Lionnet_Ludivine_2010_memoire

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Université de Montréal
ADMINISTRATION D’EUGÉNOL INTRATHÉCAL
POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
NEUROPATHIQUE
par
Ludivine Lionnet
Département de biomédecine vétérinaire
Faculté de médecine vétérinaire
Mémoire présenté à la Faculté de médecine vétérinaire
en vue de l’obtention du grade de
maître ès Sciences (M.Sc.)
en sciences vétérinaires
option biomédecine
Août 2009
© Ludivine Lionnet, 2009

ii
Université de Montréal
Faculté de médecine vétérinaire
Ce mémoire intitulé
ADMINISTRATION D’EUGÉNOL INTRATHÉCAL
POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
NEUROPATHIQUE
présenté par
Ludivine Lionnet
a été évalué par un jury composé des personnes suivantes
Sophie Cuvelliez
présidente-rapporteuse
Pascal Vachon
directeur de recherche
Malcolm Gains
membre du jury

iii
RÉSUMÉ
Le projet porte sur l’étude de l’effet de l’eugénol, composant principal du clou de
girofle, sur la douleur neuropathique. L’objectif principal du projet était de
déterminer la contribution du système nerveux central dans l’effet analgésique de
l’eugénol. Lors d’une étude préliminaire, la pénétrabilité de l’eugénol a été
évaluée dans le système nerveux central du rat. Des échantillons de sang, de
cerveau et de moelle épinière ont été prélevés et les concentrations d’eugénol dans
ces différents tissus ont été analysées à l’aide d’un spectromètre de masse. Les
résultats ont montré que l’eugénol pénètre bien le système nerveux central avec
une distribution plus importante dans la moelle épinière. Après l’induction de la
douleur neuropathique à des rats Sprague-Dawley par le modèle de ligatures du
nerf sciatique, des injections intrathécales d’eugénol furent réalisées afin d’évaluer
l’effet central de l’eugénol. La plus forte dose d’eugénol a atténué l’allodynie
secondaire après 15min, 2h et 4h et a aussi amélioré l’hyperalgésie thermique
après 2h et 4h.
Ces résultats confirment l’hypothèse que l’eugénol atténue les deux aspects de la
douleur neuropathique que sont l’allodynie et l’hyperalgésie. Les injections au
niveau lombaire permettent de penser que l’eugénol, un agoniste/antagoniste des
récepteurs vanilloïdes pourrait diminuer la douleur neuropathique en agissant
notamment au niveau des récepteurs vanilloïdes situés dans la corne dorsale de la
moelle épinière.
Mots-clés : Eugénol, douleur neuropathique, injection intrathécale, hyperalgésie,
allodynie, rats Sprague-Dawley.

iv
ABSTRACT
The project is based on the study of the effects of eugenol, the main component of
clove oil, on neuropathic pain. The main objective was to determine the central
effect of eugenol. In a preliminary study we evaluated the penetrability of eugenol
in the central nervous system of rats. Blood, brain and spinal cord samples were
collected and concentrations were determined by mass spectrometry. Brain-to-
plasma and spinal cord-to-plasma ratios suggest that eugenol penetrates the central
nervous system of rats relatively well, with a preferential distribution in the spinal
cord. Following the induction of neuropathic pain in male Sprague-Dawley rats
using the sciatic nerve ligation model, intrathecal injections of eugenol were done
to evaluate the central effect of eugenol. Treatment with the high dose of eugenol
significantly decreased secondary mechanical allodynia measured by the Von Frey
test after 15min, 2h and 4h and improved thermal hyperalgesia measured by the
Hargreaves device after 2h and 4h.
Results support the hypothesis that eugenol may alleviate neuropathic pain, both
allodynia and hyperalgesia. Eugenol, a vanilloid agonist/antagonist may therefore
reduce neuropathic pain by acting on vanilloid receptors at the level of the dorsal
horn of the spinal cord.
Key words: eugenol, intrathecal injection, neuropathic pain, distribution in CNS,
Sprague-Dawley rats.

v
TABLE DES MATIÈRES
Liste des tableaux ix
Liste des figures x
Liste des sigles et des abréviations xv
Dédicace xx
Remerciements xxi
Introduction 1
RECENSION DE LA LITTÉRATURE
INTRODUCTION 2
1. QU’EST-CE QUE LA DOULEUR ? 4
1.1. Fonctionnement de la nociception 5
1.1.1. Les différentes étapes 5
1.1.2. Les voies de la douleur 7
1.1.3. Les fibres transmettant la douleur 8
1.1.4. Les substances algogènes 10
1.1.5. Les récepteurs impliqués dans la douleur 13
1.2. Contrôle endogène de la douleur 16
1.3. Cas particulier de la douleur chronique 18
1.3.1. Potentialisation à long terme 18
1.3.2. Facilitation et inhibition descendantes 21