25 mars 2016 RAUILHAC Solange L2 CR : DODIER

REVETEMENT CUTANE – Fonctions de la peau : fonctions immunitaires et pigmentation cutanée
25 mars 2016
RAUILHAC Solange L2
CR : DODIER Orianne
Revêtement cutané
Dr Yasmine BEAUSSAULT-CARRELET
10 pages
Fonctions de la peau : fonctions immunitaires et pigmentation cutanée
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Plan
Partie I : Le système immunitaire cutané
A. La réponse immunitaire cutanée
B. Les acteurs du système immunitaire cutanée
I. Les kératinocytes
II. Les cellules présentatrices d’antigènes : Les cellules dendritiques
III. Les lymphocytes
IV. Les mastocytes
V. Autres cellules du système immunitaire cutané
C. 2 types de cellules immunitaires cutanées
I. Les cellules résidentes
II. Les cellules recrutées (par l'unité microvasculaire dermique)
D. Unité microvasculaire dermique
I. Immunité innée
II. Activation lymphocytaire
III. Mécanismes d’action de la réponse effectrice
IV. Physiopathologie des dermatoses inflammatoires : Eczéma de contact
E. Conclusion sur le SIC
Partie II : Pigmentation cutanée
A. Généralités
I. Coloration normale de la peau
II. Le système pigmentaire cutané
III. Embryogénèse du système pigmentaire (mélanocytogénèse)
IV. Population mélanocytaire de la peau
V. Variations interindividuelles et ethniques
B. La mélanogénèse
I. Les étapes de la mélanogénèse
II. Les mélanines
III. Régulation de la mélanogénèse
IV. Rôle physiologique des mélanines
V. Le phototype
C. Physiopathologie des troubles de la pigmentation cutanée
I. Hyperpigmentation cutanée d’origine mélanique : hypermélanose
II. Hyperpigmentations non mélaniques
III. Hypomélanoses
IV. Leucodermies non mélaniques

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Partie I : le système immunitaire cutané
Introduction :
La peau est le plus large organe en contact avec le milieu extérieur (2m2). Elle est composée de 3 couches
superposées, toutes impliquées dans la réaction immunitaire. Elle a un rôle de barrière mécanique obtenu grâce
à la cohésion kératinocytaire de l’épiderme (desmosomes) conférant l’imperméabilité de la peau. Il y a un
contrôle des réponses immunitaires. Cette fonction cutanée est le Système Immunitaire Cutané (SIC).
A. La réponse immunitaire cutanée
Il y a 2 types de réponse immunitaire :
La réponse immunitaire physiologique : c’est une réponse immunitaire anti-infectieuse.
•Immunité innée : constitutive, c'est une réponse rapide quelques secondes en secondes ou minutes). Il
n’y a pas de mémoire immunologique.
•Immunité spécifique ou adaptative : inductible, c'est une réponse plus lente (3 à 5 jours voire plus),
spécifique d’un antigène, avec une mémoire immunologique et une fonction régulatrice.
La réponse immunitaire pathologique : c'est une rupture de la tolérance immunitaire.
•Déficits immunitaires.
•Maladies auto immunes (lupus, thyroïdite) : chacun a des défenses contre le soi, minoritaires, mais chez
certains ces défenses sont trop importantes. Elles sont en général spécifiques d'un organe (CR : la
throïdite est spécifique de la thyroïde alors que la pemphigoïde bulleuse est spécifique de la peau, et
même d'une zone spécifique qui est la membrane basale) mais pas tout le temps (CR : le lupus n'est pas
spécifique d'un organe, il peut toucher la peau, les articulations, les reins...).
•Allergies : réponse immunitaire trop importante pour un antigène donné.
•Dermatoses inflammatoires (dermatite atopique, psoriasis) : réponse immunitaire trop importante.
La réponse immunitaire physiologique :
CR : Il y a une brèche dans la peau, dans laquelle passent des agents infectieux. La première réponse à être
mise en place est l'immunité innée. Elle se met en place immédiatement et agit directement via les macrophages
et les cellules dendritiques qui sont déjà présents dans la peau. Les cellules dendritiques (de Langerhans) vont
phagocyter les agents infectieux et vont aller les présenter aux lymphocytes T et B naïfs dans les ganglions :
c'est la mise en place de l'immunité spécifique.
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B. Les acteurs du système immunitaire cutané
I. Les kératinocytes
Ce sont les cellules majoritaires de l’épiderme CR : dans lequel elles sont présentes à hauteur de 90%. On ne
les trouve pas ailleurs. Elles ont un rôle mécanique (cohésion) et de protection. Elles jouent le rôle de barrière
vis à vis des molécules de l’environnement et des agents infectieux grâce à l'union kératinocytaire par les
desmosomes.
Elles empêchent les agents de pénétrer dans la peau. De plus, elles produisent des cytokines et chimiokines
pro-inflammatoires pour attirer les autres cellules du système immunitaire. Elles produisent également des
defensines, qui sont des peptides antimicrobiens (plus ou moins bien synthétisés selon les personnes). CR : On
se rend compte que dans l'acné ou d'autres pathologies dermatologiques pustuleuses, les défensines sont plus
ou moins bien synthétisées, ce qui pourrait expliquer que certaines personnes ont plus facilement des infections
cutanées ou de l'acné que d'autres personnes.
La réponse inflammatoire sera liée à un traumatisme physique (choc, blessure) ou chimique (toxique).
II. Les cellules présentatrices d'antigènes : les cellules dendritiques
Elles sont issues de la moelle osseuse et pressentent des prolongements cytoplasmiques : les dendrites.
Elles sont beaucoup moins nombreuses que les kératinocytes mais ce sont les principales cellules impliquées
dans le SIC.
Elles sont de 2 types :
•Cellules dendritiques épidermiques : cellules de Langerhans qui représentent seulement 2 % des
cellules épidermiques mais ce sont elles qui jouent le plus grand rôle immunitaire.
•Cellules dendritiques dermiques.
Ces cellules dendritiques forment un réseau de sentinelles immunologiques car elles jouent le rôle de capteurs
d’informations tissulaires (agents pathogènes, inflammation, lésions cellulaires).
Elles on également un rôle d’interface entre l’immunité innée et adaptative (migration vers les organes
lymphoïdes où circulent les lymphocytes T naïfs).
Rôle des cellules dendritiques :
1. Fragmentation de l’antigène. Les cellules dendritiques phagocytent et internalisent toute molécule, micro-
organisme ou cellule morte en contact avec leur membrane. Elles expriment des peptides du CMH I et II. Il y a
alors formation des complexes stables peptide + CMH.
2. Migration vers les ganglions.
3. Présentation des antigènes + CMH aux lymphocytes. Il y a donc initiation de la réponse immunitaire
adaptative et activation des LT naïfs.
III. Les lymphocytes
•LB : production d’anticorps
•LT : Production de cytokines et cytotoxicité.
•LT naïfs : récemment issus du thymus, ils n’ont pas encore rencontré l’antigène.
•LT effecteurs : (CD4 et CD8) spécifiques d’un antigène donné.
•LT mémoires : spécifiques d’antigène, à longue durée de vie. Ils peuvent être centraux (entre le sang et
les organes lymphoïdes) ou patrouiller dans la peau.
•LT régulateurs : ils ont une fonction immunosuppressive, ils limitent l'activation des LT naïfs et
préviennent des réponses immunitaires excessives ou indésirables (sécrétion de cytokines anti-
inflammatoires).
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IV. Les mastocytes
Ce sont a la fois des cellules de la peau et des muqueuses et des cellules dermiques présentes autour des
vaisseaux du derme.
Si ces mastocytes sont activés (obligatoire pour être actif), ils libèrent des substances vasoactives (histamine),
des médiateurs lipidiques (prostaglandines, leucotriènes) et des cytokines.
Ils peuvent générer un prurit (démangeaison) permettant de signaler un danger. Quand ils sont trop stimulés
on parle de mastocytose. Si on stimule trop un mastocytome (zone très riche en mastocytes) on peut engendrer
un choc anaphylactique CR : en raison de la trop grande libération d'histamine.
CR : Ce sont les mastocytes qui agissent dans la réaction allergique.
Par ailleurs, les mastocytes constituent une défense anti-infectieuse contre les bactéries et les parasites.
V. Autres cellules du système immunitaire cutané
•Cellules endothéliales : à la fois cibles et sources de cytokines, elles permettent le passage des
leucocytes du sang vers le derme superficiel au niveau des veinules post capillaires et inversement.
•Polynucléaires : facteurs de l’inflammation aiguë, présence de protéines antibiotiques dans leurs
granules.
•Fibroblastes : rôle dans la cicatrisation, rôle immunologique mal connu. CR : On les retrouve au niveau
du derme uniquement.
•Lymphocytes NK : éliminent les cellules du soi avec un défaut d’expression (cellule virale,
cancéreuse).
C. 2 types de cellules immunitaires cutanées
I. Les cellules résidentes
CR : Ces cellules sont tout le temps présentes dans la peau :
•Cellules de Langerhans (cellules dendritiques épidermiques), cellules dendritiques dermiques.
•Macrophages.
•Mastocytes, lymphocytes.
•Kératinocytes, fibroblastes.
II. Les cellules recrutées (par l'unité microvasculaire dermique)
•Monocytes, cellules dendritiques.
•Lymphocytes CR : effecteurs notamment.
•Granulocytes (polynucléaire neutrophiles et éosinophiles).
•Mastocytes.
•Cellules NK.
D. Unité microvasculaire dermique
Elles est composée de vaisseaux sanguins et de lymphatiques en parallèle.
C’est le lieu de recrutement des leucocytes du sang vers la peau. Elle est
régulée par les chimiokines. CR : Les chimiokines permettent de recruter
les lymphocytes en activant les cellules endothéliales.
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I. Immunité innée
Lors de la réaction inflammatoire, il y a :
–Activation des cellules résidentes (cellules de Langerhans, macrophages, cellules dendritiques,
kératinocytes).
–Phagocytose, endocytose et micropinocytose.
–Sécrétion de cytokines (IL-1, IL-6, TNFα) et chimiokines (IL-8…).
–Recrutement des leucocytes (phagocytes, macrophages, polynucléaire neutrophiles,…).
II. Activation lymphocytaire
•Activation, différenciation des lymphocytes naïfs et prolifération après reconnaissance de l'épitope
antigène + CMH par leur récepteur spécifique (TCR, Ig).
→ Expansion de Lymphocytes T spécifiques de l’antigène.
•Induction des lymphocytes T : production de cytokines et cytotoxicité :
→ LT CD4+ :
–Activation par antigène + CMH II.
–Sous populations =
–TH1 (IL-2, IFNγ) : lutte contre les infections à germes intracellulaires, production d'IgG et rôle dans
l’eczéma.
–TH2 (IL-4, IL-5, IL-13) : réponse anti-parasitaire et contre les germes extracellulaires, production
d'IgM/A/E, rôle dans la dermatite atopique.
–TH17 (IL-17, IL-22) : rôle dans le psoriasis = biothérapie.
CR – a propos des biothérapies : initialement on utilisait des anti-interférons et anti-TNFα qui
avaient un spectre d'action large et qui agissaient sur plein de pathologies telles que la maladie de
Crohn ou la rectocolite hémorragique en plus du psoriasis, mais désormais on peut utiliser de
l'anti-IL-17, qui permet de n'agir que sur le psoriasis.
Cependant, celle-ci agit contre le psoriasis mais favorise les maladies digestives, donc si on veut
soigner le psoriasis d'un patient qui a aussi une maladie de Crohn on risque d'aggraver sa maladie
digestive (contre-indication).
L'avantage des biothérapies est qu'elles sont très ciblées et très efficaces.
Dans le psoriasis, on peut aussi donner du méthotrexate, un immunosuppresseur, mais avec ce type
de médicaments le risque est d'aggraver une pathologie sous-jacente telle qu'une hépatite ou une
infection au VIH. Or, avec les biothérapies, qui sont beaucoup plus ciblées, le risque infectieux est
beaucoup plus faible car on cible vraiment une zone de l'immunité en particulier, donc tout le reste
de l'immunité marche normalement.
→ LT CD8+ :
–Activation par antigène + CMH I.
–Cytotoxicité.
–Role anti-viral et anti-néoplasique.
→ LT effecteurs auxiliaires :
–Aide à la différenciation des LB en plasmocytes producteurs d’anticorps.
→ LT régulateurs :
–Production de cytokines anti-inflammatoires (TGF-β notamment, et IL-10).
–Inhibition par contact des lymphocytes cibles.
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