L`hyperthermie maligne est elle due a une mutation - iPubli

• • • BRÈVES • • •
••• Glomérules rénaux et ani­
maux transgéniques. Grâce à l ' utili­
rologiques,
sation
1 990 ;
des
souris
et al.
L .J . Striker
t r a n s g é n iq u e s ,
o n t montré
que
[ 1 . Strikerl J ,
et al. ,
Flammarion,
93 - 1 06
(sous
sance dans le génome de l ' animal peut
(sous presse ) . ]
aboutir au développement de néphro­
[ 3 . Doit T,
pathies
1 3 1 : 398-403 . ]
1 990
souvent
par
m o rtel s ,
l ' a d m i n i s t ra t i o n
d ' agents
décontractu rants
e t a l Am j Pathol,
1 9 88 ;
porte
La
une
ou
symptomatologie
contracture
continue associée
à
de
com­
musculaire
une très impor­
tante hyperthermie et
à
des désordres
à
dans
••• Les complications oculaires
du diabète pourraient être dues à
l ' accumulation
fruc tose
de
3 -phosphate (F3P) dans l e cristal­
lin. Après induction d ' un diabète
l ' hypertrophie compensatrice qui suc­
chez l ' animal, l ' analyse des spectres
phate isomérase). Chez l ' homme, ce
de résonance magnétique nucléaire
locus
par
révèle la présence , dans le cristallin ,
a récemment
l ' h ormone de croissance (GH), elle­
d ' un composé identifié comme étant
gène codant pour le récepteur de la
du F3P par Benjamin Szwe rgold
et
Fox Chase Cancer Center à
ryanodine était localisé en
al.
(cité dans [ 1 ] ) . Le récepteur de la
en
grande
partie
assurée
par
insu lin -like growth factors
L ' IG F- 1
cède
Sa
à
les
(IGF).
est ainsi i m pliqué dans l e
déve l o p p e m e n t
du
rein
et
une néphrectomie u n ilatérale.
production est
commandée
même contrôlée par le
releasing factor
growth-hormone
(GHRF) . Chez les sou­
[ 1 ] du
à
métaboliques secondaires
l ' hyperca­
tabolisme . Il existe une maladie por­
cine homologue dont il a été montré
que
le
gène
proche du
de
locus
susceptibilité
était
GPI (glucose phos­
est situé en 1 9q 1 2 - 1 3 . 2 . Or, il
été démontré que le
1 9q 1 3 . 1
ryanodine est le canal calcique du
ris transgéniques pour ces dernières
Philadelph ie . Le F3P serait formé
hormon e s , on observe une croissance
partir du glucose et pourrait ensuite
réticulum sarcoplasmique du muscle
excessive mais harmon ieuse . Le gène
être réduit en sorbitol 3 - phosphate ,
squelettique ; il est couplé au récep­
teur dépendant du voltage e t sensi­
de fu sion contient de la métallothio­
réagir
néine comme promoteu r , ce qui fait
que l ' hormo n e e n excès est essentiel­
encore être hydrolysé e n 3 -désoxy­
ble
glucosone (3dG). Comme son méta­
" senseur " des courants de dépolari­
avec
des
protéines
ou
bien
à
la dihydropyridine ,
véritable
lement produite par le tissu hépatique.
bolite le 3dG, le F3 P est un puissant
sation issus de la transmission d ' u n
Les taux circulants de G H sont très
agent glycosylant . L ' accumulation de
influx
nerveux
élevé s . Tous les animaux transgéni­
ces produ its dans le cristallin est donc
p. 72) .
C e système joue donc le rôle
n ° 1,
(mis
vol. 6,
ques ont une protéinurie e t meurent
un argument de plus e n faveu r de
principal dans le déclenchement de la
d ' insuffisance rénal e . Les reins sont le
" l ' hypothèse
contraction musculaire en réponse
siège de lésions de glomérulosclérose
selon laquelle les bases biochimiques
une excitation. Deux équipes vien·
progressive. Les glomérules augmen­
des complications du diabète seraient
nent de démontrer que l ' hyperther­
tent de taille, mais plus rapide ment
dues
que
l ' an i m al
ou
le
reste
du
rein .
à
à
de
la
glycosylation ''
des altérations structurales et
des modifications d ' activités enzy­
à
mie maligne humaine semblait con­
trôlée
par un
gène
homologue
du
matiques par fixation de dérivés du
gène porcin [ 1 , 2 ] , ségrégeant avec le
G H ont été créées . Le gène pour GH
glucose sur les protéines. La démons­
gène
a été fusionné au gène d ' une kinase
tration que,
in vitro,
exprimée dans le tube rénal proximal .
drogénase
et
Les lésions glomérulaires de ces ani­
1 , 6-bisphosphate aldolase sont inhi­
maux sont comparables aux précéden­
bées par le F3P et le 3dG conforte
comment des anomalies fonctionnel­
tes. A l ' inverse, chez des souris trans­
des auteurs qui se trouve
les du canal calcique sarcoplasmique
D ' autres
souris transgéniques pour
1 'hypothèse
la lactate deshy­
la
fr u c t o s e
du
récepteur
de
la
ryano­
dine [ 1 ] , qui apparaît donc comme le
candidat privilégié au rôle de
de susceptibilité
».
«
gène
On comprend bien
géniques pour l ' I G F- 1 , les reins e t les
aussi renforcée par la présence de ces
pourraient
glomérules sont augmentés de taill e ,
composés glycosylants dans d ' autres
tractions musculaire s . Reste à iden­
mais
tissus de rats diabét iques, tel le nerf
tifier les m u tations e n cause . Si elles
sciatique.
sont
de
lésions de
façon
harmonieuse .
glomérulosclérose
Les
ne
se
développent pas ; les animaux n ' ont
pas de protéinurie . C e s observations
suggèrent que c ' est
excessive ,
des
dysharmonieuse de
glomérules
[1.
Szwergold BS,
et al. Science
1 990 ;
247 : 45 1 -4 . ]
qui
taille
déclenchent
sévère s , par un mécanisme mal connu
e t qui pourrait s ' appliquer
à
certaines
m aladies glomérulaires humaine s .
en
rechercher
entraîner des hypercon·
petit
nombre ,
chez
les
faciles
m alades,
à
leur
identification permettra de mettre au
point un test diagnostique simple fai­
l ' augmentation
l ' apparition d e s lésions glomérulaires
406
grave s ,
déclenchés
caféine.
ves [ 1 - 3 ] . L a régulation d e la crois­
sance e t du développement normal est
q u ' elle est une cause m ajeure d' acci­
dents
d ' anesthésiques tels q u e l ' h alotane,
et al. A m J Pathol,
[ 2 . Doit, T ,
p r o g re s s i ­
Paris :
presse) . ]
l ' introduction de facteurs de crois­
g l o m é r u l a i re s
Actualités néph­
Hôpital Necker,
••• L 'hyperthermie maligne est­
elle due à une mutation du gène
codant pour le récepteur de la rya­
nodine ? L' hyperthermie maligne est
une affection à transmission autoso­
mique dominante, redoutable en ce
sant appel
à
la PC R ,
test qui fait
actuellement cruellement défaut .
[ 1 . McLennan D,
et al. Nature
1 990 ;
343 ; 559-6 1 . ]
[ 2 . McC arthy
TV,
et
al.
Nature
1 990 ; 3 4 3 : 562-4 . ]
mis n ° 4 vol. 6, avril 90