
économique et social (Japon,
INEL USA, Ontario Hydro)
Cohorte analysée ≈ 280 000 trav.
Étude internationale des travailleurs du nucléaire
- Dosimétrie - Cardis et al, BMJ 2005
• dose moyenne cumulée par travailleur : 19,4 mSv
• dose cumulée < 50 mSv : 90 % travailleurs
• dose cumulée >100 mSv : < 5% travailleurs
• dose cumulée > 500 mSv : < 0,01% travailleurs
Étude internationale des travailleurs du nucléaire
- Evaluation de la relation dose-effet - Cardis et al, BMJ 2005
Cause de décès
Nombre de décès
ERR/Sv [IC 90 %]
Tous cancers sauf leucémie
5 024
0,97 [0,27 à 1,80]
Cancers solides
4 770
0,87 [0,16 à 1,71]
Tous cancers sauf leucémie,
cancers du poumon et de la
plèvre
3 528
0,59 [-0,16 à 1,51]
Cancer du poumon
1457
1,86 [0,49 à 3,63]
Leucémie sauf LLC
196
1,93 [<0 à 7,14]
à 1 Sv, RR=1,97
à 100 mSv, RR=1,097
à 20 mSv, RR=1,019
Étude internationale des travailleurs du nucléaire
- Evaluation par pays - Cardis et al, BMJ 2005
ERR/Sv pour tous cancers sauf leucémie
dans les cohortes ayant plus de 100 décès par cancer
Cohortes exclues : France, Japon, Ontario Hydro (Canada), INEL (USA)
Exclusion de la cohorte canadienne ⇒ ERR/Sv: 0,58 [-0,22 à 1,55]
Étude internationale des travailleurs du nucléaire
- Limites - Cardis et al, BMJ 2005
• suppression d'une partie de la cohorte pour l'analyse de risque
et non prise en compte des travailleurs qui avaient eu une
irradiation interne mais aussi les doses d'irradiation externe les
plus élevées
• pas de prise en compte du tabagisme, l'excès de risque diminue
si on enlève les cancers du poumon
• problème possible avec la cohorte canadienne
les Canadiens représentent 4% des décès mais le risque est réduit de
40% si on exclut la cohorte canadienne.
Comparaison des évaluations de risque des cohortes du
CIRC, des travailleurs anglais du nucléaire et des
survivants des bombardements atomiques
ERR/Sv (IC à 90%) pour la leucémie et le cancer
Études
CIRC 3 pays
Mortalité (Cardis 1995)
CIRC 15 pays
Mortalité (Cardis 2005)
2ème analyse du NRRW
Mortalité (Muirhead 1999)
3ème analyse du NRRW
Mortalité (Muirhead 2009)
Incidence (Muirhead 2009)
Survivants d'Hiroshima et
Nagasaki
Mortalité, BEIR VII (NRC 2006)
Incidence, BEIR VII (NRC 2006)
Tous cancers sauf leucémie
Leucémies sauf LLC
-0,07 (-0,39 - 0,30)
2,18 (0,13 à 5,7)
0,97 (0,27 – 1,80)
1,99 (<0 –7,14)
0,09 (–0,28 - 0,52)
2,55 (-0,03 - 7,16)
0,27 (0,02 – 0,56)
0,27 (0,04 –0,51)
1,71 (0,06 – 0,29)
1,78 (0,17 - 4,36)
0,26 (0,15 – 0,41)
0,43
1,4 (0,1 – 3,4)
-
Muirhead et al, Br J Cancer 2009, 100:206-12
Études des travailleurs du nucléaire
Relations dose-effet pour la mortalité par tous cancers (sauf leucémie)
Travailleurs anglais exposés aux radiations (n=174 741)
Muirhead et al, Br J Cancer 2009, 100:206-12
Études des travailleurs du nucléaire
Relations dose-effet pour la mortalité par leucémie
Travailleurs anglais exposés aux radiations (n=174 741)
Compatibilité avec les normes de radioprotection
Muirhead et al, Br J Cancer 2009, 100:206-12
Étude des travailleurs du nucléaire
Conclusion
• pas d'augmentation du risque de cancer des travailleurs du
nucléaire en comparaison aux populations nationales
"effet du travailleur en bonne santé"
• l'estimation du risque de cancer chez les travailleurs en fonction
de la dose reçue,
en utilisant un modèle de relation dose-effet linéaire sans seuil,
est compatible avec les normes de radioprotection
• persistance d'incertitudes
malgré le nombre important de travailleurs étudiés
Études françaises
- Études EDF (Laboratoire d’Épidémiologie de l’IRSN)
• Rogel A et al, Am J Ind Med 2005,47:72-82
• Rogel A et al, Rev Epidémiol Santé Publique 2009,57:257-265
• Laurent O et al, Int Arch Occup Environ Health 2010
- Études CEA – AREVA (COGEMA)
• Telle-Lamberton M et al, Am J Ind Med 2004,45:34-44
• Telle-Lamberton M et al, Occup Environ Med 2007,64:694-700
• Telle-Lamberton M et al, Arch Mal Prof Env 2007: 445-456
• Metz-Flamant C et al, Arch Environ Occup Health 2009,64:242-50
- Étude des prestataires (INSERM U605 IGR)
• Guérin S et al, Am J Ind Med 2009,52:916-925
Études des agents EDF du nucléaire
- 1ère étude Rogel A et al, Am J Ind Med 2005
réalisée en vue de l’étude du CIRC par EDF et l’IRSN
- 2ème étude Rogel A et al, Rev Epidémiol Santé Publique 2009
Laurent O et al, Int Arch Occup Environ Health 2010
réalisée par l’IRSN dans le cadre d’un contrat avec EDF
sur décision du CRP du 28/10/2004
Objectif: poursuite de l’étude initiale
Comité de pilotage technique: 2 réunions/an EDF/IRSN
Comité scientifique : Colin Muirhead (UK), Maria Blettner
(Allemagne), Isabelle Thierry-Chef (France, CIRC)
Études des agents EDF du nucléaire
Caractéristiques de la population
Publication
Population (n)
Étude 1
Étude 2
2005
2009
22 395
22 393
Femmes
Période de suivi
Décès (n)
763 (3%)
1968-1994
1968-2003
387
874
Âge médian à l’embauche (ans)
23 (15-56)
Âge médian en début d’étude (ans)
27 (18-69)
Âge médian en fin d’étude (ans)
39 (20-88)
48 (22-97)
Âge médian au décès (ans)
44 (22-73)
49 (22-90)
Durée médiane de suivi (ans)
12 (1-33)
20 (1-36)
Études des agents EDF du nucléaire
Résultats de mortalité
Mortalité des travailleurs en comparaison à la mortalité nationale française
Fort effet du travailleur en bonne santé ou healthy worker effect
Rogel A et al, Rev Epidémiol Santé Publique 2009
Études des agents EDF du nucléaire
Poursuite de l’étude
- Constitution et étude de la cohorte étendue
9 619 agents (16 % de femmes) ayant travaillé au moins un an à EDF et porté un
dosimètre au moins une fois entre 1994 et 2003
36 décès identifiés (analyse provisoire)
Demande des causes de décès en cours (au CépiDC de l’INSERM)
- Cohorte totale (1968-2003) = cohorte initiale + cohorte étendue
32 012 agents EDF – 910 décès (analyse provisoire)
Études des agents EDF du nucléaire
Dosimétrie
Étude 1
Étude 2
Dose moyenne cumulée (mSv)
17,9
21,5
Dose médiane cumulée (mSv)
5,5
Pas d’association dose/effet significative
sauf pour les maladies cérébro-vasculaires (n=22, p=0,01)
mais estimation basée sur un faible effectif de cas
Laurent O et al, Int Arch Occup Environ Health 2010
Études des agents EDF du nucléaire
Enquête dosimétrique auprès des médecins
• Sélection de l’échantillon (1% des dossiers des travailleurs)
–Hommes : échantillonnage aléatoire stratifié sur la centrale et la période d’embauche (n=235)
–Femmes : une femme au hasard par centrale (n=22)
Statistiques de retour
- localisation en CNPE (n=162): 162 retours
- 7 dossiers où seul le cumul carrière est disponible
- 5 dossiers où les agents ont quitté le CNPE
- localisation en centre non CNPE (n=90): 39 retours
- dossier médical non localisé (n=6)
Études des agents EDF du nucléaire
Bilan des dossiers localisés en CNPE (1)
Pour 150 agents, intégration
dans une base commune des
dosimétries A94/DOSIREG et
issue des dossiers médicaux
Études des agents EDF du nucléaire
Bilan des dossiers localisés en CNPE (2)
Statistiques des données manquantes
Enregistrements pour lesquels
dose A94/DOSIREG (=0) mais
pas de donnée dans les DM
Enregistrements pour lesquels
dose A94/DOSIREG (>0) mais
pas de donnée dans les DM
12%
(61/503)
11%
(140/1295)
Dose collective gamma sur l’ensemble de la période
DOSIREG
Dossier médical
3019 mSv
3014 mSv
Études des agents EDF du nucléaire
Bilan des dossiers localisés en CNPE (3)
Études des travailleurs du nucléaire CEA - AREVA
Caractéristiques des populations
CEA
CEA
COGEMA
AREVA
2004
2007
2009
Population (n)
58 320
29 024
9 285
Femmes
23,2 %
21,3 %
6,6 %
1968-1994
1968-1994
1977-2004
Décès (n)
5 106
1 842
1 052
Durée moyenne de suivi (ans)
23±11
17,8
19
8,3
22,3
Publication
Période de suivi
Dose moyenne cumulée (mSv)
Une étude sur la population CEA-AREVA (>37 000 personnes) est en cours
Études des travailleurs du nucléaire CEA - AREVA
Résultats de mortalité
Étude (année)
CEA hommes 2004
Causes de décès
CEA femmes 2004
AREVA 2009
SMR (IC 90%)
Toutes causes
0,58 (0,57-0,60)*
0,74 (0,69-0,79)*
0,64 (0,60-0,67)*
Tous cancers
0,66 (0,63-0,69)*
0,93 (0,84-1,03)
0,77 (0,71-0,83)*
Leucémies
0,84 (0,66-1,06)
0,67 (0,32-1,26)
0,81 (0,68-1,29)
Tous non cancers
0,50 (0,49-0,52)*
0,59 (0,50-0,70)*
0,55 (0,51-0,59)*
Cancer du poumon
0,68 (0,62-0,74)*
0,90 (0,43-1,42)
0,79 (0,68-0,91)*
Cancer pleural
1,79 (1,27-2,45)*
0,89 (0,04-4,21)
Cancer gastrique
0,68 (0,56-0,82)*
0,84 (0,42-1,52)
0,84 (0,55-1,23)
Mélanome
1,50 (1,04-2,11)*
1,24 (0,42-2,84)
0,79 (0,27-1,80)
Myélome
1,10 (0,75-1,58)
1,21 (0,41-2,77)
0,80 (0,31-1,68)
Cancer cérébral
0,93 (0,71-1,19)
1,57 (0,88-2,59)
0,71 (0,43-1,10)
Cancer du sein
1,14 (0,94-1,37)
Effet du travailleur en bonne santé ou healthy worker effect
Études des travailleurs du nucléaire CEA - AREVA
Relation entre dose reçue et risque de cancer
Risque relatif (RR) à 100 mSv
Pour les autres
cancers,
il n’y a pas eu
d’excès de
risque observé
avec la dose
reçue
Telle –Lamberton et al, 2007
Étude des prestataires du nucléaire
- soutenue par EDF
- décision du Conseil de Radioprotection du 28/10/1994
- confiée à l'U605 de l'INSERM (Florent de Vathaire) à l'IGR
Études des travailleurs prestataires du nucléaire
Entreprise
Framatome
Endel
Polinorsud
Onectra
Spie
Gads
Jeumont
OTN
Tunzini
Total
SISERI
Total
avec statut
vital connu
Intersection
(2) et (4)
(1)
3 785
2 059
1 443
1 344
1 153
1 021
377
283
118
11 577
(2)
3 542
2 014
1 174
984
484
940
357
210
116
9 815
(3)
1 845
1 112
815
826
468
326
331
8
82
5 812
au moins
2 doses
Total
(4)
1 982
2 311
1 000
2 813
1 814
461
573
10
157
11 115
(5)
2 163
2 635
1 157
3 288
2 134
486
614
10
162
12 644
Après élimination des individus ayant une identification incomplète: 10 328 travailleurs
Guérin et al, 2009, Am J Ind Med
Principales caractéristiques de la cohorte des prestataires
n = 9 815
Sexe, n (%)
Hommes
Femmes
Age en années, médiane
au début de l’étude
à la fin de l’étude
au décès
1ère année d’exposition, médiane
Durée en années, médiane
exposition
suivi
Statut vital le 31/12/2003, n (%)
décédés
Cause de décès, n (%)
Cancer
autre
inconnu
9 589
226
(97.7%)
(2.3%)
29.3
43.7
49.1
1997
(17.9 - 64)
(19.3 - 83)
(21.3 - 79)
(1967 - 2000)
5.8
12.5
(0.08 - 29)
(0.08 - 35.5)
250
(2.5%)
101
145
4
(40%)
(60%)
Guérin et al, 2009, Am J Ind Med
Dosimétrie des prestataires du nucléaire
Nombre de
travailleurs
Dose (mSv)
15% des travailleurs employés <1 an
Dose cumulée médiane 4,8 mSv (0-601) - Dose cumulée moyenne 33,5 mSv
Contamination interne chez 32 travailleurs (dose médiane 0,95 mSv)
Guérin et al, 2009, Am J Ind Med
Résultats de mortalité des prestataires
Analyse chez 6 962 travailleurs de la cohorte
Cause de décès
n
SMR
IC95%
Fort effet du travailleur en bonne santé ou healthy worker effect
Guérin et al, 2009, Am J Ind Med
Analyse de la relation dose-effet chez les prestataires
Nombre de décès observés/attendus en fonction de la dose cumulée chez 6 962 prestataires
Tendance à une relation entre la dose cumulée reçue et le risque de décès pour tous
cancers, cancers digestifs et cancers respiratoires, mais beaucoup d’incertitudes car
le nombre des décès attendus est faible et p proche de 5%.
Guérin et al, 2009, Am J Ind Med
Suite de l’étude des prestataires
- par l’U605 INSERM (Florent de Vathaire)
- Recherche des données manquantes
- Nouveau contact avec les entreprises
- Nouvelles recherches de dosimétrie
Retombées et perspectives
- intérêt pour la médecine du travail :
Communication, information auprès des agents
- intérêt scientifique :
• analyse groupée des travailleurs EDF (statutaires + prestataires)
• analyse groupée des travailleurs français (EDF + CEA + COGEMA)
• analyse groupée internationale des travailleurs du nucléaire
- perspectives :
• Études d'incidence
• prise en compte du tabac et des autres expositions professionnelles
Remerciements
-Olivier Laurent, Camille Metz, Dominique Laurier - LEPID IRSN
- Sylvie Guérin et Florent de Vathaire - IGR
Travailleurs du nucléaire : données actuelles
et études en cours en France
D. HUBERT
Conseiller épidémiologique
EDF - Paris
DISCUSSION