Identification des mécanismes moléculaires de l`agressivité

Titre du sujet de stage
Identification des mécanismes moléculaires de l’agressivité tumorale du
cancer prostatique
Nom, adresse de l’Unité d’accueil / Nom du responsable de l’Unité:
Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL)
Université Lyon 1 - Centre Léon Bérard
Dir : Pr A. PUISIEUX
Nom, adresse de l’Equipe d’accueil/ Nom, tel, adresse e-mail du responsable d’Equipe à contacter:
Equipe Dr R. RIMOKH / Pr G. GILLET
UMR Inserm 1052 - CNRS 5286
« Signalisation, Métabolisme et Progression Tumorale »
Bât. Cheney D, 4° étage, 28, rue Laënnec, 69373 LYON cedex 08
Responsable du stage:
Dr V. VLAEMINCK
[e-mail]
Tel : [phone]
Sujet de stage :
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme de plus de 50 ans et la deuxième
cause de mortalité par cancer. L’une des difficultés majeures rencontrées par les cliniciens lors de la
prise en charge d’un patient atteint d’un cancer de la prostate est la détermination de l’agressivité
réelle de la tumeur. Deux risques sont ainsi rencontrés : celui de sur-traiter un cancer qui ne mettra
jamais en jeu la vie du patient (cancer indolent) et celui de traiter inefficacement un cancer agressif (de
haut grade). Le principal problème est donc de disposer d’une estimation correcte de l’agressivité du
cancer pour orienter au mieux le traitement (surveillance, chirurgie, radiothérapie).
La transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) est un des évènements cellulaires majeurs associés à
l’agressivité tumorale. Il s’agit d’un processus au cours duquel une cellule cancéreuse épithéliale
acquiert des caractéristiques de cellule mésenchymateuse. Ce processus, largement impliqué dans
l’apparition de métastases, favorise la migration des cellules et l’invasion tumorale. Par l’utilisation
d’un modèle cellulaire prostatique isogénique d’EMT (avec agressivité croissante), les déterminants
moléculaires de la progression tumorale seront analysés (marqueurs de plasticité épithéliale et
approche candidate haut-débit par « omique »). Les mécanismes sous-jacents seront explorés par des
expériences de surexpression/inhibition. A terme, le but est d’identifier des marqueurs d’agressivité
utilisables en clinique, de l’agressivité tumorale du cancer de la prostate.
Technologies utilisées
- Biologie moléculaire (PCR ; RT-qPCR)
- Biologie cellulaire (culture cellulaire; transfection /siRNA ; tests de migration et d’invasion, vidéo-
microscopie…)
- Biochimie (western blot)

Mots clés
Agressivité tumorale ; cancer prostate ; métastases ; plasticité épithéliale ; EMT (transition épithélium-
mésenchyme)
Publications d’intérêt
Ruffion A, Perrin P, Devonec M, Champetier D, Decaussin M, Paparel P, Vlaeminck-Guillem V. Additional
value of PCA3 density to predict initial prostate biopsy outcome. World J Urol 2014, in press.
Mikaelian I, Malek M, Viallet J, Garcia A, Girard A, Hesling C, Gillet G, Gonzalo P, Rimokh R and Billaud M.
Genetic and pharmacologic inhibition of mTORC1 promotes EMT by a TGF-β-independent mechanism. Cancer
Res. 2013;73(22):6621-31.
Altintas DM, Allioli N, Decaussin M, de Bernard S, Ruffion A, Samarut J, Vlaeminck-Guillem V.
Differentially expressed androgen-regulated genes in androgen-sensitive tissues reveal potential biomarkers of
early prostate cancer. PLoS One 2013; 8: e66278.
Ruffion A, Devonec M, Champetier D, Decaussin-Petrucci M, Rodriguez-Lafrasse C, Paparel P, Perrin P,
Vlaeminck-Guillem V. PCA3 and PCA3-based nomograms improve diagnostic accuracy in patients undergoing
first prostate biopsy. Int J Mol Sci. 2013; 14:17767-80. doi: 10.3390/ijms140917767. (Invitation à la
contribution à un numéro spécial « Molecular Research in Urology 2013 »).
Fattet L, Ay AS, Bonneau B, Jallades L, Mikaelian I, Treilleux I, Gillet G, Hesling C, Rimokh R. TIF1γ
requires sumoylation to exert its repressive activity on TGFβ signaling. J Cell Sci. 2013; 126(Pt 16):3713-23.
Vlaeminck-Guillem V, Bandel M, Cottancin M, Rodriguez-Lafrasse C, Bohbot JM, Sednaoui P. Chronic
prostatitis does not Influence urinary PCA3 score. Prostate 2012; 72:549-54.
Vendrell JA, Thollet A, Nguyen NT, Ghayad SE, Vinot S, Bièche I, Grisard E, Josserand V, Coll JL, Roux P,
Corbo L, Treilleux I, Rimokh R, Cohen PA. ZNF217 is a marker of poor prognosis in breast cancer that drives
epithelial-mesenchymal transition and invasion. Cancer Res 2012; 72(14):3593-606.
Hesling C, Fattet L, Teyre G, Jury D, Gonzalo P, Lopez J, Vanbelle C, Morel AP, Gillet G, Mikaelian I,
Rimokh R. Antagonistic regulation of EMT by TIF1γ and Smad4 in mammary epithelial cells. EMBO Rep
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Altintas DM, Vlaeminck V, Angelov D, Dimitrov S, Samarut J. Cell cycle-regulated expression of NCoR might
control cyclic expression of androgen-responsive genes in an immortalized prostate cell line. Mol Cell
Endocrinol 2011; 332: 149-62.