Identification des mécanismes moléculaires de l`agressivité
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Titre du sujet de stage Identification des mécanismes moléculaires de l’agressivité tumorale du cancer prostatique Nom, adresse de l’Unité d’accueil / Nom du responsable de l’Unité: Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL) Université Lyon 1 - Centre Léon Bérard Dir : Pr A. PUISIEUX Nom, adresse de l’Equipe d’accueil/ Nom, tel, adresse e-mail du responsable d’Equipe à contacter: Equipe Dr R. RIMOKH / Pr G. GILLET UMR Inserm 1052 - CNRS 5286 « Signalisation, Métabolisme et Progression Tumorale » Bât. Cheney D, 4° étage, 28, rue Laënnec, 69373 LYON cedex 08 Responsable du stage: Dr V. VLAEMINCK [email protected] Tel : 04 69 16 66 10 Sujet de stage : Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme de plus de 50 ans et la deuxième cause de mortalité par cancer. L’une des difficultés majeures rencontrées par les cliniciens lors de la prise en charge d’un patient atteint d’un cancer de la prostate est la détermination de l’agressivité réelle de la tumeur. Deux risques sont ainsi rencontrés : celui de sur-traiter un cancer qui ne mettra jamais en jeu la vie du patient (cancer indolent) et celui de traiter inefficacement un cancer agressif (de haut grade). Le principal problème est donc de disposer d’une estimation correcte de l’agressivité du cancer pour orienter au mieux le traitement (surveillance, chirurgie, radiothérapie). La transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) est un des évènements cellulaires majeurs associés à l’agressivité tumorale. Il s’agit d’un processus au cours duquel une cellule cancéreuse épithéliale acquiert des caractéristiques de cellule mésenchymateuse. Ce processus, largement impliqué dans l’apparition de métastases, favorise la migration des cellules et l’invasion tumorale. Par l’utilisation d’un modèle cellulaire prostatique isogénique d’EMT (avec agressivité croissante), les déterminants moléculaires de la progression tumorale seront analysés (marqueurs de plasticité épithéliale et approche candidate haut-débit par « omique »). Les mécanismes sous-jacents seront explorés par des expériences de surexpression/inhibition. A terme, le but est d’identifier des marqueurs d’agressivité utilisables en clinique, de l’agressivité tumorale du cancer de la prostate. Technologies utilisées - Biologie moléculaire (PCR ; RT-qPCR) - Biologie cellulaire (culture cellulaire; transfection /siRNA ; tests de migration et d’invasion, vidéomicroscopie…) - Biochimie (western blot) Mots clés Agressivité tumorale ; cancer prostate ; métastases ; plasticité épithéliale ; EMT (transition épithéliummésenchyme) Publications d’intérêt Ruffion A, Perrin P, Devonec M, Champetier D, Decaussin M, Paparel P, Vlaeminck-Guillem V. Additional value of PCA3 density to predict initial prostate biopsy outcome. World J Urol 2014, in press. Mikaelian I, Malek M, Viallet J, Garcia A, Girard A, Hesling C, Gillet G, Gonzalo P, Rimokh R and Billaud M. Genetic and pharmacologic inhibition of mTORC1 promotes EMT by a TGF-β-independent mechanism. Cancer Res. 2013;73(22):6621-31. Altintas DM, Allioli N, Decaussin M, de Bernard S, Ruffion A, Samarut J, Vlaeminck-Guillem V. Differentially expressed androgen-regulated genes in androgen-sensitive tissues reveal potential biomarkers of early prostate cancer. PLoS One 2013; 8: e66278. Ruffion A, Devonec M, Champetier D, Decaussin-Petrucci M, Rodriguez-Lafrasse C, Paparel P, Perrin P, Vlaeminck-Guillem V. PCA3 and PCA3-based nomograms improve diagnostic accuracy in patients undergoing first prostate biopsy. Int J Mol Sci. 2013; 14:17767-80. doi: 10.3390/ijms140917767. (Invitation à la contribution à un numéro spécial « Molecular Research in Urology 2013 »). Fattet L, Ay AS, Bonneau B, Jallades L, Mikaelian I, Treilleux I, Gillet G, Hesling C, Rimokh R. TIF1γ requires sumoylation to exert its repressive activity on TGFβ signaling. J Cell Sci. 2013; 126(Pt 16):3713-23. Vlaeminck-Guillem V, Bandel M, Cottancin M, Rodriguez-Lafrasse C, Bohbot JM, Sednaoui P. Chronic prostatitis does not Influence urinary PCA3 score. Prostate 2012; 72:549-54. Vendrell JA, Thollet A, Nguyen NT, Ghayad SE, Vinot S, Bièche I, Grisard E, Josserand V, Coll JL, Roux P, Corbo L, Treilleux I, Rimokh R, Cohen PA. ZNF217 is a marker of poor prognosis in breast cancer that drives epithelial-mesenchymal transition and invasion. Cancer Res 2012; 72(14):3593-606. Hesling C, Fattet L, Teyre G, Jury D, Gonzalo P, Lopez J, Vanbelle C, Morel AP, Gillet G, Mikaelian I, Rimokh R. Antagonistic regulation of EMT by TIF1γ and Smad4 in mammary epithelial cells. EMBO Rep 2011; 12(7):665-72. Altintas DM, Vlaeminck V, Angelov D, Dimitrov S, Samarut J. Cell cycle-regulated expression of NCoR might control cyclic expression of androgen-responsive genes in an immortalized prostate cell line. Mol Cell Endocrinol 2011; 332: 149-62.
