Résumé des caractéristiques du produit

Résumé des caractéristiques du produit
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
FACTANE 500 I.U./5 ml, poudre et solvant pour solution injectable.
FACTANE 1000 I.U./10 ml, poudre et solvant pour solution injectable.
(Concentré de facteur VIII humain lyophilisé doublement inactivé)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
FACTANE est une préparation antihémophilique A lyophilisée composée d'une
fraction protéique préparée à partir d'un pool de plasma humain fraîchement
congelé.
Toutes les unités plasmatiques sont prélevées chez des donneurs bénévoles non
rémunérés et sont négatives pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B
(HBsAg), pour les anticorps contre les virus de l'immunodéficience humaine (HIV-1
et 2 Ac) et pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAc).
FACTANE est fourni sous forme d’une poudre pour solution injectable qui, après
reconstitution, contient nominalement environ 500 ou 1000 U.I. (selon la contenance
indiquée sur l’étiquette) de facteur VIII de coagulation humain par flacon.
Le produit contient environ 100 U.I./ml de facteur VIII de coagulation humain
lorsqu’il est reconstitué avec 5 ml (flacon de 500 U.I.) ou 10 ml (flacon de 1000 U.I.)
d’eau pour injection.
La teneur (U.I.) est déterminée à l’aide d’un test chromogénique décrit dans la
Pharmacopée Européenne. L’activité spécifique de FACTANE est ≥ 100 U.I./mg
protéines. FACTANE contient environ 20 U.I./ml de facteur de von Willebrand
(vWFRCo).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d’hémophilie A
(déficience congénitale en facteur VIII).
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Traitement des inhibiteurs par induction de tolérance immune.
FACTANE n’a aucun effet en cas de déficience en facteur IX (hémophilie B).
FACTANE ne contient pas assez de facteur von Willebrand pour être utilisé comme
seule substance dans la maladie de von Willebrand.
4.2. Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le
traitement de l'hémophilie.
Posologie
Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale
La posologie et la durée de la thérapie de substitution dépendent de la sévérité de la
déficience en facteur VIII, de la localisation et du type d’hémorragies et de l'état
clinique du patient.
Le nombre d'unités administrées de facteur VIII est exprimé en Unités
Internationales (U.I.), qui font référence à la norme actuelle de l'OMS pour les
produits de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est indiquée soit en
pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales
(par référence à une norme internationale pour le facteur VIII dans le plasma).
Une Unité Internationale (U.I.) d'activité du facteur VIII équivaut à la quantité de
facteur VIII dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de
facteur VIII est basé sur la conclusion empirique qu'une unité internationale (U.I.) de
facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII dans le
plasma d'environ 0,02 U.I. F VIII:C/ml. La dose nécessaire est déterminée par la
formule suivante:
I. Nombre nécessaire d’U.I. =
poids corporel (kg) x augmentation souhaitée de la concentration en facteur VIII (%
de la valeur normale) x 0,5
II. Augmentation attendue de la teneur en facteur VIII (% de la valeur normale) =
2 x nombre d’U.I. administrées
poids corporel (kg)
La quantité à administrer doit toujours être adaptée individuellement à l’efficacité
clinique chez le patient.
L’efficacité clinique de FACTANE dans le traitement et la prévention des
hémorragies et en situation chirurgicale chez l’enfant de moins de 6 ans a été
montrée par une étude rétrospective de données d’efficacité et de tolérance clinique
obtenues chez 103 enfants non traités préalablement et présentant un taux de FVIII:C
< 1%.
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Le tableau suivant peut servir de fil conducteur pour la posologie pendant des
épisodes d’hémorragie et pendant des interventions chirurgicales:
Gravité des
saignements/type
d'opération
Concentration nécessaire
du facteur VIII (U.I./ml)
Fréquence d'adminis-
tration (heure)/durée du
traitement (jours)
Saignements
Début d'hémarthrose,
hémorragies musculaires
ou hémorragies orales
0.2-0.4 (20-40 % de la
valeur normale)
Répéter toutes les 12 à 24
heures. Au moins 1 jour,
jusqu'à ce que les
saignements soient arrêtés
(comme l'indique la
douleur) ou que la
guérison soit intervenue
Hémarthrose plus étendue,
hémorragies musculaires
ou hématome
0.3-0.6 (30-60 % de la
valeur normale)
Répéter la perfusion toutes
les 12 à 24 heures pendant
3 jours ou plus jusqu'à ce
que la douleur et l'invali-
dité aiguë aient disparu
Hémorragies
potentiellement fatales
0.6-1 (60-100 % de la valeur
normale)
Répéter la perfusion toutes
les 8 à 24 heures jusqu'à ce
que la menace ait disparu
Opérations
Légère
Dont extractions dentaires
0.3-0.6 (30-60% de la valeur
normale)
Toutes les 24 heures, au
moins 1 jour, jusqu'à ce
que la guérison soit
intervenue
Lourde 0.8-1 (80-100 % de la valeur
normale)
pré- et postopératoire
Répéter la perfusion toutes
les 8 à 24 heures jusqu'à ce
qu'une guérison suffisante
de la plaie soit intervenue
En cours de traitement, il est conseillé de déterminer correctement les taux de facteur
VIII afin de pouvoir calculer sur cette base la dose à administrer et la fréquence des
perfusions répétées. En cas d'interventions chirurgicales graves, notamment, un
contrôle rigoureux de la thérapie de substitution par une analyse de la coagulation
(activité du facteur VIII dans le plasma) est absolument nécessaire. Les patients
peuvent montrer une réponse variable au facteur VIII, atteindre un degré différent de
récupération in vivo et présenter des temps de demi-vie différents.
Pour une prophylaxie à long terme contre les hémorragies chez les patients atteints
d’hémophilie A sévère, la dose courante est de 20 à 40 U.I. de facteur VIII par kg de
poids corporel avec un intervalle de 2 à 3 jours. Dans certains cas, surtout chez les
patients plus jeunes, un intervalle inférieur ou une dose supérieure peuvent être
nécessaires.
Les patients doivent être contrôlés quant au développement de l'inhibiteur du facteur
VIII. Lorsque l'activité attendue du facteur VIII dans le plasma n'est pas atteinte ou
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lorsque l'hémorragie ne peut être contrôlée avec une dose adéquate, un test doit être
réalisé pour déterminer si un inhibiteur du facteur VIII est présent. Chez les patients
qui développent un inhibiteur avec un titre élevé, une thérapie par facteur VIII n'est
pas efficace dans certains cas et d'autres options thérapeutiques doivent être
envisagées. Le traitement de tels patients doit être instauré par des médecins qui ont
l'expérience du traitement de patients hémophiles. Voir aussi 4.4.
Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune
La tolérance immune doit être initiée et conduite par un médecin ayant l’habitude de
traiter les patients hémophiles ayant développé des inhibiteurs.
Mode d'administration
Dissoudre la préparation comme décrit au point 6.6. Le produit ne peut être
administré que par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après
reconstitution et avec un débit maximal de 4 ml/minute.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des autres constituants du produit.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme pour tout produit protéique intraveineux, des réactions d'hypersensibilité
allergiques sont possibles. Les patients doivent être informés des premiers
symptômes de réactions d'hypersensibilité telles que des poussées d’urticaire, un
urticaire généralisé, une sensation d'oppression thoracique, une respiration sifflante
(wheezing), de l'hypotension et une réaction anaphylactique. Lorsque ces symptômes
surviennent, il faut recommander au patient d’interrompre immédiatement
l'utilisation du produit et de prendre contact avec son médecin.
En cas de choc, il convient de respecter les consignes médicales en vigueur pour le
traitement.
Lorsque des médicaments préparés à partir de plasma ou de sang humain sont
administrés, une maladie infectieuse par transmission d'un agent infectieux ne peut
pas être totalement exclue. Cette remarque vaut également pour les agents
pathogènes dont l'origine reste inconnue.
Le risque de transmissions de maladies infectieuses est toutefois réduit par:
-sélection de donneurs par un entretien médical et dépistage dans les dons de sang
individuels et pools de plasma de l’HBsAg et des anticorps contre les HIV et HCV
-tests du matériel génomique du HCV sur les pools de plasma
-procédures d’inactivation et d’élimination pendant le procédé de production, qui
ont été validées à l’aide de virus modèles. Ces procédures sont considérées
efficaces pour le HIV, le HCV, le HBV, le parvovirus B19 et le HAV.
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Chez les patients qui reçoivent un concentré de facteur VIII préparé à partir de
plasma, une vaccination adéquate (hépatite A et B) est recommandée.
La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une
complication connue du traitement de personnes atteintes d'hémophilie A. Ces
inhibiteurs sont généralement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité
coagulatrice du facteur VIII et sont exprimés au moyen du test approprié en Unités
Bethesda (U.B.) par ml plasma. Le risque de développement d'inhibiteurs est lié à
l'exposition au facteur VIII anti-hémophilie et est maximal pendant les 20 premiers
jours de l'exposition. Les patients traités avec un facteur de coagulation humain
doivent faire l'objet d'un contrôle rigoureux pour détecter l'apparition d'inhibiteurs
par des observations cliniques et tests de laboratoire adéquats.
Voir aussi 4.8 Effets indésirables.
Dans l'intérêt du patient, il est recommandé d'enregistrer si possible le nom et le
numéro de lot du produit chaque fois que FACTANE lui est administré.
4.5. Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Aucune interaction du facteur VIII de coagulation humain avec d'autres
médicaments n'a été observée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Des expériences de reproduction n’ont pas été réalisées avec le facteur VIII chez des
animaux. Etant donné que l’hémophilie A est rare chez la femme, nous ne possédons
aucune expérience de l’utilisation du facteur VIII pendant la grossesse et pendant
l’allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne peut être administré pendant la
grossesse et l‘allaitement qu’en cas d’indication évidente en ce sens.
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet n’est connu sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (dont un angio-œdème, des
sensations de brûlures et de picotements à hauteur du site de perfusion, des frissons,
des rougeurs, une urticaire généralisée, des maux de tête, de l'urticaire, de
l'hypotension, de la léthargie, des nausées, de l'agitation, des palpitations, une
sensation d'oppression sur la poitrine, des picotements, des vomissements, une
respiration sifflante) ont occasionnellement été observées et peuvent dans certains
cas déboucher sur une anaphylaxie sérieuse (y compris un choc).
Dans de rares cas une légère augmentation de la température a été observée.
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